her2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療設(shè)計(jì)研究進(jìn)展doc-展示頁(yè)
2024-07-30 11:30本頁(yè)面
【正文】 風(fēng)險(xiǎn)高、生存期短[23]。 專(zhuān)業(yè)資料分享 HER2 陽(yáng)性乳腺癌靶向治療研究進(jìn)展 乳腺癌是女性最常見(jiàn)的腫瘤相關(guān)性死亡原因之一， 全世界每年約有 135 萬(wàn)婦女發(fā)生乳腺癌，約33萬(wàn)婦女死于乳腺癌[1]，近年來(lái)我國(guó)城市乳腺癌的發(fā)病率與死亡率上升明顯。約20%25%的乳腺癌患者人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陽(yáng)性。HER2 是表皮生長(zhǎng)因子受體家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成員之一，具有酪氨酸激酶活性，通過(guò)激活下游PI3K/Akt和Ras/Raf/Mek/MAPK信號(hào)通路，參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、活化和增殖過(guò)程。 1 單克隆抗體 曲妥珠單抗 曲妥珠單克隆抗體（Trastuzumab）是人源化的重組抗HER2單克隆抗體，95% 來(lái)自人和 5% 來(lái)自鼠的IgG抗體。曲妥珠單克隆抗體是作為針對(duì)HER2靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的首個(gè)分子靶向藥物，明顯提高了HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療效果，乳腺癌分子靶向治療的新時(shí)代由此展開(kāi)。 對(duì)于HER2陽(yáng)性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠單抗從單藥治療到聯(lián)合化療均顯示良好療效。作為二、三線(xiàn)藥物總有效率為15%，其中HER2（3+）患者有效率為18%，且曲妥珠單抗能顯著改善生活質(zhì)量[5]。曲妥珠單抗與長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、卡培他濱、脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)用的有效率為24%～86%[6]。臨床常將曲妥珠單抗與一種化療藥聯(lián)用，有關(guān)兩種化療藥聯(lián)合曲妥珠單抗的療效的實(shí)驗(yàn)表明含曲妥珠單抗的三藥聯(lián)合較兩藥聯(lián)合方案略有優(yōu)勢(shì)[6]。 四項(xiàng)曲妥珠單抗術(shù)后輔助治療HER2+早期乳腺癌的大型臨床研究結(jié)果顯示：曲妥珠單抗使患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。亞組分析顯示無(wú)論腋淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、激素受體情況以及腫瘤大小，各亞組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均同等程度降低，4年的更新隨訪(fǎng)結(jié)果顯示1年的曲妥珠單抗輔助治療極大的改善了HER2 陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后，部分對(duì)照組患者交叉接受了曲妥珠單抗治療的預(yù)后也得到了提高[89]。這兩項(xiàng)研究的共同分析結(jié)果顯示，3年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降52%，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降33%[10]。因此，建議曲妥珠單抗與紫杉醇同時(shí)使用[11]。對(duì)照組用不含曲妥珠單抗的ACT方案化療。5年OS率分別為92%和91%，均顯著高于對(duì)照組（87%）。不含蒽環(huán)類(lèi)的TCH方案的心臟安全性?xún)?yōu)于ACTH方案[12]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明TFEC方案化療或化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療，結(jié)果顯示曲妥珠單抗組的pCR（60% vs 26%）和3年DFS率（100% vs %）顯著提高[13]。研究結(jié)果顯示在化療基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗能顯著提高pCR（% vs %）和3年EFS率（71% vs 56%）[14]。 帕妥珠單抗 帕妥珠單抗是一種新的HER2重組單克隆抗體，可與HER2ECD亞結(jié)構(gòu)域的二聚化臂結(jié)合，阻止HER2與Her家族其他成員形成異二聚體，阻止之后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。I/II 期臨床試驗(yàn)顯示曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗，具有明顯的協(xié)同效應(yīng)，兩藥聯(lián)用可進(jìn)一步改善晚期乳腺癌療效。II期隨機(jī)、雙盲多中心臨床研究CLEOPATRA表明，HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者不良反應(yīng)兩組未見(jiàn)明顯差異，帕妥珠單抗未增加曲妥珠單抗心臟毒性反應(yīng)[1516]。臨床前實(shí)驗(yàn)顯示其與曲妥珠單抗具有協(xié)同抑制HER2+乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。 E
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