【正文】 復(fù)發(fā)病灶再活檢 7. 方法可以用 IHC或 FISH 免疫組化檢測 HER2（+++） HER2 (++) HER2 (+)或 HER2 () HER2陽性 再進行 FISH檢測以明確 HER2陰 性 比值 HER2陽性 結(jié)合免疫組化結(jié)果確 HER2陰 性 FISH檢測 臨界值 ： 比值 第九頁，共六十二頁。38(12):14. HER2檢測原那么 1, 2, 3 浸潤性乳腺癌 HER2檢測的標(biāo)準(zhǔn)化進程 第七頁，共六十二頁。 首次檢測采用 IHC 4 實驗室應(yīng)符合 開展 I H C方法 檢測 HE R2的 質(zhì)量認證標(biāo)準(zhǔn) 不符合 符合 IHC檢測 IHC 0, + IHC ++ IHC +++ 將標(biāo)本送至參比實驗室 HER2〔－〕 交界性結(jié)果 5 HER2〔 +〕 FISH檢測 首次檢測采用 FISH 4 實驗室應(yīng)符合 開展 FISH方法 檢測 HE R2的 質(zhì)量認證標(biāo)準(zhǔn) 不符合 符合 FISH檢測 將標(biāo)本送至參比實驗室 FISH〔－〕 交界性結(jié)果 6 FISH〔 +〕 HER2〔－〕 HER2〔 +〕 IHC檢測 再次 FISH檢測 計數(shù)更多細胞 HER2〔－〕 交界性結(jié)果 美國 ASCO——乳腺癌 HER2檢測病理學(xué)指南 我國中華病理學(xué)會 ——2024乳腺癌 HER2檢測指南 1. Wolff AC. et al. J Clin 。38(12):14. 檢測 HER2基因擴增的水平 第五頁，共六十二頁。10:631633 第四頁，共六十二頁。 HER2的擴增與 乳腺癌 的復(fù)發(fā)與生存相關(guān) Slamon al. Science 1987, 235:177–182. 時間〔月〕 總生存概率 無疾病生存概率 HER2無擴增〔 n=52〕 HER2無擴增〔 n=52〕 HER2無擴增〔 n=52〕 HER2無擴增〔 n=52〕 HER2擴增〔 5個拷貝〕 HER2擴增〔 5個拷貝〕 HER2擴增〔 2個拷貝〕 HER2擴增〔 2個拷貝〕 HER2的擴增影響患者預(yù)后，且與擴增程度相關(guān) 第三頁，共六十二頁。曲妥珠單抗 使 HER2陽性的乳腺癌 治療 進入分子靶向新時代 分子靶向 Rayter Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2024 化 療 放 療 3000 BC 1500’s 1800’s 手 術(shù) 激素治 療 1937 1950 1997 第一頁，共六十二頁。 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識 ? 標(biāo)準(zhǔn) HER2檢測和結(jié)果判定 ? HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么 ? HER2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么 ? HER2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療 第二頁，共六十二頁。 HER2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)， 同時也是靶向 HER2藥物的預(yù)測指標(biāo) 預(yù)后因素〔所有患者〕 TNM 分期 組織學(xué)分級 組織學(xué)類型 激素受體狀態(tài) HER2 表達 淋巴結(jié)和脈管浸潤 霍臨明等 ,乳腺癌 HER2檢測指南 ,中華病理學(xué)雜志， 2024。 顯色原位雜交 (FISH〕 ? 操作和判讀方法與 IHC相似 ? 同時可以進行組織學(xué)評估 ? 與 FISH檢測結(jié)果相關(guān)性高 ? 國內(nèi)有多家中心可以進行 ? 檢測本錢約 1500 RMB/例 ? 準(zhǔn)確、重復(fù)性好與療效相關(guān)性好 ? 需置備熒光顯微鏡等設(shè)備 ? 操作者需非常有經(jīng)驗 ? 檢測費用較高 3000 RMB/例 ? 國內(nèi)可此項檢測單位少 HER2 檢測方法比較 ? 成熟的技術(shù) ? 快速同時得到許多病例結(jié)果 ? 讀片較為簡單 ? 本錢 80~120RMB/例 免疫組織化學(xué)〔 IHC〕 檢測 HER2受體蛋白過度表達 熒光原位雜交 (CISH〕 乳腺癌 HER2檢測指南 ,中華病理學(xué)雜志， 2024。 HER2 檢測現(xiàn)狀 ? 國際多中心研究 ( B31 ) 也有 1826% 的誤差 ? 國內(nèi)陽性率報道 6 – 50 % (實際上 20 %左右 ) ? 普遍存在假陽性 (過去 ) 假陰性 (現(xiàn)在 ) ? 病理醫(yī)生的〞保守心理〞 ? 樣品固定、保存很重要 ? 內(nèi)部、外部質(zhì)控都很重要 第六頁，共六十二頁。25:118147 2. 乳腺癌 HER2檢測指南 ,中華病理學(xué)雜志， 2024。 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識 標(biāo)準(zhǔn) HER2檢測和結(jié)果判定 〔 1〕 HER2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)和靶向 HER2藥 物的預(yù)測指標(biāo) 靶向 HER2藥物治療適應(yīng)癥是 HER2陽性乳腺癌 第八頁，共六十二頁。 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識 ? 標(biāo)準(zhǔn) HER2檢測和結(jié)果判定 ? HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么 ? HER2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么 ? HER2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療 第十頁，共六十二頁?；煛? 絕經(jīng)前 絕經(jīng)后 內(nèi)臟危象 卵巢切除 /抑制，再按絕經(jīng)后 予內(nèi)分泌治療 或 抗雌激素治療 芳香化酶抑制劑 或 抗雌激素治療 考慮初始化療〔曲妥珠單抗177。 化療 之前接受過蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療者；卡培他濱 +拉帕替尼 否 第十一頁，共六十二頁。26(4 Suppl 12):7883. 2. Baselga J,et J Cancer. 2024。61Suppl 2:3742. 4. Baselga J,et Clin Oncol. 2024 1。 曲妥珠單抗聯(lián)合化療 作為一線治療 進一步 延長 MBC生存 中位生存〔月〕 IHC, immunohistochemistry。 D, docetaxel。 Marty et al 2024 Robert et al 2024。 時間 (月 ) H0648g:曲妥珠單抗 一線聯(lián)合紫杉醇生存優(yōu)勢顯著 0 時間 月 ) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 18月 25月 生存概率 +40% 曲妥珠單抗 + 紫杉醇 紫杉醇 7個月 生存期 Slamon D et al. N Engl J Med 2024。783–92 第十四頁，共六十二頁。2:125. 生存概率 36 P = + 個月 曲妥珠單抗 + 多西紫杉醇 多西紫杉醇 33 30 27 24 21 18 15 12 9 6 3 0 時間 (月 ) 第十五頁，共六十二頁。 TanDEM： 曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著延長 PFS 103 48 31 17 14 13 11 9 4 1 1 0 0 A + H No. at risk 104 36 22 9 5 4 2 1 0 0 0 0 0 A 概率 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 月 95% CI , , p 值 中位 PFS 月 月 事件 87 99 CI, 可信區(qū)間 Kaufman et al. J C