【正文】 統(tǒng)。本規(guī)程的起草與修訂工作由質(zhì)量保證部草擬，并負責征求和匯總質(zhì)量管理領導小組各成員單位意見，向質(zhì)量管理領導小組提出，經(jīng)質(zhì)量管理領導小組討論，總經(jīng)理或總工批準執(zhí)行。 對應本公司質(zhì)量風險管理組織結構和管理方式，建立三級質(zhì)量風險管理文件體系。：（GLP/GCP)、上市中(GMP)、退市后（GMP）。其管理過程循環(huán)往復，螺旋式上升。3. 2全員參與，根據(jù)質(zhì)量風險級別，分層級開展風險管理工作?！话泔L險? 指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標準，或藥品GMP要求有輕微偏離，可能造成企業(yè)一定程度經(jīng)濟損失的；或提示質(zhì)量趨勢向壞，不加以控制可能發(fā)展為A、B級風險的；不會造成使用者嚴重健康損害的。? 非高危健康損害可預知的一過性的可逆?zhèn)虔熜Ы档停恍枰本?。藥品自然屬性導致的不良反應除外。此類風險為不可接受風險。所以，風險管理的最佳方法是按照危害程度制定風險的分級原則，在此原則的指導下憑借知識、經(jīng)驗和可靠的數(shù)據(jù)，對事件進行具體問題具體分析，即風險級別評估。為規(guī)范、有序地開展風險管理工作，必須區(qū)分風險的輕重緩急，區(qū)別對待?！L險識別和初評風險識別初級評估主管部門—一級評估上報臨時控制A、BC、D決策監(jiān)督執(zhí)行上報質(zhì)量保證部（質(zhì)量受權人）—二級評估備案AB決策監(jiān)督執(zhí)行上報質(zhì)量管理領導小組—直接三級評估質(zhì)量風險評估會議—三級評估B、C質(zhì)量受權人授權A決策監(jiān)督組織執(zhí)行，不能分類管理。各部門內(nèi)部設置專職的質(zhì)量風險管理員，負責日常風險管理的組織工作。：質(zhì)量管理領導小組成員部門負責人按照本部門在企業(yè)中的工作職能與分工，領導本部門履行質(zhì)量風險管理職責。對評定為A級的風險事件，立即報告質(zhì)量管理領導小組。在總經(jīng)理或總工的領導下，制定本企業(yè)的質(zhì)量方針和風險管理目標，監(jiān)督質(zhì)量風險責任的落實，組織各相關部門對重大質(zhì)量事項或高級別（A級）風險質(zhì)量事件進行直接的三級評估和決策，或授權質(zhì)量受權人召集領導小組成員單位召開質(zhì)量風險評估會議，對風險事件進行三級評估。質(zhì)量保證部為質(zhì)量管理領導小組下設的執(zhí)行機構，由質(zhì)量受權人領導，質(zhì)量保證部部長為具體工作的執(zhí)行人?？偨?jīng)理或總工任組長，質(zhì)量受權人及分管各部門的副總經(jīng)理任副組長。質(zhì)量風險管理組織與職責，有組織的全面開展公司全員參與的質(zhì)量風險管理工作。質(zhì)量方針堅持質(zhì)量優(yōu)先，兼顧成本原則。依法組織生產(chǎn)合格藥品，保證向社會和客戶提供安全、有效、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品；不斷研究和提升產(chǎn)品質(zhì)量標準，優(yōu)化工藝，改進裝備，從而提高生產(chǎn)效率和質(zhì)量管理與控制水平，達到持續(xù)降低質(zhì)量風險，合理控制生產(chǎn)成本的目的。（風險）管理組織機構圖采購供應倉儲物流質(zhì)量受權人質(zhì)量保證部/質(zhì)量風險評估會議質(zhì)量控制工程設備技術研發(fā)計量銷售生產(chǎn)制造行政人事崗位崗位崗位崗位崗位崗位崗位崗位崗位質(zhì)量管理領導小組總工或總經(jīng)理，作為本企業(yè)質(zhì)量風險管理的最高領導機構。成員包括質(zhì)量保證、行政、財務、生產(chǎn)、工程、采購供應、倉儲物流、化驗和銷售等部門的負責人。全面領導本企業(yè)開展質(zhì)量風險管理工作，對產(chǎn)品質(zhì)量負總責，為質(zhì)量管理體系提供適當?shù)馁Y源配置，如人力、資金、物料、廠房和設備等。質(zhì)量受權人受質(zhì)量管理領導小組的委派，領導質(zhì)量保證部及其負責人，貫徹企業(yè)質(zhì)量方針，制定質(zhì)量風險管理規(guī)程；監(jiān)督落實質(zhì)量管理領導小組做出的重大質(zhì)量決策（包括對A級風險做出的決策）和召集有關部門人員對A級決策的執(zhí)行效果開展評價；領導質(zhì)量保證部監(jiān)督質(zhì)量風險管理的日常執(zhí)行情況，對在監(jiān)督過程中發(fā)現(xiàn)的風險及各部門的一級評估結論和采取的控制措施開展二級評估、評價工作。對評定為B級的風險事件進行決策、監(jiān)督執(zhí)行和開展效果評價，對評定為C級的風險事件向有關部門提出建議和要求，由一級評估部門自行做出決策，并對決策進行備案、監(jiān)督執(zhí)行情況，開展效果評價；組織相關部門和人員開展質(zhì)量回顧與分析工作；定期向質(zhì)量管理領導小組提交質(zhì)量安全分析報告。對影響或可能影響藥品質(zhì)量的各種因素采取有效措施加以控制，預防發(fā)生不可接受的質(zhì)量風險；采取應急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風險至可接受范圍；監(jiān)督所屬崗位及人員認真履行崗位職責，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對本部門出現(xiàn)的影響或可能影響質(zhì)量的異常情況開展詳盡的調(diào)查和一級風險評估，并與相關部門和人員進行溝通；及時向質(zhì)量保證部報告質(zhì)量風險事件及一級評估結論；對低級別質(zhì)量風險事件進行決策；配合質(zhì)量保證部或其他部門對B級以上（含B級）質(zhì)量風險開展調(diào)查和風險評估工作；正確執(zhí)行質(zhì)量管理領導小組和質(zhì)量保證部做出的質(zhì)量決策及預防與糾正措施；自覺接受質(zhì)量受權人及質(zhì)量保證部的監(jiān)督與管理。各崗位質(zhì)量風險管理職責：認真履行本崗位職責，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對本崗位影響或可能影響藥品質(zhì)量的各種因素進行識別和初級評估，并采取有效措施及時加以控制，預防發(fā)生不可接受的質(zhì)量風險；采取應急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風險至可接受范圍；向所屬部門及時報告本崗位出現(xiàn)的影響或可能影響質(zhì)量的異常情況，并配合開展調(diào)查和風險評估工作；正確執(zhí)行質(zhì)量管理領導小組、質(zhì)量保證部及所屬部門做出的質(zhì)量決策及預防與糾正措施；自覺接受質(zhì)量受權人、質(zhì)量保證部及所屬部門的監(jiān)督與管理。? 藥品生產(chǎn)的組織過程極其復雜，影響藥品質(zhì)量的因素眾多，情況錯綜復雜，管理難度高。同時，機械、刻板的歸類法難以涵蓋無處不在的風險因素，極易造成風險的誤識和遺漏，不利于質(zhì)量風險管理工作的有效開展?！獓乐仫L險? 指與藥品管理的法律法規(guī)和標準有偏離，或與藥品GMP要求有嚴重偏離，必然造成企業(yè)巨大的經(jīng)濟和名譽損失的；或產(chǎn)品可能對使用者造成高危健康損害的。? 高危健康損害致畸、致殘、致突變等不可逆損傷；或危及生命，導致急救，甚至死亡；或不可預知的損傷。—主要風險? 指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標準，或藥品GMP要求有較大偏離，可能造成企業(yè)較大的經(jīng)濟和名譽損失的；或產(chǎn)品可能對使用者造成非高危健康損害的。藥品自然屬性導致的不良反應除外?！獰o風險或風險微乎其微，完全可接受。層級越高，負責管理的風險級別越高。，并對管理效果進行科學、合理的評價。：風險識別→風險評估→預防與糾正→必要的確認與驗證→效果評價→文件修訂→監(jiān)督執(zhí)行。 GMP的風險管理涉及后兩個階段，重點在第二階段。質(zhì)量風險管理文件體系結構圖確認與驗證變更控制子系統(tǒng)上市前的風險管理系統(tǒng)GLP/GCP上市中的風險管理系統(tǒng)GMP《質(zhì)量風險管理規(guī)程》退市后的風險管理系統(tǒng)GMP質(zhì)量管理體系偏差處理子系統(tǒng)質(zhì)量回顧與分析子系統(tǒng)糾正與預防子系統(tǒng)質(zhì)量管理機構與人員廠房與設施設　備物料與產(chǎn)品文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗產(chǎn)品發(fā)運與召回自　檢（三級質(zhì)量風險管理文件系統(tǒng)），指導公司內(nèi)部所有質(zhì)量風險管理相關工作的開展，各子系統(tǒng)的建立與運行均按本規(guī)程的原則和內(nèi)容執(zhí)行。，輻射全局的構架。上述5個子系統(tǒng)應按照本規(guī)程規(guī)定的職責與分工、原則、內(nèi)容及管理模式分別制定詳細的操作規(guī)程，建立完善的二級質(zhì)量風險管理文件系統(tǒng)。（風險）的系統(tǒng)。確定管理程序，明確各部門的責任。：按風險的嚴重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。：由質(zhì)量管理部門起草、修訂《變更控制標準操作規(guī)程》，征求各相關部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領導小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準執(zhí)行。：制定偏差的定義；積累匯總與生產(chǎn)和檢驗有關的所有質(zhì)量數(shù)據(jù)，制定和修訂糾偏限；對出現(xiàn)的數(shù)據(jù)偏離、違規(guī)行為，以及可能影響質(zhì)量的各種異常情況進行風險調(diào)查和評估，并根據(jù)評估結論做出處理決定；根據(jù)該系統(tǒng)的監(jiān)測、評估情況及時提出相應的質(zhì)量管理改進措施，消除風險因素或降低偏差出現(xiàn)的頻次。：定義本企業(yè)的偏差；制定生產(chǎn)和質(zhì)量管理的偏差標準，具備數(shù)理統(tǒng)計條件的標準必須制定警戒限、糾偏限（偏差限）、內(nèi)控限、超標限；偏差的確認與報告；偏差的調(diào)查與風險評估；提出糾偏措施；決策與批準；執(zhí)行與監(jiān)督；糾偏效果評價；質(zhì)量回顧與分析；系統(tǒng)的改進措施。：定義準確，標準適度；風險分級，層級管理；全員參與，分工明確；糾偏得當（合法、科學、及時、經(jīng)濟），跟蹤問效；過程受控，適時回顧?！岸ㄆ凇睂λ猩a(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定生產(chǎn)及質(zhì)量管理工作改進方向的系統(tǒng)?！岸ㄆ凇奔瓤梢詾闀r間節(jié)點，也可以為工作量累積節(jié)點，具體見《質(zhì)量回顧與分析標準操作規(guī)程》。：質(zhì)量部門按照周期和設定條件隨時確定開展質(zhì)量回顧分析的品種目錄；根據(jù)回顧分析的目的，確定具體品種的回顧分析內(nèi)容和方法，準備歷史資料和數(shù)據(jù)；開展分析；做出結論，指出現(xiàn)存風險及級別，提出改進建議和措施，并形成報告；上報質(zhì)量管理領導小組，做出改進決定；制定改進計劃；改進措施的執(zhí)行與監(jiān)督；改進效果的確認；完成改進報告。：定義準確，目標明確，周期合理，條件適度；回顧內(nèi)容完整，分析方法科學，結論準確；風險分級，層級管理；全員參與，分工明確；改進措施得當（合法、科學、及時、經(jīng)濟） ；跟蹤問效；過程受控。、偏差處理和質(zhì)量回顧分析系統(tǒng)的運行，對已出現(xiàn)的生產(chǎn)質(zhì)量問題采取補救和改進措施，對可能出現(xiàn)的生產(chǎn)質(zhì)量問題采取預防措施的風險控制系統(tǒng)。：確認前期調(diào)查過程、結論和建議；評估擬采取措施的合理性、有效性和充分性；制定執(zhí)行計劃；監(jiān)督計劃的實施；評估補救或改進效果；形成報告。：前期工作過程規(guī)范，內(nèi)容全面；分析方法科學，結論準確；擬采取的措施合理；風險分級，層級管理；全員參與，分工明確；信息傳遞準確無誤；保證監(jiān)督到位；結果符合標準；過程受控。，保證風險管理各核心系統(tǒng)及其他各子系統(tǒng)正確運行的質(zhì)量風險管理系統(tǒng)。5個核心子系統(tǒng)之間應進行有效的溝通和銜接，既互為補充，又相互轉化與制約，使質(zhì)量風險管理體系成為一個統(tǒng)一的有機整體。，同時預防風險的重復發(fā)生；糾正的措施可能引發(fā)變更行為，需要通過有限的確認和驗證工作證明糾偏措施得當；糾偏措施的長期效果應在實施一定時間后，通過開展質(zhì)量回顧與分析加以進一步的確認。變更控制、偏差處理、質(zhì)量回顧與分析既即是糾正與預防工作的主要發(fā)起點，又是其階段性終點，如此往復成螺旋式上升，不斷提高質(zhì)量管理水平和風險控制能力。并可能引發(fā)完善和改進性質(zhì)的新一輪措施的實施，使質(zhì)量風險管理工作在循環(huán)往復中螺旋式上升，產(chǎn)品質(zhì)量和管理水平得以不斷提高。5個核心子系統(tǒng)之間的關系圖質(zhì)量風