制劑工藝驗證實例-展示頁
2025-07-08 00:25本頁面
【正文】 進行工藝驗證。生產(chǎn)工藝驗證對生產(chǎn)工藝過程進行驗證是十分重要的,為保證產(chǎn)品質(zhì)量的均一性和有效性，在產(chǎn)品開發(fā)階段要篩選合理的處方和工藝，然后進行工藝驗證，并通過穩(wěn)定性試驗獲得必要的技術(shù)數(shù)據(jù)，以確認(rèn)工藝處方的可靠性和重現(xiàn)性。眾所周知，小試和中試成功后，在投入常規(guī)生產(chǎn)時出現(xiàn)各種問題，甚至無法生產(chǎn)的事例屢見不鮮，起原因即是在開發(fā)階段沒有進行必要的工藝驗證。此外，任何影響產(chǎn)品質(zhì)量因素的變化，如供應(yīng)商的變更、設(shè)備型號變更以及工藝條件的變更都應(yīng)進行再驗證。 一、產(chǎn)品確定處方和工藝前的預(yù)試驗（一）、試驗方案的設(shè)計在新的制劑產(chǎn)品開發(fā)過程中，首先要設(shè)計試驗方案，對制劑的處方進行篩選并同時對生產(chǎn)采取的工藝進行探索，通常需考慮下述因素：①主藥（活性成分）的理化性狀；②根據(jù)常用量擬選擇的含量規(guī)格達到片劑、膠囊劑項下各項質(zhì)量要求擬設(shè)計的片重（膠囊重）；③選擇的片劑形狀、素片或包衣片包衣材料及溶劑、直徑或膠囊型號、色澤和透明與否等等；④擬選擇輔料的組成、比例，尤其是崩解劑和黏合劑的選擇；⑤采用工藝路線以及工藝路線對生產(chǎn)質(zhì)量和穩(wěn)定性的可能影響等。二、新產(chǎn)品處方、工藝的確認(rèn)和關(guān)鍵工序的驗證①根據(jù)預(yù)試驗小結(jié)，在初步完成處方篩選和確認(rèn)工藝路線后進行3～5個試制批次供臨床申報，連續(xù)成功批次不少于3批。②在試制過程中對關(guān)鍵工序進行必要的驗證，如對混合均勻度進行考察以便確定混合時間和轉(zhuǎn)速、小丸裝囊工序的磨損情況等等。③按照中國藥典規(guī)定，通過不少于3各月加速穩(wěn)定性試驗和室溫條件下的留樣考察試驗寫出總結(jié)報告作為生產(chǎn)處方、工藝條件合理與否的技術(shù)支持?jǐn)?shù)據(jù)。此階段需根據(jù)臨床試制用MO、MD對工藝參數(shù)進行確認(rèn)和調(diào)整，連續(xù)成功批次應(yīng)不少于3批。⑤小試或中試用設(shè)備的確認(rèn)應(yīng)參照設(shè)備驗證項下進行。(一) 驗證草案的擬定和批準(zhǔn)本草案應(yīng)由熟悉、主管本品種的工藝人員起草，經(jīng)相關(guān)部門主管審核、批準(zhǔn)后即可成為產(chǎn)品工藝驗證方案，進行具體實施。 （二）產(chǎn)品工藝驗證方案的主要內(nèi)容以下結(jié)合包衣片對產(chǎn)品工藝驗證方案的主要內(nèi)容進行介紹。范圍此次驗證包括3個批次包衣片，每批315kg，折合100104片，片劑外觀為白色橢圓形片，片面帶有公司縮寫標(biāo)志和含量規(guī)格，采用主要設(shè)備請詳見設(shè)備/系統(tǒng)描述，按照《規(guī)范》要求提供驗證用的MO、MD連續(xù)生產(chǎn)3個批次，并按取樣計劃進行取樣、監(jiān)測，按經(jīng)驗證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進行測定。縮寫和定義MO：生產(chǎn)卡MD：生產(chǎn)操作規(guī)程（批記錄）PKD：包裝操作規(guī)程LOD：干燥失重N：牛頓RSD：相對標(biāo)準(zhǔn)偏差ChP：中華人民共和國藥典rpm：每分鐘轉(zhuǎn)速驗證小組職責(zé)分工（表479）表479職責(zé)分工所在部門姓名職責(zé)范圍制造部起草驗證草案和驗證報告，負(fù)責(zé)小組協(xié)調(diào)產(chǎn)品試制部工藝驗證的技術(shù)支持維修部儀器、儀表的預(yù)先校準(zhǔn)，保證設(shè)備正常運轉(zhuǎn)QA制定取樣計劃，安排開批及取樣AC樣品的分析和數(shù)據(jù)統(tǒng)計驗證部起草驗證方案草案，對驗證各步審核指導(dǎo)產(chǎn)品處方按處方列出每片、每千片所用主藥（活性成分）、輔料、包衣材料的用量或百分比（%）。工藝簡介主料及輔料按MD要求進行粉碎或過篩后進行備料，使用混合制粒機濕法制粒，濕制粒在流化干燥機中干燥，干顆粒整理后加入干摻崩解劑和潤滑劑在專用混合桶中總混合，用告訴旋轉(zhuǎn)式壓片機壓片，在薄膜包衣鍋中包衣，在Uhlman包裝線上進行鋁塑包裝。表482壓片工序設(shè)備名稱型號設(shè)備編號IQ/OQ狀態(tài)（文件
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