制劑工藝驗(yàn)證實(shí)例-全文預(yù)覽
【正文】 參數(shù)的必要的調(diào)整。表示驗(yàn)證活動(dòng)符合驗(yàn)證方案中各項(xiàng)要求。目的是保證產(chǎn)品質(zhì)量的安全可靠。②評估項(xiàng)目：外觀、滲漏試驗(yàn)。②評估項(xiàng)目：外觀、囊重、囊重差異、溶出度（或釋放速度）、含量。②評估項(xiàng)目：外觀、片重、片重差異、溶出度（崩解度）。如批量較大，亦可減少中途取樣頻率，直至本批結(jié)束，但結(jié)束前的15min須取樣一次，以便對照。③檢查粒度分析、松密度，不同顏色組分的產(chǎn)品須檢查色澤均勻度。③按MD規(guī)定參數(shù)制粒，質(zhì)量應(yīng)符合要求，如需調(diào)整，需作好記錄。②評估項(xiàng)目：粒度及粒度分布、松密度。工藝流程圖請參考片劑、膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖480及圖481，具體品種，具體制定流程圖。設(shè)備/系統(tǒng)描述①備料工序：粉碎/過篩/備料（表480）表480備料工序設(shè)備名稱型號設(shè)備編號IQ/OQ狀態(tài)（文件號）粉碎機(jī)過篩機(jī)②顆粒工序：制粒/干燥/整粒/總混合（表481）表481顆粒工序設(shè)備名稱型號設(shè)備編號IQ/OQ狀態(tài)（文件號）混合制粒機(jī)沸騰干燥機(jī)整粒機(jī)/篩網(wǎng)混合桶/架③壓片工序（表482）。驗(yàn)證完畢，根據(jù)實(shí)際情況對MD相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和必要的調(diào)整。為便于管理，可分類、編號以便于存檔待查。生產(chǎn)申報(bào)的批次是對臨床申報(bào)批次工藝處方的進(jìn)一步確認(rèn)和考察，并為大生產(chǎn)工藝驗(yàn)證提供基礎(chǔ)資料和數(shù)據(jù)，包括供工藝驗(yàn)證用的MO、MD、供應(yīng)商名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等等。作為申報(bào)生產(chǎn)中試批次的依據(jù)。（二）、試驗(yàn)小結(jié)在完成預(yù)試驗(yàn)后應(yīng)寫出試驗(yàn)小結(jié)供申報(bào)批次確認(rèn)。當(dāng)處方和工藝經(jīng)批準(zhǔn)注冊后，在批準(zhǔn)的工藝投入某一生產(chǎn)線進(jìn)行常規(guī)生產(chǎn)前，也需要進(jìn)行工藝驗(yàn)證。眾所周知，小試和中試成功后，在投入常規(guī)生產(chǎn)時(shí)出現(xiàn)各種問題，甚至無法生產(chǎn)的事例屢見不鮮，起原因即是在開發(fā)階段沒有進(jìn)行必要的工藝驗(yàn)證。 一、產(chǎn)品確定處方和工藝前的預(yù)試驗(yàn)（一）、試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)在新的制劑產(chǎn)品開發(fā)過程中，首先要設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，對制劑的處方進(jìn)行篩選并同時(shí)對生產(chǎn)采取的工藝進(jìn)行探索，通常需考慮下述因素：①主藥（活性成分）的理化性狀；②根據(jù)常用量擬選擇的含量規(guī)格達(dá)到片劑、膠囊劑項(xiàng)下各項(xiàng)質(zhì)量要求擬設(shè)計(jì)的片重（膠囊重）；③選擇的片劑形狀、素片或包衣片包衣材料及溶劑、直徑或膠囊型號、色澤和透明與否等等；④擬選擇輔料的組成、比例，尤其是崩解劑和黏合劑的選擇；⑤采用工藝路線以及工藝路線對生產(chǎn)質(zhì)量和穩(wěn)定性的可能影響等。②在試制過程中對關(guān)鍵工序進(jìn)行必要的驗(yàn)證，如對混合均勻度進(jìn)行考察以便確定混合時(shí)間和轉(zhuǎn)速、小丸裝囊工序的磨損情況等等。此階段需根據(jù)臨床試制用MO、MD對工藝參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和調(diào)整，連續(xù)成功批次應(yīng)不少于3批。(一) 驗(yàn)證草案的擬定和批準(zhǔn)本草案應(yīng)由熟悉、主管本品種的工藝人員起草，經(jīng)相關(guān)部門主管審核、批準(zhǔn)后即可成為產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案，進(jìn)行具體實(shí)施。范圍此次驗(yàn)證包括3個(gè)批次包衣片，每批315kg，折合100104片，片劑外觀為白色橢圓形片，片面帶有公司縮寫標(biāo)志和含量規(guī)格，采用主要設(shè)備請?jiān)斠娫O(shè)備/系統(tǒng)描述，按照《規(guī)范》要求提供驗(yàn)證用的MO、MD連續(xù)生產(chǎn)3個(gè)批次，并按取樣計(jì)劃進(jìn)行取樣、監(jiān)測，按經(jīng)驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測定。工藝簡介主料及輔料按MD要求進(jìn)行粉碎或過篩后進(jìn)行備料，使用混合制粒機(jī)濕法制粒，濕制粒在流化干燥機(jī)中干燥，干顆粒整理后加入干摻崩解劑和潤滑劑在專用混合桶中總混合，用告訴旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，在薄膜包衣鍋中包衣，在Uhlman包裝線上進(jìn)行鋁塑包裝。表4
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