制劑工藝驗證實例-全文預(yù)覽
【正文】 參數(shù)的必要的調(diào)整。表示驗證活動符合驗證方案中各項要求。目的是保證產(chǎn)品質(zhì)量的安全可靠。②評估項目：外觀、滲漏試驗。②評估項目：外觀、囊重、囊重差異、溶出度（或釋放速度）、含量。②評估項目：外觀、片重、片重差異、溶出度（崩解度）。如批量較大，亦可減少中途取樣頻率，直至本批結(jié)束，但結(jié)束前的15min須取樣一次，以便對照。③檢查粒度分析、松密度，不同顏色組分的產(chǎn)品須檢查色澤均勻度。③按MD規(guī)定參數(shù)制粒，質(zhì)量應(yīng)符合要求，如需調(diào)整，需作好記錄。②評估項目：粒度及粒度分布、松密度。工藝流程圖請參考片劑、膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖480及圖481，具體品種，具體制定流程圖。設(shè)備/系統(tǒng)描述①備料工序：粉碎/過篩/備料（表480）表480備料工序設(shè)備名稱型號設(shè)備編號IQ/OQ狀態(tài)（文件號）粉碎機過篩機②顆粒工序：制粒/干燥/整粒/總混合（表481）表481顆粒工序設(shè)備名稱型號設(shè)備編號IQ/OQ狀態(tài)（文件號）混合制粒機沸騰干燥機整粒機/篩網(wǎng)混合桶/架③壓片工序（表482）。驗證完畢，根據(jù)實際情況對MD相關(guān)參數(shù)進行確認和必要的調(diào)整。為便于管理，可分類、編號以便于存檔待查。生產(chǎn)申報的批次是對臨床申報批次工藝處方的進一步確認和考察，并為大生產(chǎn)工藝驗證提供基礎(chǔ)資料和數(shù)據(jù)，包括供工藝驗證用的MO、MD、供應(yīng)商名稱、質(zhì)量標準等等。作為申報生產(chǎn)中試批次的依據(jù)。（二）、試驗小結(jié)在完成預(yù)試驗后應(yīng)寫出試驗小結(jié)供申報批次確認。當處方和工藝經(jīng)批準注冊后，在批準的工藝投入某一生產(chǎn)線進行常規(guī)生產(chǎn)前，也需要進行工藝驗證。眾所周知，小試和中試成功后，在投入常規(guī)生產(chǎn)時出現(xiàn)各種問題，甚至無法生產(chǎn)的事例屢見不鮮，起原因即是在開發(fā)階段沒有進行必要的工藝驗證。 一、產(chǎn)品確定處方和工藝前的預(yù)試驗（一）、試驗方案的設(shè)計在新的制劑產(chǎn)品開發(fā)過程中，首先要設(shè)計試驗方案，對制劑的處方進行篩選并同時對生產(chǎn)采取的工藝進行探索，通常需考慮下述因素：①主藥（活性成分）的理化性狀；②根據(jù)常用量擬選擇的含量規(guī)格達到片劑、膠囊劑項下各項質(zhì)量要求擬設(shè)計的片重（膠囊重）；③選擇的片劑形狀、素片或包衣片包衣材料及溶劑、直徑或膠囊型號、色澤和透明與否等等；④擬選擇輔料的組成、比例，尤其是崩解劑和黏合劑的選擇；⑤采用工藝路線以及工藝路線對生產(chǎn)質(zhì)量和穩(wěn)定性的可能影響等。②在試制過程中對關(guān)鍵工序進行必要的驗證，如對混合均勻度進行考察以便確定混合時間和轉(zhuǎn)速、小丸裝囊工序的磨損情況等等。此階段需根據(jù)臨床試制用MO、MD對工藝參數(shù)進行確認和調(diào)整，連續(xù)成功批次應(yīng)不少于3批。(一) 驗證草案的擬定和批準本草案應(yīng)由熟悉、主管本品種的工藝人員起草，經(jīng)相關(guān)部門主管審核、批準后即可成為產(chǎn)品工藝驗證方案，進行具體實施。范圍此次驗證包括3個批次包衣片，每批315kg，折合100104片，片劑外觀為白色橢圓形片，片面帶有公司縮寫標志和含量規(guī)格，采用主要設(shè)備請詳見設(shè)備/系統(tǒng)描述，按照《規(guī)范》要求提供驗證用的MO、MD連續(xù)生產(chǎn)3個批次，并按取樣計劃進行取樣、監(jiān)測，按經(jīng)驗證的質(zhì)量標準、分析方法進行測定。工藝簡介主料及輔料按MD要求進行粉碎或過篩后進行備料，使用混合制粒機濕法制粒，濕制粒在流化干燥機中干燥，干顆粒整理后加入干摻崩解劑和潤滑劑在專用混合桶中總混合，用告訴旋轉(zhuǎn)式壓片機壓片，在薄膜包衣鍋中包衣，在Uhlman包裝線上進行鋁塑包裝。表4
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1