【正文】 對于不同廠家生產(chǎn)的膜材,在硬度、透明度以及袋成形時的熱合溫度有所差別,如奧星的德國膜的熱合溫度在156℃左右,美國的希悅爾公司的膜熱合溫度在152℃左右。兩種膜材都適用于大部分的輸液產(chǎn)品,但對于有特殊要求的產(chǎn)品來講,如氨基酸類輸液,由于其易氧化性,要求軟袋膜材有極強的阻氧性,要對膜材進(jìn)行特殊的加工并要有特殊的成品外包裝,使成本大大升高,造成此類輸液的軟袋化具有較大困難。目前使用的非PVC多層共擠膜主要有兩種,一是由奧星公司代理的德國產(chǎn)膜,共有3層共擠而成,材質(zhì)全是聚丙烯。從不同包裝容器的輸液在市場上的占有率來看，在歐美發(fā)達(dá)國家軟塑輸液約占市場的60%80%，玻瓶輸液占 40%20% ；我國目前軟塑輸液約占市場的 5%，玻瓶輸液占近95%。九十年代中期，又引進(jìn)非 PVC復(fù)合膜輸液生產(chǎn)線，生產(chǎn)塑料軟袋大輸液。八十年代初我國引進(jìn)了塑料瓶（PE、PP）輸液生產(chǎn)線，后又建立了合資塑瓶輸液生產(chǎn)企業(yè)，1984年中國大冢生產(chǎn)出我國第一個瓶裝大輸液，開創(chuàng)了塑瓶輸液在國內(nèi)生產(chǎn)的先河。輸液的包裝容器最初是由大安瓿改進(jìn)為玻璃輸液瓶，六十年代又發(fā)展到塑料容器（塑料瓶和 PVC 軟袋），到九十年代初又開發(fā)出了非PVC 復(fù)合膜袋。 據(jù)了解，目前國內(nèi)輸液包裝大部分仍是以玻璃瓶為主，只有少數(shù)大型制藥企業(yè)有能力生產(chǎn)非PVC軟袋輸液，總產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足國內(nèi)巨大的市場需求，因此該項技術(shù)將成為今后國家鼓勵發(fā)展和使用的高新技術(shù)產(chǎn)品之一。研究證實，這些物質(zhì)可能會致癌及破壞生殖系統(tǒng)，嚴(yán)重危害使用者的健康，而且PVC軟袋輸液在深埋和焚燒時會釋放二英而影響環(huán)境。第二章 非PVC軟袋輸液據(jù)中國藥學(xué)會有關(guān)專家指出，目前臨床上對輸液容器的要求是安全性、易使用性、綠色環(huán)保和經(jīng)濟(jì)性。同時蒸汽壓力對滅菌效果有較大影響,蒸汽壓力低導(dǎo)致升溫時間延長,雖然滅菌終止F0值較高但對產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響,所以在滅菌時要注意蒸汽壓力的變化及時作出調(diào)整,保證滅菌質(zhì)量,滅菌終止F0值均12。其全部生產(chǎn)過程中滅菌是關(guān)鍵工序,是可預(yù)先對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行人為干預(yù)的最后一道工序,而滅菌過程其均勻程度完善與否直接關(guān)系到產(chǎn)品的安全性、有效性、穩(wěn)定性和均一性。非PVC軟包裝輸液是近年來興起的新型輸液包裝,由于其具有可完全收縮,膜厚度小,質(zhì)量更輕,氣密性好,抗低溫性強,化學(xué)惰性極好,不需增塑劑等優(yōu)點而被廣泛應(yīng)用。 關(guān)鍵詞：輸液劑，非PVC，生產(chǎn)工藝，滅菌工藝，解決方法 第一章 緒論輸液產(chǎn)品的包裝技術(shù)近年發(fā)展很快，從傳統(tǒng)玻璃瓶、塑料瓶到塑料軟袋包裝材料（包括PVC軟袋和非PVC軟袋），其中新型非PVC多層共擠膜軟袋輸液技術(shù)更是徹底改變了傳統(tǒng)的輸液方式，使輸液過程變得更為安全?？梢哉f，非PVC 軟袋輸液是輸液生產(chǎn)工藝和技術(shù)的一場革命。而且該種產(chǎn)品具有重量輕、密閉強度高、不易破碎、不怕冷凍及便于運輸、節(jié)省空間等優(yōu)點。與傳統(tǒng)玻璃瓶及塑料瓶輸液相比，非PVC 多層共擠膜輸液工藝設(shè)計中的關(guān)鍵生產(chǎn)工序?qū)崿F(xiàn)全密閉，有效避免了二次污染。目 錄第一章 緒論………………………………………………3第二章 非PVC軟袋大輸液的生產(chǎn)工藝及市場前景……4第一節(jié) 我國非PVC軟袋輸液的現(xiàn)狀……………………5第二節(jié) 非PVC軟袋大輸液的可行性……………………6第三節(jié) 非PVC軟袋大輸液生產(chǎn)的工藝…………………9第四節(jié) 非PVC軟袋大輸液的市場前景…………………10第三章 大輸液的滅菌方法第一節(jié) 常用的滅菌方法…………………………………11第二節(jié) 輸液的滅菌方法…………………………………12第四章 輸液水浴滅菌第一節(jié) 水浴滅菌原理……………………………………13第二節(jié) 水浴滅菌過程……………………………………13第三節(jié) 影響滅菌效果的因素……………………………14第五章 非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)線正常生產(chǎn)中常見問題和解決辦法………………………………………………16第六章 大輸液滅菌工藝及滅菌需關(guān)注的問題…………21第七章 滅菌工藝驗證的必要性…………………………22第八章 結(jié)論………………………………………………23參考文獻(xiàn)……………………………………………………24附錄…………………………………………………………25致謝…………………………………………………………26對非PVC軟袋大輸液生產(chǎn)與滅菌工藝的研究摘要 目前國內(nèi)軟袋包裝大部分仍是以玻璃瓶為主，只有少數(shù)大型制藥企業(yè)有能力生產(chǎn)非PVC 軟袋輸液，因此非PVC軟袋大輸液的生產(chǎn)技術(shù)將成為今后國家鼓勵發(fā)展和使用的高新技術(shù)產(chǎn)品之一。非PVC 軟袋技術(shù)在發(fā)達(dá)國家臨床應(yīng)用已十余年，而在我國則是剛剛起步。在使用過程中，非PVC 多層共擠膜包裝輸液能夠依*自身的張力將藥液壓迫滴出，無需形成空氣回路，是一種全新概念的全密閉靜脈輸液產(chǎn)品。非PVC新型輸液包裝材質(zhì)機械強度高、表面光滑，而且能夠阻止水氣滲透， 不含任何對人體有害的增塑劑、填充劑、潤滑劑，無熱源、無溶出物、無不溶性微粒，這些指標(biāo)均達(dá)到或超過了發(fā)達(dá)國家藥典的標(biāo)準(zhǔn)。 對于所有大輸液產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝,滅菌無疑是其全部生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工序之一——滅菌工序是可預(yù)先對產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行人為干預(yù)的最后一道工序,而滅菌過程熱均與否,直接關(guān)系到產(chǎn)品的安全性、有效性、穩(wěn)定性和均一性.本文對非 PVC在藥品輸液劑包裝中的使用進(jìn)行了分析，對我國及FDA對藥品內(nèi)包材料的要求作了簡要的闡述，分析了目前輸液劑包裝存在的不足，闡述了非PVC膜的特點及在國內(nèi)輸液劑中使用的可能性和在國際上使用的發(fā)展趨勢。同時，由于它與多種藥物都有很好的相容性，因此成為在輸液生產(chǎn)工藝中最有發(fā)展?jié)摿Φ陌b技術(shù)，被公認(rèn)為最安全可靠的輸液產(chǎn)品。大容量注射劑是直接進(jìn)入人體血液循環(huán)而發(fā)生作用的藥品,對于最終滅菌的產(chǎn)品來說,滅菌是保證該劑型藥品質(zhì)量、用藥安全的重要工藝步驟之一。實驗表明,在滅菌過程中不同規(guī)格,不同裝載量對F0值有影響,分析原因在于不同的裝載量其熱穿透不同,升溫所需時間不同,導(dǎo)致F0值有差異。為保證滅菌效果,必須對滅菌方法的可靠性進(jìn)行驗證,對于熱壓滅菌,要求對滅菌器進(jìn)行空載和滿載熱分布試驗、熱穿透試驗和生物指示劑挑戰(zhàn)試驗。國內(nèi)某大醫(yī)院曾以我國最常用的玻璃輸液瓶以及PVC輸液袋和非PVC輸液袋三種不同材質(zhì)的輸液容器對胰島素、硝酸異山梨酯、香丹注射液等十幾種常用中西藥物進(jìn)行了吸附性研究比較，發(fā)現(xiàn)與玻璃瓶輸液相比，非PVC軟袋輸液不存在回流空氣污染、細(xì)縫破損難檢出、膠塞粉末脫落等問題，使用后空袋可緊密壓縮，使體積減少80%，材料單體可生物降解，十分環(huán)保；同時，非PVC軟袋輸液產(chǎn)品的藥效穩(wěn)定性、藥物相溶性及使用安全性也大大高于PVC輸液產(chǎn)品，這是因為PVC軟袋產(chǎn)品包材的主要成分是聚氯乙烯，以及在生產(chǎn)過程中加入的增塑劑(DEHP)。此外，PVC袋質(zhì)地較厚，不利于加工，且氧氣、水蒸氣的透過率較高，溫度適應(yīng)性差，高溫滅菌易變形，抗拉強度低，PVC材料的這些缺陷限制了它在輸液包裝方面的應(yīng)用。 第一節(jié) 我國非PVC軟袋輸液的現(xiàn)狀1．當(dāng)前軟袋大輸液發(fā)展情況目前，臨床上輸液包裝容器主要有三種形式，即玻璃瓶、塑料瓶（PP或PE.）、塑料袋（PVC 和非PVC）三種形式。 在我國，六十年代有上海長征藥廠和天津和平制藥廠生產(chǎn)過 PVC軟袋輸液（主要是輸血袋），后來發(fā)現(xiàn) PVC 袋子增塑劑析出的鄰苯二甲酸乙酯（DEHP）使輸液微粒增加導(dǎo)致澄明度下降，且對人體有不良影響，故限制了PVC輸液袋的使用。經(jīng)過十幾年的發(fā)展，目前我國生產(chǎn)塑瓶的生產(chǎn)廠家已發(fā)展到近十家，而且還有一些正在積極籌建之中。據(jù)統(tǒng)計，到目前為止已引進(jìn) 26條軟塑輸液生產(chǎn)線（含塑瓶、軟袋生產(chǎn)線）。 2．我國非PVC軟袋大輸液的應(yīng)用情況 我國2000年后建成的軟袋輸液生產(chǎn)線,都是采用非PVC多層共擠膜。另一是美國的希悅爾公司的多層共擠膜,由5層組成,內(nèi)層:改性乙烯/丙烯聚合物,第二層:聚乙烯,第三層:聚乙烯,第四層:乙烯甲基丙烯酸酯聚合物,第五層:多脂共聚物。目前廣州喬冠已有軟包裝氨基酸輸液產(chǎn)品上市。另外還有韓國、臺灣等國家和地區(qū)生產(chǎn)的膜,在國內(nèi)的用量較少。 第二節(jié) 非PVC軟袋大輸液的可行性 目前，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)在輸液劑生產(chǎn)中，無論是中藥還是西藥使用的包裝大多為玻璃瓶，其次是PVC軟袋，另有少數(shù)廠家使用PP 或 PE 瓶，這些內(nèi)包材料在使用中有一定的不足。目前藥用注射劑使用的玻璃主要有中性、含鋇、含鋯[Zr(SiO4)2]三種，中性玻璃是低硼硅酸鹽玻璃，化學(xué)穩(wěn)定性較好，可作 PH接近中性或弱酸性注射劑的容器，但不適用于堿性注射劑；含鋇玻璃的耐堿性好，但性質(zhì)發(fā)脆、易碎、熔點高，熔封時廢品率高；含鋯玻璃，耐酸、堿性能都較好，目前使用較廣泛。 同時，據(jù)實驗報道，胰島素可被玻璃中的二氧化硅與硼的氧化物吸附；肝素鈉與生理鹽水的混合液存放在玻璃容器中，2小時后活性明顯下降；鹽酸胺碘銅的 5% 葡萄糖溶液存放在玻璃瓶內(nèi)，加橡膠塞放置一定時間后，接觸 橡 膠 塞 的 藥 液 濃 度 減 少 10%14%，而不接觸橡膠塞的則未見下降。 由 PP 和 PE做成的半硬塑料瓶雖沒有PVC袋子的問題，但由于是半硬的，在輸液時同玻璃瓶一樣需要空氣進(jìn)孔 。） 2．非 PVC多層共擠膜在藥品輸液劑中使用的可能性 多層共擠膜是采用Sengewald多層共擠出技術(shù)，使用專門工藝在潔凈環(huán)境中制造，把分別具有特殊性能的若干聚合物共同形成并擠出的一種多層、電交聯(lián)薄膜，每一層為不同比率的PP 和PEBS 組成，在潔凈環(huán)境下由封閉管中擠出，膜袋組成物不會進(jìn)入藥液，且膜筒