【正文】 ，可能使血清鋰水平升高而出現(xiàn)毒性。（4）與內(nèi)源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱。（2）與其他擴(kuò)血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應(yīng)從小劑量開始?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）與利尿藥同用使降壓作用增強(qiáng)，但應(yīng)避免引起嚴(yán)重低血壓，故原用利尿藥 者宜停藥或減量。（3）咳嗽。（1）皮疹，可能伴有瘙癢和發(fā)熱，常發(fā)生于治療4周內(nèi)，呈斑丘疹或蕁麻疹，減量、停藥或給抗組胺藥后消失，7%～10%伴嗜酸性細(xì)胞增多或抗核抗體陽性。毫克(1/4片)，每日3次，以后通過測試逐步增加至常用量。毫克(2片)，每日2～3次，療效仍不滿意時(shí)可加用其他降壓藥。（1） 高血壓，(半片)，每日2～3次，按需要1～2周內(nèi)增至50高血壓、心力衰竭。本品可通過乳汁分泌，可以通過胎盤。本品經(jīng)腎臟排泄，約40%～50%以原形排出，其余為代謝物，可在血液透析時(shí)被清除。降壓作用為進(jìn)行性，約數(shù)周達(dá)最大治療作用。血循環(huán)中本品的25%～30%與蛋白結(jié)合?？诜?5分鐘起效，1～。對心力衰竭患者，本品也可降低肺毛細(xì)血管楔壓及肺血管阻力，增加心輸出量及運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間。【藥理毒理】本品為競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，從而降低外周血管阻力，并通過抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。制藥工程課程設(shè)計(jì)任務(wù)書 年產(chǎn)1億片卡托普利片劑（25mg/片）生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)班 級(jí)：組 員：指導(dǎo)教師: 時(shí) 間：目 錄第一章 概述………………………………………………………………3……………………………………………………………………3第二章 工藝流程………………………………………………………………6 設(shè)計(jì)概述…………………………………………………………………6 生產(chǎn)流程圖………………………………………………………………11第三章 物料衡算……………………………………………………………11 ………………………………………………………………12………………………………………………………………12………………………………………………………………12……………………………………………………………12……………………………………………………………13………………………………………………………………15第四章 設(shè)備選型…………………………………………………………………15．工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型………………………………………………………15 粉碎篩分設(shè)備…………………………………………………………………16，制粒設(shè)備…………………………………………………………………1總混設(shè)備…………………………………………………………………22……………………………………………………………………………23 ………………………………………………………………………………25第五章 車間布置簡述……………………………………………………………28第一章 概 述卡托普利片簡介【通用名】卡托普利片、開博通【英文名】Captopril Tablets【化學(xué)名】1［（2S）2甲基3巰基1氧代丙基］L脯氨酸【結(jié) 構(gòu)】【分子式】C9H15NO3S【分子量】【性 狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色或類白色。本品還可通過干擾緩激肽的降解擴(kuò)張外周血管?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。持續(xù)6～12小時(shí)。半衰期短于3小時(shí)，腎功能損害時(shí)會(huì)產(chǎn)生藥物潴留。在肝內(nèi)代謝為二硫化物等。本品不能通過血腦屏障?！具m應(yīng)癥】【用法用量】毫克（2） 心力衰竭，(半片)，每日2～3次，必要時(shí)逐漸增至50(2片)，每日2～3次，若需進(jìn)一步加量，宜觀察療效，2周后再考慮；對近期大量服用利尿劑，處于低鈉/低血容量，而血壓正?；蚱偷幕颊?，【不良反應(yīng)】（2）心悸，心動(dòng)過速，胸痛。（4）味覺遲鈍。本品開始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量。（3）與潴鉀藥物如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血鉀過高。（5）與其他降壓藥合用，降壓作用加強(qiáng)；與影響交感神經(jīng)活性的藥物（神經(jīng)節(jié) 阻滯劑或腎上腺能神經(jīng)阻滯劑）以及β阻滯劑合用都會(huì)引起降壓作用加強(qiáng)，應(yīng)予警惕。【藥物過量】逾量可致低血壓，應(yīng)立即停藥，并擴(kuò)容以糾正，在成人還可用血液透析清除?！竞繙y定】取本品50片(25mg)，糖衣片除去糖衣后，精密稱 定，研細(xì)，精密稱取適量（ ），置250ml 碘瓶中，精密加水 100ml ，振搖30分鐘，使卡托普利溶解，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液50ml，照 卡托普利項(xiàng)下的方法，自“加稀硫酸10ml”起，依法測定。【發(fā)展進(jìn)程】卡托普利是于1975年由美國施貴寶公司的三名研究院開發(fā)的，由1976年2月申請專利保護(hù)，并于1977年獲得批準(zhǔn)。1996年2月施貴寶公司對它的專利權(quán)到期。近來，有研究發(fā)現(xiàn)卡托普利合并坎地沙坦用于治療慢性心力衰竭可取得較好的療效，隨之，發(fā)現(xiàn)越來越多的藥物和卡托普利聯(lián)合用藥可增強(qiáng)兩者藥效。 第二章 工藝流程說明 片劑生產(chǎn)工藝片劑的定義 片劑是藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。凡具有不適的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。為適應(yīng)陰道局部用的需要，可制成陰道用片劑。 本品為白色或類白色片式為糖衣片，除去糖衣后顯白色或類白色?！? . 采購原料、來料驗(yàn)收（化驗(yàn)報(bào)告、數(shù)量、裝量、包裝、質(zhì)量）?！? . 領(lǐng)料、挑選、過篩、粉碎、稱量。　6 . 混合制粒（壓片：干法、濕法、直壓）。　8 . 壓片（檢查硬度、裝量、片重差異、含量、標(biāo)示量、崩解度）?！?0. 包裝（檢查成品外觀、數(shù)量、質(zhì)量）。 劑型的選擇1 . 藥物必須制成適宜的劑型，才能用于臨床。因此，正確選擇劑型，設(shè)計(jì)合理的處方與工藝，滿足不同給藥途徑的需要，提高產(chǎn)品質(zhì)量，此項(xiàng)工作在新藥研究與開發(fā)中占有十分重要的地位。 3 . 劑型選擇的重要性：①關(guān)系臨床療效；②關(guān)系有效成分的吸收多少與快慢；③關(guān)系藥物本身的穩(wěn)定性；④關(guān)系生產(chǎn)成本、經(jīng)濟(jì)效益。稱量：原輔料按工藝要求過100目篩，在稱量間稱取備用。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力（impact），壓縮力（pression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作。②有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計(jì)量劑型。④有利于藥材中有效成分的提取。本次設(shè)計(jì)中輔料（淀粉、糖粉、純化水、硬脂酸鎂）采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)（超細(xì)粉）之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。篩分：篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義?；旌希夯?