【正文】 ．崔福德. .藥劑學(xué)【M】.第三版，北京。6. 《GMP》規(guī)范。，：化工制圖（M）.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2008。，（M）.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2007。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。一個(gè)不合理的車間基建時(shí)工程造價(jià)高，施工安裝不便；車間建成后又會帶來生產(chǎn)和管理的問題，造成人流和物流紊亂，設(shè)備維修合法檢修不便，增加輸送物料的能耗，且容易發(fā)生事故。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等?？梢匝a(bǔ)充能量和體液；用于各種原因引起的進(jìn)食不足或大量體液丟失（如嘔吐、腹瀉等），全靜脈內(nèi)營養(yǎng)，饑餓性酮癥。大輸液在臨床上主要用于重危癥患者的搶救和治療由于直接靜茹血液具有藥效迅速、作用可靠和易于控制等優(yōu)點(diǎn)。800總結(jié)大輸液是通過靜脈滴定輸入體內(nèi)的大劑量注射液，使用時(shí)通過輸液器調(diào)整滴速，持續(xù)而穩(wěn)定的進(jìn)入靜脈以補(bǔ)充體液、電解質(zhì)或提供營養(yǎng)物質(zhì)。外形尺寸：28009501100（長寬高） 標(biāo)簽規(guī)格：120300mm（最大） 生產(chǎn)能力：60200瓶/分 具有貼標(biāo)穩(wěn)定可靠、貼標(biāo)不錯(cuò)位、不起泡、效率高、通用性強(qiáng)、操作方便等特點(diǎn)。機(jī)器凈重：1800kgTNZ200型直線式貼標(biāo)機(jī)主要用途：本機(jī)為直線式貼標(biāo)機(jī)，適用于醫(yī)藥、食品、輕工、化工行業(yè)圓柱形容器瓶身貼標(biāo)。 50Hz380v電容量：10Kw 生產(chǎn)能力： 主要技術(shù)參數(shù)：機(jī)器凈重：1200kg耗氣量、壓力：48立方米/小時(shí) 生產(chǎn)能力：60200瓶/分采用可編程序器控制，自動(dòng)推瓶，自動(dòng)升降，動(dòng)作準(zhǔn)確可靠，速度可調(diào)。 XP型卸瓶機(jī)外形尺寸：500022003000（長寬高） 耗氣量、壓力：48立方米/小時(shí) 生產(chǎn)能力：60200瓶/分 SP型上瓶機(jī)外形尺寸：200015001800（長寬高）%灌藥管跟旋蓋頭同步升降灌裝采用活塞定量多站灌裝，以少量多次來達(dá)到所需之容量，可確保灌裝不滴漏，不起泡沫，不溢出，灌裝定量準(zhǔn)確。定位精確，瓶子以星形圓盤定位，瓶口與灌裝口能穩(wěn)固的對正，做到灌裝、旋蓋時(shí)沒有絲毫偏差。性能特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡單合理，運(yùn)行平穩(wěn)可靠，維護(hù)保養(yǎng)方便，生產(chǎn)效率高。 GFA1型灌封機(jī)主要用途：該機(jī)適用廣泛，從50ml注射液至500ml制藥，食品以及化工等行業(yè)的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產(chǎn)品的灌裝和封口，任何圓、扁、方瓶，小口瓶，細(xì)長瓶，高筒瓶等均可適用。外形尺寸：547036002000（長寬高） 蒸餾水耗量：250毫升/瓶常水耗量：500毫升/瓶 每次進(jìn)瓶數(shù)：24（16）只 生產(chǎn)能力：60400瓶/分（20200瓶/分）采用履帶式載瓶，沖蒸餾水后倒水時(shí)間長，瓶內(nèi)無殘留水。超聲波清洗可避免毛刷刷瓶產(chǎn)生的死角和毛刷刷破瓶口。 性能特點(diǎn)：獨(dú)特的水密封結(jié)構(gòu)，可將粗、精洗區(qū)完全隔開。 QJB24（16）型超聲波洗瓶機(jī)主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進(jìn)行外表、內(nèi)腔清洗用。外形尺寸：7505501320（長寬高）生產(chǎn)能力：30200瓶/分 QJW6型外洗機(jī)50Hz380v 生產(chǎn)能力：60200瓶/分功率：適應(yīng)范圍廣，更換規(guī)格方便。 性能特點(diǎn):結(jié)構(gòu)緊湊，占地面積小。 工作原理:瓶子經(jīng)過輸瓶機(jī)進(jìn)入搓瓶帶內(nèi)，在揉性凸輪的作用下，利用凸輪與瓶蓋的摩擦力，從而將蓋啟掉，啟掉的蓋經(jīng)回收斗回收，啟完蓋的瓶再經(jīng)輸瓶機(jī)輸送給洗瓶機(jī)，進(jìn)入下一道工序。 QG180型啟蓋機(jī)主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進(jìn)行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機(jī)清洗瓶內(nèi)。 ⑨生產(chǎn)線可根據(jù)場地情況拐彎布置。⑧通用性強(qiáng)，更換規(guī)格十分方便。⑥增加了前壓塞和壓蓋機(jī)構(gòu)，將膠塞、鋁蓋壓平，使翻塞、扎蓋效果更好。⑤省去堿液和毛刷，利于環(huán)保和降低了消耗；利用級差回收水沖瓶，降低了水耗量。獨(dú)特的水密封結(jié)構(gòu)將粗、清洗區(qū)完全分開，并且瓶套已同步清洗，完全符合GMP要求。 采用變頻無級調(diào)速。性能特點(diǎn)：應(yīng)用先進(jìn)技術(shù)，結(jié)構(gòu)簡單、合理、可靠，維護(hù)檢修方便。：本生產(chǎn)線適用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產(chǎn)。 基本數(shù)據(jù)：1000 萬瓶 5%葡萄糖輸液劑： * 107 / 250 = * 104 瓶 = * 107 * 5% * 250 * 103 = * 105 kg = * 104 * 5% * 250 * 103 =5 * 102 kg = 96% 2 倍 = 95% = 94%，每天 8h日需產(chǎn)量 日需產(chǎn)瓶數(shù) = * 104 /η3 = 42554 瓶葡萄糖日需產(chǎn)量 = 5 * 102 kg/（η1η2η3）= 584 kg水的需求量 = 42554 * * （1 + 2）= 32 t選取設(shè)備后核算① 對于啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、上瓶機(jī)、卸瓶機(jī)、燈檢機(jī)來說，他們的生產(chǎn)能力都在60—200瓶/分，因而選取一臺90瓶/分即可：90* 60 * 8= 43200 42554 (即安全系數(shù) 1 設(shè)計(jì)合理)② 對于GFA1型灌封機(jī)來說，其生產(chǎn)能力為 20—60瓶/分，因而選取兩臺45瓶/分即可：45* 60 * 8 *2 = 43200 42554 (即安全系數(shù) 1 設(shè)計(jì)合理)③ 對于離子交換器來說，它的處最大能力為 6 t/h，開啟4 t/h：4 * 8 = 32t ≥ 32 t (即安全系數(shù) 1 設(shè)計(jì)合理)每日實(shí)際產(chǎn)量和原料用量:5%葡萄糖輸液劑注射用水水每日的產(chǎn)量葡萄糖輸液產(chǎn)量葡萄糖消耗量水的消耗量32 t43200瓶592 kg32 t注：各型號的數(shù)據(jù)在第五章里附述。離開體系的物料均為輸出項(xiàng)。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個(gè)工段、一個(gè)車間、一個(gè)工廠等。 處 方： 注射用葡萄糖 g 1% 鹽酸 適量 注射用水 加至 250 ml在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入?！艷1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。四、工藝計(jì)算物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的臺數(shù)、容積、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行管路尺寸計(jì)算、熱量衡算等。輸液罐應(yīng)由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。輸液罐應(yīng)由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。三、工藝流程設(shè)計(jì) 工藝流程圖 見附錄一本工藝制備5%葡萄糖輸液250 ml，需要大量的注射用水，本工藝中直接采用注射用水。高滲溶液注射可增高血液滲透壓，降低顱內(nèi)壓，使組織脫水，有暫時(shí)利尿作用。c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效d) 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。 注射劑的缺點(diǎn)有（1）注射劑使用不便，注射疼痛。 　?、叻€(wěn)定：注射劑必須具有必要的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在貯存期安全、有效。 　　⑤等滲：對用量大、供靜脈注射的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。 　　③澄明：溶液型注射劑內(nèi)不得含有可見的異物或混懸物，應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于澄明度檢查的有關(guān)規(guī)定。所有各種注射劑，除應(yīng)有制劑的一般要求外，還必須符合下列各項(xiàng)質(zhì)量要求：　　①無菌；注射劑內(nèi)不應(yīng)含有任何活的微生物，必須符合《中國藥典》無菌檢查的要求。葡萄糖注射液的生產(chǎn)流程及設(shè)備一、前 言 注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。 注射劑作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影響，無首過效應(yīng)，可發(fā)揮全身或局部定位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜，安全性及機(jī)體適應(yīng)性差，成本較高。 　　②無熱原：注射劑內(nèi)不應(yīng)含熱原，特別是用量一次超過5ml以上、供靜脈注射或脊椎注射的注射劑，必須是熱原檢查合格的。 　　④安全：注射劑必須對機(jī)體無毒性反應(yīng)和刺激性。 　?、辮H值：注射劑應(yīng)具有與血液相等或相近的pH值。 　　此外，有些注射劑還應(yīng)檢查是否有溶血作用、致敏作用等，對不合規(guī)格要求的嚴(yán)禁使用 注射劑有藥效迅速、實(shí)用性強(qiáng)和耐貯存三個(gè)優(yōu)點(diǎn)。 （2）注射劑制造過程復(fù)雜，車間設(shè)備和包裝要求高，生產(chǎn)費(fèi)用較大，價(jià)格亦較高原輔料稱量稀配粗濾精濾，除菌過濾合格藥液注射用水理瓶機(jī)、啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓塞翻塞機(jī)、扎蓋機(jī)二、葡萄糖大輸液簡介 處方 【5%葡萄糖輸液處方】 注射用葡萄糖 1% 鹽酸 適量 注射用水 加至 250ml 輔料的選擇原則a) 藥物與輔料混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性b)加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。 藥理作用葡萄糖注射液是機(jī)體各種活動(dòng)及體內(nèi)一切合成所需能量的主要來源，能促進(jìn)肝臟的解毒功能；增強(qiáng)心肌力量。高滲溶液還可用于高熱、昏迷時(shí)補(bǔ)充熱量和體液、全靜脈內(nèi)營養(yǎng)、饑餓性酮癥、低血糖癥，每1克葡萄糖可產(chǎn)生4大卡熱能，進(jìn)入人體后被組織利用，也可轉(zhuǎn)化成糖原和脂肪貯存。大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要求，還應(yīng)調(diào)整 pH值和滲透壓，配制的過程分為，先濃配，再稀配的方法。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫為：∑G1=∑G2+∑G3（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；（2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。年產(chǎn)量：1000萬瓶 5%葡萄糖輸液劑一年按250個(gè)工作日計(jì)算，每天兩個(gè)班次，每班實(shí)際工作8小時(shí)。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。衡算范圍一旦劃定。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。五、定型設(shè)備選擇 全套生產(chǎn)線概述 BSY50/500型玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線主要用途全線由理瓶機(jī)、啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓塞翻塞機(jī)、扎蓋機(jī)組成，能自動(dòng)完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶內(nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。③采用超聲波洗瓶，清洗無死角。④采用履帶式載瓶，清洗時(shí)間長，沖洗瓶后倒水時(shí)間長，瓶內(nèi)無殘留水。采用自流等距恒速原理灌裝，計(jì)量準(zhǔn)，無機(jī)械磨擦，不產(chǎn)生微粒。⑦主要部件及機(jī)殼全部采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼及耐腐蝕材料制造，外形美觀大方。采用變頻無級調(diào)速。主要技術(shù)參數(shù):外形尺寸：10106601200（長寬高）機(jī)器凈重：800kg 主要用途：本機(jī)主要用于對玻璃輸液瓶的外表面進(jìn)行清洗。工作原理：玻璃輸液瓶通過輸送機(jī)送入外洗機(jī)內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達(dá)到洗凈目的。主要技術(shù)參數(shù)：適用規(guī)格：501000ml電機(jī)功率：380v50Hz機(jī)器凈重：300kg實(shí)現(xiàn)機(jī)、電、氣一體化，自動(dòng)化程度高，水壓及沖水時(shí)間可根據(jù)實(shí)際需要而設(shè)定，沖瓶水回收過濾，降級使用，降低了水耗量。不需要更換任何零件就可適應(yīng)100ml500ml各種規(guī)格。主要技術(shù)參數(shù)： 電容量：380v50Hz離子水耗量：200毫升/瓶洗滌溫度：5060℃ 機(jī)器凈重：6000kg灌裝封口兩位一體，機(jī)構(gòu)緊湊，占地面積小，完全符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。插入式消泡定量灌裝。旋蓋頭采用兩步旋蓋，第一步導(dǎo)向壓蓋，預(yù)緊旋蓋，第二步再旋緊，確保防盜蓋的合格率。技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：2060瓶/分適用規(guī)格：50500ml灌裝計(jì)量誤差：177。 計(jì)量泵：4個(gè)凈重：500kg 上瓶機(jī)、卸瓶機(jī)、燈檢機(jī)、貼簽機(jī)SP上瓶機(jī)、XP卸瓶機(jī)、SDJ30/100燈檢機(jī) 該機(jī)用于大輸液生產(chǎn)線軋S蓋后將瓶子自動(dòng)地推上滅菌車。該機(jī)用于大輸液生產(chǎn)線軋蓋后將瓶子自動(dòng)地推上滅菌車。采用進(jìn)口可編程序器控制，自動(dòng)推瓶、自動(dòng)升降，動(dòng)作準(zhǔn)確可靠，速度可調(diào)。電容量：380v50Hz 機(jī)器凈重：1200kg該機(jī)用于大輸液滅菌冷卻后將瓶子從滅菌車中自動(dòng)卸到理瓶臺上。電容量：380v50Hz外形尺寸：250035003000（長寬高）QCS系列全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)主要用途:適用于醫(yī)藥行業(yè)（西林瓶、輸液瓶）膠塞清洗、烘干或滅菌用。性能熱點(diǎn)：電腦控制強(qiáng)力噴洗，水氣洗結(jié)合，均勻硅化、干燥，冷卻，自動(dòng)出料。 適用范圍：各種范圍膠塞 工作時(shí)間：約2小時(shí)/批 外形尺寸：250016001900（長寬高）特別適合圓柱形容器貼環(huán)形商標(biāo)。 性能特點(diǎn)：可自動(dòng)完成輸液、涂膠水、遞簽、取簽、印批號、貼標(biāo)簽等工序。并設(shè)有無瓶不