【正文】 以獲得該藥物對不同瘤種敏感性的初步結(jié)果。不同瘤種的探索通常一種抗腫瘤藥物可能不只是對一種瘤種有效，也不可能對所有瘤種都具有同樣療效。新的作用機制和作用靶點藥物的開發(fā)也提供了聯(lián)合用藥的理論基礎，比如細胞毒和非細胞毒藥物的聯(lián)合治療。由單一致病因素導致疾病發(fā)生的腫瘤很少見，單藥治療往往也容易產(chǎn)生耐藥性，療效不佳，因此腫瘤治療多采用聯(lián)合治療。而對于細胞毒類藥物而言，在毒性可以耐受的前提下盡量提高給藥的劑量才能達到最佳療效，因此臨床研究早期應盡可能對不同的給藥方案進行探索，找出能夠獲得最大療效且耐受性可以接受的給藥方案。 在某些瘤種中已經(jīng)明確手術后輔助化療對于降低手術后轉(zhuǎn)移復發(fā)是有利的，新輔助化療和同時放化療在一些腫瘤治療中的應用，也為腫瘤藥物的多方面應用提供啟示，因此在適宜的階段探索新藥與其它治療結(jié)合的方式也是有必要的。然而既往治療中藥物暴露引發(fā)的耐藥機制可能造成對試驗藥物的重疊耐藥，因此就可能導致所預期的藥物療效明顯降低。在臨床上已經(jīng)具備公認有效的標準治療方法的情況下，腫瘤患者應當采用標準治療方法作為一線治療，標準治療失敗或復發(fā)的時候，患者才能參加試驗藥物的臨床試驗。由于腫瘤疾病特點和抗腫瘤藥物治療特點，在考慮臨床研究總體開發(fā)計劃時還需要考慮以下幾個問題： 不同受試人群的探索：由于細胞毒類抗腫瘤藥物多數(shù)具有較大毒性，為避免健康受試者遭受不必要的損害，初次進入人體的I期研究應選擇腫瘤患者進行，這樣也有可能在此階段同時觀察藥物療效，而不僅限于耐受性觀察。關鍵問題是要清楚每項臨床試驗的主要目的，為達到臨床開發(fā)目的各期臨床試驗間進行合理銜接和有效地推進，依據(jù)上一期臨床試驗（或臨床前試驗）獲得信息來設計好下一步的臨床試驗。這并不意味著探索性目的不能成為III期試驗的重要部分，有些II期臨床試驗中也可能已經(jīng)開始進行有統(tǒng)計假設檢驗的確證性試驗。但這種臨床研究的分期并不一定意味著一種固定的開發(fā)順序， 腫瘤疾病的特點決定了抗腫瘤藥物的臨床開發(fā)模式和試驗設計具有不同于其他臨床學科的考慮，按照經(jīng)典的時間順序進行可能是不適宜的或者是不必要的。二、臨床研究的總體考慮與一般藥物臨床研究規(guī)律相同，抗腫瘤藥物的上市前臨床研究過程通常分為I期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗。本指導原則中的觀點僅代表注冊管理部門當前對抗腫瘤藥物臨床研究的一般性認識，不能涵蓋在新藥研發(fā)中遇到的所有的情況，申辦者在研究中應始終堅持具體問題具體分析的原則。本指導原則主要適用于抗腫瘤新化合物的臨床研究，抗腫瘤生物制品也可參考部分內(nèi)容。本指導原則將對抗腫瘤藥物臨床研究一般考慮進行闡述，重點闡述在不同臨床研究階段中需要重點考慮的問題，旨在為抗腫瘤藥物臨床研究的設計、實施和評價提供方法學指導。由于腫瘤生物學基礎研究的進展，一些新的作用機制、作用靶點藥物不斷涌現(xiàn)，呈現(xiàn)出不同于以往傳統(tǒng)細胞毒類藥物的安全性和有效性特點；腫瘤疾病的藥物治療也從以往的追求腫瘤縮小向提高患者的生存期和/或生存質(zhì)量轉(zhuǎn)移，這些改變使抗腫瘤藥物臨床療效評價終點指標也出現(xiàn)較大改變。指導原則編號: 【H】【】抗腫瘤藥物臨床試驗技術指導原則（第二稿）二○○七年三月目錄一、概述.....................................................................................................3二、臨床研究的總體考慮.................................................................. .....4三、臨床研究一般過程..............................................................................7（一）Ⅰ期臨床試驗..................................................................................7研究目的..............................................................................................8受試人群的選擇................................................................................8給藥方案............................................................................................94. 毒性反應觀察和評價........................................................................135. 藥代動力學研究................................................................................14療效觀察和評價...............................................................................147. 試驗結(jié)束或終止...............................................................................158. Ⅰ期臨床試驗總結(jié)...........................................................................15（二）Ⅱ期臨床試驗.............................................................................15研究目的..........................................................................................16試驗設計..........................................................................................16受試人群的選擇..............................................................................17給藥方案..........................................................................................185. 療效觀察和評價................................................................................186. 安全性觀察和評價........................................................................197. 試驗結(jié)束或終止................................................................................198. Ⅱ期臨床試驗總結(jié).............................................................................20（三）Ⅲ期臨床試驗...............................................................................20研究目的.............................................................................................212. 試驗設計............................................................................................21..................................................................................22..............................................................................................235. 療效觀察和評價................................................................................23安全性觀察和評價..........................................................................297. 期中分析...........................................................................................29.......................................................................... .309. Ⅲ期臨床試驗總結(jié).......................................................................... .30四、參考文獻...........................................................................................31五、附件...................................................................................................32抗腫瘤藥物臨床研究技術指導原則 一、概述：腫瘤疾病是嚴重威脅人類生命的一類疾病，盡管現(xiàn)有治療手段取得了一定療效，但多數(shù)腫瘤患者生存時間有限，缺乏有效的可以治愈的藥物，亟需開發(fā)新的藥物來滿足患者需要。為達到延長生存的目標，患者往往愿意承擔比其他藥物更大的安全性風險，這使得對腫瘤藥物的風險效益權衡不同于其他藥物，也使得腫瘤藥物的臨床研究完全遵循一般臨床研究規(guī)律可能是不適宜的。因此，傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物開發(fā)模式已經(jīng)變得不適宜，需要更多的探索能加快和促進開發(fā)進程的臨床研究方法。申辦者在進行臨床研究時，還應當參照SFDA既往發(fā)布的相關指導原則和GCP要求進行，對于一般藥物臨床研究需要遵從的原則以及與其他指導原則重復內(nèi)容在本文中不再贅述。藥物類別上主要針對細胞毒類藥物臨床研究，由于非細胞毒類藥物（如信號轉(zhuǎn)導抑制劑，生物反應調(diào)節(jié)劑，激素等）是目前新藥開發(fā)的主要方向，文中也將盡可能對此類別藥物臨床研究的不同之處進行闡述。尤其應注意的是，腫瘤藥物研究理論和技術的快速