【正文】 T IL10 TGFβ IFNγ or IL4 正常菌群：可以調(diào)節(jié)腸道 先天的和獲得性免疫。同時(shí)，腸黏膜免疫口服耐受機(jī)制也不完善。 Sampson . J Allergy Clin Immunol 2022。 二、易感因素 免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟： 消化道有三個(gè)防御系統(tǒng) 腸道菌群 腸道黏膜上皮 腸道免疫系統(tǒng) 粘膜免疫系統(tǒng)必須能夠識(shí)別有害的外來(lái)抗原，并激發(fā)適當(dāng)?shù)臋C(jī)體免疫反應(yīng)，而對(duì)于對(duì)機(jī)體無(wú)害的良性抗原不發(fā)生免疫反應(yīng)。 嬰幼兒水代謝旺盛，對(duì)缺水的耐受力差，一旦失水容易發(fā)生體液紊亂。 消化系統(tǒng)發(fā)育不健全： 胃酸分泌低、消化酶量分泌少，酶活性低。 按病程分：急性：＜ 2周 遷延性： 2周至 2個(gè)月 慢性：＞ 2個(gè)月 按病情分：輕：僅有便次、大便性狀改變，無(wú)脫水及水電解質(zhì)改變或全身癥狀。 季節(jié)：四季均可發(fā)病，病毒性 —秋末、春初， 細(xì)菌性 —夏季，非感染性腹瀉 — 各季節(jié)。小兒腹瀉 diarrhea 一、 總 論 概念：是一組由多病原，多因素引起的以大便次數(shù)增多和大便形狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的兒科常見(jiàn)病，臨床上主要是腹瀉和嘔吐，嚴(yán)重病例伴有脫水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。 年齡： 6個(gè)月 ~2歲 ＜ 1歲者約占 50%。 分 類(lèi)： 按病因分： 感染性：病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)等 非感染性：飲食性、氣候性、其他因素。 重：腹瀉同時(shí)伴有脫水和電解質(zhì)改變和 /或全身感染中毒癥狀。嬰兒飲食質(zhì)和量變化較快。 嬰兒時(shí)期神經(jīng)、內(nèi)分泌、循環(huán)、肝、腎功能發(fā)育不成熟，容易發(fā)生消化道功能紊亂。這種對(duì)腸道內(nèi)抗原的不反應(yīng)性稱(chēng)之為 “ 口服耐受（ oral tolerance, OT） ” ，是腸道免疫系統(tǒng)的一種基本特征。 111:S5407 成熟腸道屏障 不成熟腸道屏障 嬰兒期非特異性腸道免疫功能（包括黏液、胃酸、膽鹽、消化酶、胃腸蠕動(dòng)及腸道菌群等），和特異性腸道免疫（ IgG， IgM， SIgA）未發(fā)育成熟，對(duì)感染的發(fā)生是腸道黏膜防御能力低。 正常腸道菌群未建立，腸道菌群失調(diào)，正常腸道菌群可以抵抗致病菌的侵入。 嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育較快，所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)較多， 胃腸負(fù)擔(dān)較重，易發(fā)生消化不良。 乳具的消毒。 1996:1659. 發(fā)達(dá)國(guó)家 細(xì)菌 不明原因 輪狀病毒 杯狀病毒 輪狀病毒 大腸桿菌 寄生蟲(chóng) 其他細(xì)菌 腺病毒 杯狀病毒 星狀病毒 腺病毒 星狀病毒 不明原因 欠發(fā)達(dá)國(guó)家 引起地方性或流行性胃腸炎和嬰兒腹瀉病的病原分布 病毒：寒冷季節(jié)的嬰幼兒腹瀉 80%由病毒感染引起。 5歲以下兒童死于輪狀病毒感染者（ ‰ ） 全球輪狀病毒感染狀況 440,000 例死亡 210萬(wàn)人次住院 2千 5百萬(wàn)人次門(mén)診就診 億次感染發(fā)生 1 : 293 1 : 60 1 : 5 1 : 1 危險(xiǎn)率 事件 Parashar et. al., Emerg Infect Dis, 2022 所有 5歲以下死亡兒童中 5% 是由于輪狀病毒感染 美國(guó)每年輪狀病毒感染狀況 百萬(wàn)次感染發(fā)生 1:1 500,000 門(mén)診患者 1:7 55~60,000 例住院 1:72 20~40 例死亡 危險(xiǎn)率 事件 4億美元直接花費(fèi) 10億美元社會(huì)消耗 經(jīng)濟(jì)消耗 1:100,000 輪狀病毒的結(jié)構(gòu)與功能 1973年澳大利亞 Bishop RF 電鏡發(fā)現(xiàn)人類(lèi) human rotavirus 輪狀病毒 (RV)屬呼腸病毒科 RV屬。 常溫下存活 7個(gè)月，耐酸，不能被胃酸破壞，－ 20?C可長(zhǎng)期保存。 Adapted from Parashar et al, Emerg Inft Dis 199814(4) 561–570 糞便中的輪狀病毒顆粒 細(xì)菌： 致腹瀉大腸桿菌 致病性 enteropathogenic E. coli EPEC 產(chǎn)毒性 enterotoxigenic E. coli ETEC 侵襲性 enteroinvasive E. coli EIEC 出血性 enterhemorrhagic E. coli EHEC 粘附 集聚性 enteroadherent aggregative E. coli EAEC 真菌（ Fungi ）：白色念珠菌。 腸外感染引起腸功能紊亂 病原菌直接感染腸道 直腸局部激惹（如膀胱感染） 大量應(yīng)用抗生素引起腸道菌群失調(diào) 抗生素相關(guān)性腹瀉（ Antibioticassociated diarrhea, AAD ）： 一些抗生素可降低碳水化合物的轉(zhuǎn)運(yùn)和乳糖酶的水平。 飲食因素： 食物質(zhì)和量的變化（過(guò)早喂淀粉和脂肪食物）。 非感染性因素： 氣候因素： 冷 腸蠕動(dòng)增強(qiáng)。 非感染性因素： 四、發(fā)病機(jī)制： pathogenesis “滲透性 ” 腹瀉：腸腔內(nèi)存在大量不能吸收的具有滲透活性的物質(zhì)。 “ 滲出性 ” 腹瀉：炎癥所致的液體大量滲出。 不少腹瀉并非由某種單一機(jī)制引起，而是在多種機(jī)制共同作用下發(fā)生的。 RV引起腹瀉的機(jī)制（研究進(jìn)展） A組 RV病毒基因組功能 基因片段 : 1 2 3 4 6 9 編碼 結(jié)構(gòu)蛋白 : VP1 VP2 VP3 VP4 VP6 VP7 (核心 ) (核心 ) (核心 ) (外殼 ) (內(nèi)殼 ) (外殼 區(qū)分 G血清型 114) 裂解 抗原區(qū)分(AG組 ) VP5 VP8 A組為 Ⅰ,Ⅱ 亞群 （ P血清型 144） 基因片段 : 5 7 8 10 11 編碼 非結(jié)構(gòu)蛋白 : NS53 NS34 NS35 NS28 NS26 (NSP1 NSP2 NSP3 NSP4 NSP5) NSP4是具有多種功能的液體分泌誘導(dǎo)劑。 改變上皮細(xì)胞的完整性，從而影響細(xì)胞膜的通透性。 通過(guò)旁分泌效應(yīng)作用于未感染的細(xì)胞，擴(kuò)大了被感染的粘膜上皮細(xì)胞的感染效應(yīng)。 產(chǎn)毒性大腸桿菌 附著到小腸粘膜上進(jìn)行繁殖 在小腸上部，通過(guò) 菌毛上的粘附因子 腸毒素 不耐熱腸毒素 Labile toxin, LT 耐熱腸毒素 stable toxin, ST 腺苷酸環(huán)化酶 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 細(xì)胞內(nèi) ATP cAMP?? GTP