【正文】 u O ) 37 0 %△CO H( C H 3 ) 2 C HC H 3H 2C COC H ( C H 3 ) 2( C H 3 ) 2 C H CC H 3HC COC H ( C H 3 ) 22 P h C O C H 3E t O N aP h CC H 3HC C O P h2. 芳醛的自身縮合：安息香縮合 （ Benzoin Condensation） A r COHK C N A r COC HO HA r : COH + C NA r COHC NA r CO HC NA r C C NO H+ C HOA rs l o wCOA rA r CO HC N HCO HA rA r COC N HC NC HO HA rA r COA rb. 主要影響因素： 1)催化劑：除堿金屬氰化物外 ， 鎂 ， 汞 ，鋇的氰化物也可 。 2 ( C H 3 ) 2 C H C H OK O H( 8 5 % )( C H 3 ) 2 C H C HO HCC H 3C H OC H 32 C H 3 C H 2 C H 2 C H ON a O HN a O H , 8 0 ℃ , 1 h（ 7 5 % ）（ 6 5 8 5 % ）C H 3 C H 2 C H 2 C HHCO HC H OC H 2 C H 3C H 3 C H 2 C H 2 C H C C H OC H 2 C H 3或 H 2 S O 4含兩個或三個 α －活潑氫的醛， 含 α－活潑氫的脂肪酮自身縮合速度比醛慢 ，因酮羰基活性較醛低 。O+ H B? ? （ 1） 催化劑 ? 堿催化劑： ? 弱堿 (Na3PO4,NaAc,Na2CO3,K2CO3,NaHCO3,etc) ? 強堿 (NaOH,KOH,EtONa,Al(tBuO)3,甚至更強堿(NaH,NaH2,etc) ? 酸催化劑： ? HCl,H2SO4,陽離子交換樹脂 ， 三氟化硼等路易斯酸 ， 應(yīng)用不如堿催化廣泛 。R C H2C R 39。R C H2COC HR 39。H BH BR C H2COHCR 39。R C H2C CR 39。R C H2CO HHCR 39。 = H ， 烴 基 ； H A 為 酸 性 催 化 劑 ；B 為 堿 性 催 化 劑a. 反應(yīng)機理： 堿催化 +B+ +BH2OR C H2CO HCR 39。R C H 2 CRCOR 39。HRCOR 39。H C l二 .醛酮化合物之間的縮合 (一） 自身縮合 α－活潑氫的醛或酮的自身縮合羥醛縮合（ Aldol Condensation） 通式 : H A o r B H 2 O2 R C H 2 COR 39。 2 C H 3 C H 2 C H O 稀 N a O H催 眠 鎮(zhèn) 靜 藥 甲 丙 氨 酯（ M e p r o b a m a t e ) 中 間 體a . C H3 C H 2 C H C C H OC H 3b .C H 3 C O C H 3 +1 . C H 3 O N a2 . H 2 S O 4E t O H+磺 胺 類 藥 ( S u l f a m e t h o x a z a l e ) 中 間 體C O O C 2 H 5C O O C 2 H 5C H 3 C O C H 2 COCOO C 2 H 5c .p h C O C H 3 + H C H OH C l , E t O H+ + H 2 O( M a n n i c h 反 應(yīng) ) 抗 震 顫 麻 痹 藥 苯 海 索 中 間 體（ T r i h e x p h e n d y l ) β － 哌 啶 苯丙 酮 鹽 酸 鹽H N NP h C O C H 2 C H 2 縮合反應(yīng)多用堿性催化劑 。 醛酮與活性較大的羧酸或其衍生物反應(yīng)用弱堿催化；與活性較大的羧酸衍生物縮合，需用醇鹽等強堿于無水條件下反應(yīng)。第五章 縮合反應(yīng) ? 一 ． 概述 ? 凡兩個或兩個以上有機化合物分子之間相互反應(yīng) ， 形成一個新鏈 ， 同時放出簡單分子 。(H2O,ROH,氨 ， HX等 )或兩個有機物分子通過加成形成較大分子的反應(yīng)均稱為縮合反應(yīng) （ Condensation Reaction） ? 醛酮反應(yīng)活性強，可在 NaOH（ KOH）催化下，于水溶液中發(fā)生縮合。 酯縮合反應(yīng) ， 酯的活性比醛酮小 ， 易水解 ， 也需強堿催化 ， 于無水條件下反應(yīng) 。 某些反應(yīng) （ 如曼尼希反應(yīng) ） 也用酸催化 。H C l CO HR C H 2 CR 39。CR 39。式 中 ： R 39。CROR 39。CROR 39。CROR 39。CROR 39。CROR 39。O+BR C H C R 39。 （ 2）醛或酮的結(jié)構(gòu) 含一個 α －活潑氫的醛的自身縮合，單一產(chǎn)物。 采用堿性較強的催化劑 。 還可用維生素 B代替劇毒氰化物；也可用相轉(zhuǎn)移催化進行縮合 ，時間短 ， 收率較好 。 C N 2 C H3 COC HOC H 3 CO HC HOCOCOC H 32OC N OCO HCOC H OO2 C 6 H 5 C H O C 6 H 5 C C H C 6 H 5O O H抗 癲 癇 藥 苯 妥 英 中 間 體 ( p h e n y t o i n )N a C N , E t O H(二 )交錯縮合 α－活潑氫的醛酮交錯縮合。 α－活潑氫的醛酮縮合。 H C H O 1 4 ~ 2 0 ℃K 2 C O 3+ ( C H 3 ) 2 C H C H O ( C H 3 ) 2 C C H OC H 2 O HH C H O1 4 ~ 2 0 ℃N a H C O 3 , E t O H+抗 生 素 氯 霉 素 （ c h l o r a m p h e n i c o l ) 中 間 體C H 2 O HC O C H 2 N H A cN O 2C O C H N H A cN O 2H C H O2 ) 稀 H C l1 ) K2C O3, E t O H+利 尿 酸 ( E a c r y n i c A c i d )CC lC lO C H2C O O HCC lC lO C H2C O O HC H2C H2C H3OC C H2C H3O O α－活潑氫的醛酮縮合 . ClaisenSchmidt縮合： 芳醛與含 α－活潑氫的脂肪醛在堿性催化劑存在下發(fā)生羥醛縮合 ，脫去一分子水 ， 生成 α， β－不飽和醛或酮 。O H 2 CXYC CXYRR 39。 式中： R’=－ H,烴基；－ X,－ Y為硝基 ， 氰基 ， 酯基 ， 酮基等 。 (1)亞甲基組分結(jié)構(gòu)。常見活潑亞甲基化合物：丙二酸及其酯，乙酰乙酸及其酯類，氰乙酸胺類，丙二腈，丙二酸胺類，芐酮，脂肪硝基化合物。常見催化劑：氨－乙醇，丁胺，醋酸銨，吡啶，哌啶，甘氨酸， β－氨基丙酸，氫氧化鈉，碳酸鈉，堿性離子交換樹脂，羧酸鹽。 (3)溶劑 。 當用吡啶作溶劑和催化劑 （ 有時加少量哌啶 ） 時 ， 常發(fā)生脫羧反應(yīng) ， 生成 α，β－不飽和酸或其衍生物 。 芳醛和脂肪醛均可順利反應(yīng) ，但前者效果更好 。 ( H 3 C ) 2 C C ( C N ) 2C H 3 C O C H 3 + C H 2 ( C N ) 2 H 2 N C H 2 C H 2 C O O H苯( 9 2 % )( 6 5 ~ 7 6 % )CC NC O O HO + N CH 2C C O O H 苯N H 4 O A cH 2 CC NC O O C 2 H 5 p h C CC H 3C NC O O C 2 H 5苯N H 4 O A c , H O A cp h C O C H 3 +( 5 2 ~ 5 8 % ) :用于合成 α， β－不飽和羧酸及其衍生物： α， β－不飽和腈和硝基化合物 。 E tCM eO H 2 CC NC O O C 2 H 5E tCM eCC O O E tC NN H 4 A c , H O A c苯+抗 癲 癇 藥 乙 琥 胺 ( E t h o s u x i m i d e ) 中 間 體( 8 1 ~ 8 7 % )C H 3 C H C H C H