【正文】 i m e t h y l h y d a n t o i n 3 a c e t y l l , 5 , 5 t r i m e t h y l h y d a n t o i n ( A c T M H )1 , 5 , 5 t r i m e t h y l h y d a n t o i n ( 0 . 0 1 m o l ) i n a c e t i c a n h y d r i d e ( 9 m l ) i s r e f l u x e d d u r i n g 1 . 5 h r 。39。 S O 2 C lCRO+ R 39。H C l34 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為?；瘎? 混合酸酐的應(yīng)用 ① 羧酸 三氟乙酸混合酸酐 （ 適用于立體位阻較大的羧酸的酯化 ） OCRCOOF 3 CO HCRCOOF 3 CCROCF 3 COO HH+C ROOOCF 3 C( C F 3 C O ) 2 O + R C O O H + C F 3 C O O H羧 酸 三 氟 乙 酸 混 合 酸 酐 的 制 備35 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為酰化劑 混合酸酐的應(yīng)用 ① 羧酸 三氟乙酸混合酸酐 （ 適用于立體位組較大的羧酸的酯化 ） 例 ( C F 3 C O ) 2 OH 2 N C H 2 O H + C H 3 C H 2 C O O H H 2 N C H 2 O C O C H 2 C H 37 3 %C O O H C H 3CH 3 C O HC H 3+( C F 3 C O ) 2 OC O O B u t36 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 3） 酸酐為?；瘎? 混合酸酐的應(yīng)用 ② 羧酸 磺酸混合酸酐 ③ 羧酸 取代苯甲酸混合酸酐 C lC lC lC O C lC lC lC lC ROOOC+ R C O O HOCRS O 2OR 39。B r( 7 7 % )第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? 25 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 2)羧酸酯為酰化劑 例：抗膽堿藥格隆溴胺 （ 胃長(zhǎng)寧 ） 的合成 C C O O C H3O HN+C H3H ON aC H 3 B r1 1 0 1 2 0 ℃C C O OO HNC H3C C O OO HNC H3C H3 H C lH 3 CO 2 N C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2H 2 N C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 （無水 CuSO4， 無水 Al2(SO4)3， (CF3CO)2O， 二環(huán)己基碳二亞胺 DCC。 C O O H R 39。 C LOR 39。 ? 酸催化的作用是它可以使羰基質(zhì)子化 ， 轉(zhuǎn)化成羰基碳上帶有更大正電性 、 更容易受親核試劑進(jìn)攻的基團(tuán) ， 從而加速反應(yīng)進(jìn)行 。 , R C O O H R C O N H 210 概 述 ?；瘷C(jī)理 ?；瘷C(jī)理：加成 消除機(jī)理 加成階段反應(yīng)是否易于進(jìn)行決定于羰基的活性 ： 若 L的電子效應(yīng)是吸電子的 ， 不僅有利于親核試劑的進(jìn)攻 ， 而且使中間體穩(wěn)定；若是給電子的作用相反 。 R 39。 O , A r+ S H + Z H7 酰化方式 直接酰化 ①直接親電?；? ②直接親核?；? O HC B uOB u L i C O N H 4 C lOB u COL iOC B uO1 1 0 ℃ 1 1 0 ℃8 ?；绞?直接酰化 ①直接親電?；? ②直接親核?；? ③直接自由基?；? C H 3 C H O C H 3 C O C H 3 COC H 2 C H 2 R 39。 N H , R 39。S = R 39。 , O H , O R 39。1 第三章 酰化反應(yīng) 在有機(jī)物分子中的碳、氧、氮等原子上引入?；姆磻?yīng)稱為?；磻?yīng)。 2 ?；磻?yīng)在藥物合成中的意義 1. 制備具有不同生理活性的含?；挠袡C(jī)藥物 HNO C O C lHNO C O N HN H2C6H5C6H5NC O C lNNC H3N H2C H3ONCONNC H3N HC H3O+抗 抑 郁 藥 羅 利 普 令退 熱 藥 煙 酰 安 替 比 鄰3 ?；磻?yīng)在藥物合成中的意義 1. 制備具有不同生理活性的含酰基的有機(jī)藥物 貝 諾 酯氟 奮 乃 靜 庚 酸 酯O A cC O O N H C O C H3NSNNC H2C H2C H2C H2C H2O C O C6H1 3C F34 ?；磻?yīng)在藥物合成中的意義 2. 在藥物合成中，酰基是常用的保護(hù)基 N H 2 N H 2S O 2 N H 2N H2( C H3C O )2ON H C O C H3H S O3C lN H C O C H3S O2C lN H C O C H3S O2N H2N H3 H 2 ON H2S O2N H25 ?；绞?直接酰化 ①直接親電?；? ②直接親核?；? ③直接自由基?；? 6 酰化方式 直接?；? ①直接親電酰化 R COZ R COSZ = H a l , O C O R 39。 , N H R 39。 39。 39。( C 6 H 5 C O ) 2 O 2 C H = C H 29 概 述 常用的酰化試劑 ? 常用的?；噭? 羧 酸羧 酸 酯酸 酐 酰 鹵酰 胺 乙 烯 酮COO H* COO* RCOOCOCOX*CON H2CON R2C H2= C = O,R C O X ( R C O ) 2 O R C O O R 39。 RC O + H N u CRL N uORN uC O + H LL加 成 消 除( L = O H 、 O R 、 O C O R 、 X 、 N H 2 等 ）11 概 述 催化 ? 酸堿催化 ? 堿催化作用是可以使較弱的親核試劑 HNu轉(zhuǎn)化成親核性較強(qiáng)的親核試劑 Nu， 從而加速反應(yīng) 。 12 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) R 39。 C O RO+ H LR O H +?；瘎呼人幔人狨?，酸酐，酰氯，酰胺，烯酮 13 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 1) 羧酸為?；瘎? 提高收率 : 加快反應(yīng)速率 : (1)提高溫度 (2)催化劑 (降低活化能 ) R O H + R 39。 C O O R + H 2 O (1)增加反應(yīng)物濃度 (2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一 (3)添加脫水劑或分子篩除水。） 14 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? 催化劑 (1)質(zhì)子酸催化法 : 濃硫酸 , 氯化氫氣體 , 磺酸等 R COO HH +R CO HO H R CO HO HHC H 2 C O O HHO HT s O H / P h H△ ,HHOO15 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? O HO HH OC O O H+ C 1 2 H 2 5 O HT s O HX y l e n e對(duì) 甲 苯 磺 酸O HO HH OC O O C 1 2 H 2 516 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 例：鎮(zhèn)痛藥鹽酸呱替啶的合成 例：局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合成 NC O O HH 3 CC H 3 O H / C 6 H 6 / △H C l ( g a s )O 2 N C O O H H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 / 二 甲 苯H C l ( g a s )NC O O C 2 H 5 H C lF e / H C l4 5 ℃ , 2 h17 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? (2)Lewis酸催化法 : (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等 ) R COO HA l C l 3R COO HA l C l 3配 位 鍵 ( 增 加 C 的 正 電 性 )C H = C H C O O H+ C H 3 O H B F 3 / E t 2 OC H = C H C O O C H 318 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? (3)酸性樹脂催化法 (Vesley法 ) : 采用強(qiáng)酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法 V e s l e y 法1 0 m i n9 4 %C H 3 C O O H + C H 3 O H C H 3 C O O C H 319 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? (4) DCC 二環(huán)己基碳二亞胺 R N = C = N RC H 3 N = C = N C ( C H 3 ) 3C H 3 C H 2 N = C = N ( C H 2 ) 3 N E t 2( C H 3 ) 2 C H N = C = N C H ( C H 3 ) 2N C N N O( C H 2 ) 2N C N CON H N HH 2 O20 DCC制法 CSN H 2 N H N HC S 2N C NN H 2H 2 / c a t高 溫 ， 高 壓21 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? O HH3 C OC H 3C O O HH O C HC H 3H 2 C+D C C / E t 2 OR . T . 2 0 m i nO HH3 C OC H 3COO H酰 化 能 力 弱 ， 因 為 可 形 成 分 子 內(nèi) 氫 鍵O HH 3 C OC H 3C O O C HC H 3H 2 CO OC H 2 O HIC O O H+D C C / D M A P2 5 ℃O OC H 2ICOO9 6 %D M A P ： 對(duì) 二 甲 胺 基 吡 啶22 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 2)羧酸酯為?；瘎? 醇解 23 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 2)羧酸酯為?；瘎? 例：局麻藥丁卡因 H N C O O C H 2 C H 3 H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2+C 2 H 5 O N a△C H 3 ( C H 2 ) 3N H C C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2OO + C 2 H 5 O HC H 3 ( C H 2 ) 324 2)羧酸酯為?；瘎? 例：抗膽堿藥溴美噴酯 （ 寧胃適 ） 的合成 C C O O C H 2 C H 3O HN+C H 3H OC H 3 C H 2 O N aC H 3 B r6 0 8 0 ℃ , 4 5 m i nC C O OO H NC H 3C C O O