藥物毒理學(xué)研究ppt課件-展示頁
2025-01-17 05:18本頁面
【正文】 畸性過篩等。 20世紀(jì) 70年代早期，由于實驗動物使用量增加和動物保護(hù)運(yùn)動的興起， 3Rs 研究引起了社會各界的極大關(guān)注。 5毒代動力學(xué)已成為毒理研究中的重要組成部分 在毒性評價前進(jìn)行毒代動力學(xué)試驗的優(yōu)點(diǎn)下： （ 1）有助于確定毒性試驗的毒代動力學(xué)概況； （ 2）有助于選擇合適的投藥劑量、劑型及途徑 （ 3）有助于評價和解釋可能出現(xiàn)的毒性（無作用劑 量 /中毒劑量，毒性作用機(jī)制）； （ 4）有助于進(jìn)行動物和人之間的毒代動力學(xué)及毒性比較； （ 5）有助于在 Ⅰ 期臨床試驗時推薦用藥 起始劑量。遺傳藥理學(xué)家通過藥物毒副反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的研究找出其相關(guān)的基因型及表現(xiàn)型，并通過生物學(xué)標(biāo)志物篩選出發(fā)生毒副反應(yīng)的高危人群或個體，供醫(yī)師臨床用藥時參考和決策。因此在臨床用藥及進(jìn)行藥物安全性評價時，臨床醫(yī)師及毒理學(xué)家所關(guān)注的對象也不應(yīng)為某一群體，而是單個的患者。其研究重點(diǎn)為藥物毒性反應(yīng)個體差異的遺傳基礎(chǔ)及與毒性反應(yīng)易感性相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)記物。 一、 當(dāng)前國外藥物毒理學(xué)研究的發(fā)展趨勢 1藥物毒理學(xué)研究逐步走向規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化 2藥物毒理學(xué)研究對象從群體轉(zhuǎn)向個體 患者對藥物反應(yīng)的個體差異是由于個體在藥物處置過程中的生物大分子，如藥物代謝酶（ DMF）、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體、藥物靶分子及 DNA修復(fù)酶的遺傳差異及用藥時某些環(huán)境和生理因素各不相同造的。 藥物毒理學(xué) 是根據(jù)藥物的物理化學(xué)特性，運(yùn)用毒理學(xué)的原理和方法，對其進(jìn)行全面系統(tǒng)的安全性評價并闡明其毒性作用機(jī)制，以便降低藥物對人類健康危害程度的一門科學(xué)。 藥物毒理學(xué)的研究目的 在于闡明藥理有害作用出現(xiàn)的模式，機(jī)制，劑量－時間－反應(yīng)關(guān)系等內(nèi)在的規(guī)律性，以便臨床上安全合理的使用藥物。 遺傳藥理學(xué)（ pharmacogeics） 主要研究藥物毒性反應(yīng)個體差異形成的原因和機(jī)制，用以指導(dǎo)未來藥物合成和臨床應(yīng)用。由于患者間在藥物處理過程中存在非常大的遺傳差異，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的代謝酶、遺傳損傷的修復(fù)、甚至藥物的作用靶點(diǎn)也各不相同，最終導(dǎo)致在患者中療效和毒副作用千差萬別。臨床用藥應(yīng)向個體化用藥（ individualized medicine）的方向發(fā)展。 3基因技術(shù)進(jìn)入藥物毒理學(xué)各個研究領(lǐng)域 （ 1）轉(zhuǎn)基因動物藥物毒性篩選模型 （ 2）基因點(diǎn)陣芯片技術(shù)用于研究藥物所致 的基因表達(dá)模式的改變 （ 3）基因敲除技術(shù)用于 闡明藥物的毒性作 用機(jī)制 4藥物毒性作用機(jī)制研究進(jìn)一步深化 近年來在細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞癌變、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞發(fā)育及分化、細(xì)胞粘附和遷移等基本生物學(xué)過程中所取得的快速發(fā)展，為藥物毒理學(xué)家提供了許多嶄新的研究領(lǐng)域，如 Shuey等運(yùn)用 5氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯為中心機(jī)制建立了生理性藥代模型，并用于評價其發(fā)育毒性，有效
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