【正文】 磺胺類(lèi)藥物都是對(duì)氨基苯磺酰胺衍生物，其基本結(jié)構(gòu)通式為： 對(duì)氨基苯甲酸（ PABA） 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸 結(jié)合 抑制 磺胺類(lèi)藥物作用機(jī)制 由于 結(jié)構(gòu)極為相似 ?分子大小 ?電荷分布 －取代 PABA位置生成無(wú)功能的化合物 －阻礙二氫葉酸生物合成 －細(xì)菌生長(zhǎng)受到阻礙 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 NCHHOO0 . 6 7 n m0 . 2 3 n mP A B AS NNOO0 . 2 4 n m0 . 6 9 n m磺 胺 類(lèi) 藥 物HHRWoodFields學(xué)說(shuō) 代 謝 拮 抗 ? 設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種相似程度的化合物，使與基本代謝物競(jìng)爭(zhēng)或干擾基本代謝物的被利用， ? 或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)。 甲氧芐啶 TMP ? 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有廣泛的抑制作用，與磺胺類(lèi)藥物合用可使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至有殺菌作用。 H 2 N S O 2 N HNN磺胺類(lèi)藥物及抗菌增效劑 磺胺甲 zaozi001唑 Sulfamethoxazole, SMZ ? 抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，T1/2=11小時(shí)，現(xiàn)多與 TMP合用，組成 復(fù)方新諾明 ，其抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，廣泛用于治療呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。 ? 易滲入腦脊液中，為治療和預(yù)防流行性腦膜炎的首選藥物。 2022 輝煌已過(guò) 經(jīng)典長(zhǎng)存 1946 合成高峰 1932 臨床實(shí)用 1908 合成母體 ? 1932年，發(fā)現(xiàn)百浪多息可以使鼠、兔免受鏈球菌、葡萄球菌感染 ? 1933年，發(fā)表了用百浪多息治療鏈球菌引起敗血癥的第一案例 ? 1939年，獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 發(fā)現(xiàn) Gerhard Domagk 磺胺類(lèi)藥物及抗菌增效劑 ? 開(kāi)創(chuàng)了細(xì)菌感染性疾病化學(xué)治療的新紀(jì)元； ? 啟示從體內(nèi)代謝產(chǎn)物中尋找新藥； ? 開(kāi)辟了一條從代謝拮抗來(lái)尋找新藥的途徑； ? 啟發(fā)從研究藥物的副作用來(lái)發(fā)現(xiàn)新藥 。? 磺胺類(lèi)藥物（ Sulfonamides）是一類(lèi)具有對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥，通過(guò)抑制細(xì)菌繁殖而抗菌。喹諾酮類(lèi)藥物和磺胺類(lèi)藥物的作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系。 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 合成抗感染藥 學(xué)以致用 主要內(nèi)容 重點(diǎn) 難點(diǎn) 典型藥物諾氟沙星、磺胺嘧啶、異煙肼、氟康唑、利巴韋林、阿昔洛韋、甲硝唑、青蒿素、阿苯達(dá)唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。 磺胺 zaozi001唑、甲氧芐啶、鹽酸環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、對(duì)氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇、利福平、兩性霉素 B、氟康唑、利巴韋林、阿昔洛韋、鹽酸小檗堿、甲硝唑、阿苯達(dá)唑、青蒿素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。 主要內(nèi)容 掌握 熟悉 熟悉 磺胺嘧啶、諾氟沙星、異煙肼的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。 背景介紹 ? 抗感染藥物是指一類(lèi)抑制或殺滅病原微生物的藥物（或稱(chēng)化學(xué)治療藥）。該病以手、足和口腔粘膜皰疹或破潰后形成潰瘍?yōu)橹饕R床癥狀。 ?中國(guó)境內(nèi)約有 150萬(wàn)人感染此病，431人喪生。 ?在臺(tái)灣有 78名兒童因此病喪生，總計(jì)有 150萬(wàn)人受到傳染 。 實(shí)例： 手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有 20多種（型），其中以柯薩奇病毒 A16型（ Cox A16）和腸道病毒 71型（ EV 71）最為常見(jiàn)。第二章 合成抗感染藥 《 藥物化學(xué) 》 配套光盤(pán) ? 感染性疾病是由病毒、細(xì)菌、衣原體、支原體、真菌等病原微生物或寄生蟲(chóng)感染人體所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中會(huì)有多次患感染性疾病的經(jīng)歷，感染性疾病發(fā)病率高、傳播速度快、遍布臨床各科室、對(duì)人民健康及社會(huì)造成的危害極大。 背景介紹 背景介紹 蔓延至中國(guó) 最早爆發(fā) 中國(guó)爆發(fā) 目前情況 1997 1998 2022 2022 ?在馬來(lái)西亞集中爆發(fā)了手足口病，有 31名兒童喪命。 ?安徽阜陽(yáng)集中爆發(fā)，25000人受到感染，其中42人喪生。 手足口?。?Hand foot and mouth disease HFMD） 是一種兒童傳染病，又名發(fā)疹性水皰性口腔炎。手足口病是由腸道病毒引起的傳染病。在人類(lèi)與感染性疾病的抗?fàn)幹?，抗感染藥物得到了廣泛的應(yīng)用和快速的發(fā)展，是臨床上非常重要的一大類(lèi)藥物。熟練應(yīng)用該類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和性質(zhì)，解決藥物的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、運(yùn)輸、貯存的相關(guān)問(wèn)題。 磺胺類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系；喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系；學(xué)會(huì)認(rèn)識(shí)藥物的結(jié)構(gòu)及療效之間的關(guān)系。 典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。抗真菌藥及核苷類(lèi)抗病毒藥作用機(jī)制。本類(lèi)藥物抗菌譜廣，對(duì)多種球菌及某些桿菌都有抑制作用，可用于治療上呼吸道、泌尿道、腸道、流行性腦脊髓膜炎等細(xì)菌性感染疾病。 磺胺類(lèi)藥物及抗菌增效劑 磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD ? 對(duì)溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。至今在臨床上仍占有重要的地位。 H 2 N S O 2 N HN OC H 312345復(fù)方磺胺甲 zaozi001唑 = SMZ＋ TMP 磺胺類(lèi)藥物及抗菌增效劑 抗菌增效劑 ? 是指與抗菌藥物配伍使用時(shí)，所產(chǎn)生的治療作用大于兩個(gè)藥物分別給藥的作用總和。還可增強(qiáng)多種抗生素的抗菌作用。 磺胺類(lèi)藥物作用機(jī)制 知識(shí)鏈接 其他芳環(huán)或引入其他基團(tuán) 活性降低或喪失 單取代活性增加 雜環(huán)取代更好 游離氨基或潛在的游離氨基 是活性關(guān)鍵 磺胺類(lèi)藥物構(gòu)效關(guān)系 磺酰胺基與氨基必須在對(duì)位 鄰位或間位無(wú)效 弱堿性 自動(dòng)氧化 雜環(huán)取代基反應(yīng) 重氮化 偶合反應(yīng) 磺胺類(lèi)藥物理化性質(zhì) 酸性，成鈉鹽 與金屬離子反應(yīng)，成銅鹽 磺胺類(lèi)藥物理化性質(zhì) ? 磺胺類(lèi)藥物多為白色或淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，幾乎無(wú)味，難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔點(diǎn)。 芳香伯胺易被空氣中的氧氧化，在日光及重金屬催化下，氧化反應(yīng)加速，遇光色漸變暗，特別是其鈉鹽在堿性條件下更易氧化，氧化產(chǎn)物主要為偶氮化合物和氧化偶氮化合物