【正文】 。 磺酰胺基上的氫原子比較活潑，與氫氧化鈉成鈉鹽后可被金屬離子（如銀、銅等）取代，生成不同顏色的金屬鹽沉淀，可利用此性質(zhì)進行該類藥物的鑒別。 與金屬離子反應 ? SD、 SMZ在體內(nèi)代謝產(chǎn)生的乙?；x產(chǎn)物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出結(jié)晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等腎損害。 ?掌握重點藥物 ? 磺胺嘧啶 ? 磺胺甲噁唑 ? 甲氧芐啶 ?熟悉發(fā)展歷程、構(gòu)效關系 ?熟悉作用機制和增效原理 ?了解代謝拮抗概念及應用 磺胺類藥物及抗菌增效劑 學習小結(jié) 具有 1,4二氫 4氧代吡啶 3羧酸 （吡酮酸類 ）基本結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥，廣泛用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)感染。 第四代 第一代 第二代 第三代 莫西沙星、加替沙星等，除對革蘭陰性菌有強大的抗菌作用，增強了抗革蘭陽性菌、支原體、衣原體、軍團菌以及分支桿菌的活性 。 諾氟沙星 、 環(huán)丙沙星 、 氧氟沙星等 。 藥物以氫鍵和 DNA螺旋酶 DNA復合物結(jié)合，形成三者的三重 復合物，使 DNA螺旋酶活性喪失，細菌 DNA超螺旋合成受阻。 B環(huán)可作改變， 苯環(huán)、吡啶環(huán)、 嘧啶環(huán)均可 喹諾酮類抗菌藥 構(gòu)效關系 1位乙基、環(huán)丙基取代活性最佳 8位 F取代活性增強，甲氧基取代光毒性減小 7位哌嗪基、吡咯基 取代活性增加 6位以 F取代最佳 5位氨基取代抗菌活性最強，其他基團取代活性降低 金屬離子螯合：軟骨毒性， 3羧基 4酮基 光毒性： 6， 8二氟喹諾酮 結(jié)晶尿：水溶性小 胃腸道刺激： 3位羧基 中樞滲透性、藥物相互作用 喹諾酮類抗菌藥 結(jié)構(gòu)與毒性 NOR 8R 6R 1C O O HR 7B A12345678 諾氟沙星Norfloxacin ? 抗菌譜廣，對 G+菌和 G菌都有較強的抑制作用，特別是對綠膿桿菌的作用大于氨基糖苷類的慶大霉素。 NNC 2 H 5OC O O HH NF喹諾酮類抗菌藥 ? 具吸濕性，遇光色變深。 ? 分子中的叔胺基團可與丙二酸和醋酐在 80～ 90℃ 反應 ， 顯紅棕色 。 喹諾酮類抗菌藥 諾氟沙星性質(zhì) FC l N H2+ C2H5O C H CC O O C2H5C O O C2H51 2 0 ~ 1 3 0 ℃NHC O O C2H5FC lC O O C2H5縮 合 物液 體 石 蠟2 6 0 ~ 2 7 0 ℃NHFC lOC O O C2H5環(huán) 合 物( C2H5)2S O4D M FNFC lOC O O C2H5C2H5乙 基 化 物N a O HH C lNFC lOC O O HC2H5水 解 物H N N HP y r NFNOC O O HC2H5H N縮 合環(huán) 合N 乙 基 化水 解縮 合喹諾酮類抗菌藥 諾氟沙星合成路線 鹽酸環(huán)丙沙星Ciprofloxacin Hydrochloride ? 抗菌譜廣，對所有細菌的活性比諾氟沙星強，優(yōu)于某些第三代頭孢菌素。 NOFO HONH N， H C l， H 2 O喹諾酮類抗菌藥 左氧氟沙星 Levofloxacin ? 為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的 2倍。用于呼吸、泌尿系統(tǒng)等感染。 喹諾酮類抗菌藥 NONC O O HFONH 3 C C H 3H? 不宜和牛奶等含鈣、鐵等的食物和藥品同時服用。 ? 用藥期間應避免紫外線和日光暴曬。 ? 避免對胃腸道的刺激，應飯后 15分鐘服用。 主要治療大腸桿菌、變形桿菌等引起的泌尿道感染。 ? 噁 唑烷酮類是一類新型抗菌藥，具有獨特的抑制細菌蛋白質(zhì)合成的作用機制，與其他抗菌藥無交叉耐藥性，對革蘭陽性菌和部分厭氧菌具有很強的活性，該類藥物的發(fā)現(xiàn)為臨床治療耐藥菌感染性疾病提供了一條新途徑，發(fā)展前景廣闊。 結(jié)核病 ：由結(jié)核桿菌感染引起的一種常見的 慢性傳染病 ，可累及全身各個器官和組織，其中以 肺結(jié)核 最常見。 臨床表現(xiàn) ：多呈慢性過程。 抗結(jié)核藥物 ?合成抗結(jié)核藥 異煙肼、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇等 ?抗生素類抗結(jié)核藥 鏈霉素、卡那霉素、利福霉素等 抗結(jié)核藥物 ? 對結(jié)核桿菌具有強大的抑制和殺滅作用，為抗結(jié)核病的首選藥物之一。與其它抗結(jié)核藥合用具協(xié)同作用可減少耐藥。 異煙肼 Isoniazid NC O N H N H 2化學名： 4吡啶甲酰肼，又 名 異煙肼 。 配合反應： 與銅、鐵、鋅離子等金屬離子發(fā)生配合反應，避免與金屬器皿接觸。 還原性： 被弱氧化劑氨制硝酸銀作用，析出銀。 ? 抗結(jié)核作用較弱，但耐藥性產(chǎn)生較慢，多與鏈霉素、異煙肼合用，用于治療各種結(jié)核病。作用 強度和鏈霉素相似，小于異煙肼?？蓡斡?，但多與異煙肼、鏈霉素合用 。 ? 為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末；由于代謝物具有色素基團，因而尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常呈桔紅色。 OON HOO HO HH OOH 3 C OC H 3C H 3O HC H 3C H 3OO HOH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CC HNNNC H 3抗結(jié)核藥物 ? 熟悉抗結(jié)核藥分類。 ? 熟悉對氨基水楊酸鈉、鹽酸乙胺丁醇、利福平的結(jié)構(gòu)特點、主要性質(zhì)和作用特點。 抗真菌藥物 兩性霉素 B作用機制 麥角甾醇 細胞膜 跨膜孔洞 氟康唑 Fluconazole ? 三氮唑類廣譜抗真菌藥， 口服吸收良好； ? 生物利用度可達 90%以上； ? 副作用小，無致畸和肝臟毒性； ? 可穿透中樞，適用于真菌感染引起的腦膜炎。 伊曲康唑 Iraconazole C lC lOONC H 2 ONNN N NNN