時間藥理學(xué)及臨床合理用藥-展示頁
2025-01-15 05:15本頁面
【正文】 慢 ? 9時與 21時 口服 氨茶堿： AUC和 t1/2相同 ，但 9時的 Tmax短； Cmax高 ?阿米替林 （ 三環(huán)類抗抑郁藥 ） 藥 （ 鎮(zhèn)靜 、 抗膽堿作用輕 ） 較 2022/2/3 12 對藥物分布、蛋白結(jié)合的影響 ? 血漿蛋白含量明期 16時最高 ， 暗期 22時最低 ? 血漿蛋白結(jié)合能力夜間高 ， 白天低 ? 血漿蛋白結(jié)合率白天高 ， 夜間低 ? 地西泮 9時口服給藥較 21時給藥 Cmax明顯升高 ，Tmax明顯縮短 ? 普萘洛爾血藥濃度 ， 8時給藥最高 ， 2時給藥最低 ? 提示：此變化與血漿蛋白含量的節(jié)律變化有關(guān) 2022/2/3 13 機體節(jié)律性對藥物代謝的影響 ? 肝血流量明期多 ， 暗期少 ? 血流量少時 ， 藥物代謝慢 ， 作用維持時間長 ? 血流量多時 ， 藥物代謝快 ， 作用維持時間短 ? 普萘洛爾 T1/2： ? 8時給藥 ， h； 20時給藥 ， h 2022/2/3 14 機體節(jié)律性對藥物代謝的影響 ? 藥物代謝酶的活性明期低 ， 暗期高 ? 活性低時 ， 藥物代謝慢 ， 作用維持時間長 ? 活性高時 ， 藥物代謝快 ， 作用維持時間短 ? 環(huán)己巴比妥引起的睡眠持續(xù)時間在肝代謝酶活性最低的時間段最長 ， 反之則最短 2022/2/3 15 對藥物排泄的影響 ? 尿液 pH晝夜節(jié)律性：活動期高 ， 休息期低 ? 受尿 pH值變化影響大的藥物的排泄也存在晝夜節(jié)律性 ? 磺胺二乙三嗪 ? 苯丙胺弱堿性 ， 夜間排泄率高 ? 阿司匹林白天排泄快 ? 慶大霉素 0時用藥 ， 其 CL顯著降低 ， 血藥濃度 ↑ 服藥時間 尿液 pH T1/2(h) 7:00 19:00 35 2022/2/3 16 機體節(jié)律性對藥效學(xué)的影響 ?洋地黃夜間用藥 ， 機體敏感性較白晝高 40倍 ?膽固醇合成酶系統(tǒng)夜間合成增加 →HMGCoA還原酶抑制劑晚間藥降低血清 TC作用強 ? 4時左右血中 Adr和 cAMP濃度低下 ， 組胺增多 →支氣管哮喘多為黎明前加重的夜間發(fā)作型 →晚飯后給予茶堿緩釋劑 （ .， 維持夜間到黎明的血藥濃度 ） 2022/2/3 17 2022/2/3 18 時間藥理學(xué)的實際應(yīng)用 ?時間治療：綜合運用時間生物學(xué)與時間藥理學(xué)的原理和方法來治療或預(yù)防疾病 ， 以獲得最佳療效并減少不良反應(yīng) ?時間治療學(xué)：研究時間治療的領(lǐng)域 ?根據(jù)藥物療效 、 毒性及其代謝的時間規(guī)律選擇最佳用藥時間 2022/2/3 19 心血管藥物 ? 心血管系統(tǒng)許多生理指標都有晝夜節(jié)律性變化 ? HR、 BP、 血流量 、 ECG、 血容量 、 尿兒茶酚胺排泄 ? HR、 BP的晝
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