【正文】 8時(shí)給藥最高 ， 2時(shí)給藥最低 ? 提示：此變化與血漿蛋白含量的節(jié)律變化有關(guān) 2022/2/3 13 機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物代謝的影響 ? 肝血流量明期多 ， 暗期少 ? 血流量少時(shí) ， 藥物代謝慢 ， 作用維持時(shí)間長(zhǎng) ? 血流量多時(shí) ， 藥物代謝快 ， 作用維持時(shí)間短 ? 普萘洛爾 T1/2： ? 8時(shí)給藥 ， h； 20時(shí)給藥 ， h 2022/2/3 14 機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物代謝的影響 ? 藥物代謝酶的活性明期低 ， 暗期高 ? 活性低時(shí) ， 藥物代謝慢 ， 作用維持時(shí)間長(zhǎng) ? 活性高時(shí) ， 藥物代謝快 ， 作用維持時(shí)間短 ? 環(huán)己巴比妥引起的睡眠持續(xù)時(shí)間在肝代謝酶活性最低的時(shí)間段最長(zhǎng) ， 反之則最短 2022/2/3 15 對(duì)藥物排泄的影響 ? 尿液 pH晝夜節(jié)律性：活動(dòng)期高 ， 休息期低 ? 受尿 pH值變化影響大的藥物的排泄也存在晝夜節(jié)律性 ? 磺胺二乙三嗪 ? 苯丙胺弱堿性 ， 夜間排泄率高 ? 阿司匹林白天排泄快 ? 慶大霉素 0時(shí)用藥 ， 其 CL顯著降低 ， 血藥濃度 ↑ 服藥時(shí)間 尿液 pH T1/2(h) 7:00 19:00 35 2022/2/3 16 機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥效學(xué)的影響 ?洋地黃夜間用藥 ， 機(jī)體敏感性較白晝高 40倍 ?膽固醇合成酶系統(tǒng)夜間合成增加 →HMGCoA還原酶抑制劑晚間藥降低血清 TC作用強(qiáng) ? 4時(shí)左右血中 Adr和 cAMP濃度低下 ， 組胺增多 →支氣管哮喘多為黎明前加重的夜間發(fā)作型 →晚飯后給予茶堿緩釋劑 （ .， 維持夜間到黎明的血藥濃度 ） 2022/2/3 17 2022/2/3 18 時(shí)間藥理學(xué)的實(shí)際應(yīng)用 ?時(shí)間治療：綜合運(yùn)用時(shí)間生物學(xué)與時(shí)間藥理學(xué)的原理和方法來治療或預(yù)防疾病 ， 以獲得最佳療效并減少不良反應(yīng) ?時(shí)間治療學(xué)：研究時(shí)間治療的領(lǐng)域 ?根據(jù)藥物療效 、 毒性及其代謝的時(shí)間規(guī)律選擇最佳用藥時(shí)間 2022/2/3 19 心血管藥物 ? 心血管系統(tǒng)許多生理指標(biāo)都有晝夜節(jié)律性變化 ? HR、 BP、 血流量 、 ECG、 血容量 、 尿兒茶酚胺排泄 ? HR、 BP的晝夜波動(dòng)規(guī)律 ? 2:00~3:00達(dá)最低值 ， 隨后迅速升高 ， 6:00~12:00維持在較高水平 ， 峰值位于 9:00~11:00， 第 2個(gè)高峰位于 18:00~19:00 ? 心肌缺血 、 心肌梗死 、 中風(fēng) 、 室性心律失常 、 心臟猝死的發(fā)作高峰時(shí)間均在上午 6:00~12:00 2022/2/3 20 高血壓的時(shí)間治療 ? β受體阻滯劑 ? 對(duì)白晝 BP、 HR的作用較夜間明顯 ? 對(duì)后半夜 、 凌晨 BP迅速升高 、 HR加快作用不佳 ? 防止中風(fēng) 、 栓