遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥(2)-展示頁
2025-01-17 07:16本頁面
【正文】 原酶） 磷脂（磷脂酰膽堿） 細(xì)胞色素 P450(CYP450)酶 CYP450 15 ?是一類亞鐵血紅素 硫醇鹽蛋白的超家族，是參與內(nèi)源性物質(zhì)和包括藥物、環(huán)境化合物在內(nèi)的外源性物質(zhì)氧化代謝的主要酶系。 小 結(jié) 2022/2/3 藥物代謝酶遺傳變異及對(duì)藥物代謝的影響 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)藥物代謝的影響 藥物靶標(biāo)和受體對(duì)藥物代謝的影響 2022/2/3 12 第二節(jié) 遺傳變異對(duì)藥物代謝的影響 13 ?關(guān)于藥物代謝酶基因變異的研究已取得很大進(jìn)展。 研究藥物作用受體 /靶位影響藥物反應(yīng)的敏感性如腎上腺素受體等藥物反應(yīng)相關(guān)蛋白基因突變與藥效及安全性之間的關(guān)系。 研究藥物代謝酶影響藥物的代謝如細(xì)胞色素 P 4 5 0。它是指性狀或疾病按照孟德爾提出的“分離律”和“自由組合律”而傳遞。 ?單基因遺傳 在人群中的分布特點(diǎn)是“多峰”不連續(xù)曲線分布。這是由基因型和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致生物體的可見性狀。 2022/2/3 8 ?基因型 (genotype)在基因水平上描述遺傳特征，例如血紅蛋白 S等位基因引起的鐮狀細(xì)胞貧血。 ?儲(chǔ)有遺傳信息的 DNA片段稱為 基因 。 ?正常人細(xì)胞中有 23對(duì) 染色體 。 2022/2/3 6 遺傳藥理學(xué)的研究范圍 ?遺傳變異對(duì)藥物反應(yīng)的影響； ?基因調(diào)節(jié)大分子（包括藥物代謝酶）對(duì)藥代 動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的影響； ?對(duì)藥物有無遺傳性異常反應(yīng)的預(yù)測(cè)； ?藥物對(duì)基因的影響，包括致癌致畸作用的遺 傳學(xué)基礎(chǔ)； ?遺傳病的藥物和基因治療。 ?隨著 20世紀(jì) 90年代人類基因組計(jì)劃（ Human Genome Project， HGP）的實(shí)施。 遺傳藥理學(xué)的發(fā)展史 2022/2/3 5 ?細(xì)胞色素 P450酶超家族中一系列特異酶的分離純化，其藥物代謝的基因多態(tài)性不斷被研究者發(fā)現(xiàn)并作了深入研究。 ?1973年世界衛(wèi)生組織 (WHO)發(fā)表了“遺傳藥理學(xué)”專題技術(shù)報(bào)告。 ?1959年 Friedrich Vogel首先應(yīng)用“遺傳藥理學(xué)”一詞。 ?主要研究各種基因突變與藥物效應(yīng)及安全性之間的關(guān)系，以便彌補(bǔ)僅憑血藥濃度監(jiān)測(cè)無法解釋的異常藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)現(xiàn)象。 現(xiàn)在可以將其歸因于乙?；溉毕菡邔?duì)諸如異煙肼、普魯卡因胺和苯肼噠嗪等氧化性藥物的不良反應(yīng)。2022/2/3 1 了解： 遺傳藥理學(xué)的基本概念 特殊遺傳藥理學(xué)性疾病 熟悉與掌握： 遺傳藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容 藥物應(yīng)用出現(xiàn)個(gè)體差異與群體差異的原因 藥物反應(yīng)和代謝的種族差異 第十一章 遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥 是由于某些病人血漿膽堿酯酶滅活減慢，作用增強(qiáng)并延長(zhǎng)的緣故。 這一不良反應(yīng)與葡萄糖 6磷酸脫氫酶（ G6PD）缺乏導(dǎo)致對(duì)伯氨喹敏感的紅細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度降低有關(guān)。 ?“ 伯氨喹溶血癥 ” 在非洲黑人中較白種人更常見 ? ?許多病人口服異煙肼發(fā)生外周 神經(jīng)炎 ? ?對(duì)肌松藥琥珀膽堿的異常反應(yīng)（呼吸肌麻痹甚至死亡） ? 第一節(jié) 概 述 2022/2/3 2 3 ?又稱藥理遺傳學(xué)，它研究機(jī)體遺傳因素對(duì)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)影響的學(xué)科，是近年來藥理學(xué)與遺傳學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科相結(jié)合發(fā)展起來的邊緣學(xué)科。 遺傳藥理學(xué) (Pharmacogeics) 2022/2/3 4 ?1957年 Mostusky首先提出不同個(gè)體 ,對(duì)某藥物的特異質(zhì)反應(yīng)與遺傳缺陷有關(guān)。 ?1962年 Kalow發(fā)表了遺傳藥理學(xué)的專著。 ?近年來，作為臨床藥理學(xué)的分支遺傳藥理學(xué)發(fā)展非常迅速。 ?單核苷多態(tài)性（ SNPs）是產(chǎn)生藥物代謝和反應(yīng)個(gè)體差異的遺傳基礎(chǔ)。 ?HGP目前可以預(yù)見的應(yīng)用領(lǐng)域有三個(gè)部分：一是疾病基因組學(xué)；二是環(huán)境基因組學(xué)；三就是遺傳藥理學(xué)。 2022/2/3 7 遺傳藥理學(xué)的一些基本概念 ?遺傳的主要物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞核染色體上的 DNA，DNA是攜帶遺傳基因，傳遞遺傳信息最基本的物質(zhì)。其中 22對(duì)常染色體(autosome)， 一對(duì)性染色體 (sex chromosome)。一個(gè)基因在同源染色體的相同座位上的一種形式稱為 等位基因(allele)。 ?遺傳表型 (phenotype)描述明顯的遺傳特征。 2022/2/3 9 遺傳因素對(duì)藥物反應(yīng)的影響 , 可通過 單基因遺傳 或 多基因遺傳 實(shí)現(xiàn)。 ?單基因遺傳變異 是指一個(gè)等位基因發(fā)生變異而影響藥物代謝。 2022/2/3 10 臨床觀察 家系或雙生的研究 遺傳多態(tài)性 基因克隆和重組DNA研究技術(shù) 遺傳藥理學(xué)的研究方法 2022/2/3 11 以藥物效應(yīng)及安全性為目標(biāo)。 研究藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白影響藥物的吸收分布和排泄如 P 糖蛋白 。 而這些基因突變是不同個(gè)體產(chǎn)生不同藥物效應(yīng)的根本原因。 ?藥物代謝酶的基因變異引起表達(dá)的酶蛋白功能發(fā)生改變，導(dǎo)致表型多態(tài)性在代謝其作用底物藥
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