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遺傳藥理學(xué)ppt課件-展示頁

2025-01-17 05:33本頁面
  

【正文】 物的轉(zhuǎn)運體基因發(fā)生變異時,不同個體可能產(chǎn)生顯著不同的血漿藥物濃度,引起 濃度依賴性效應(yīng)差異 。遺傳藥理學(xué) 概 述 遺傳藥理學(xué)的概念 藥物代謝動力學(xué) 藥物效應(yīng)動力學(xué) 遺傳 環(huán)境 食物 機體狀態(tài) ? 研究由遺傳變異引起的藥物反應(yīng)(治療效應(yīng)和不良反應(yīng))異常的學(xué)科。 遺傳因素與藥物反應(yīng) ? 在藥物代謝和藥物效應(yīng)中有 20%95%的差異是由基因引起,雖然很多非基因的因素影響藥物效應(yīng),但遺傳因素是引起藥物反應(yīng)性差異的根本因素。 ? 如果藥物相關(guān)代謝酶或轉(zhuǎn)運體基因不具有多態(tài)性特征,但藥物作用位點基因發(fā)生變異,則不同作用位點基因型個體即使面對同一藥物血漿濃度也會發(fā)生 作用位點基因型依賴性反應(yīng)差異 。 ? 遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)是一個學(xué)科范疇,都是研究遺傳因素對藥物的影響,兩者的研究目的和內(nèi)容各有側(cè)重,但又交叉重疊。 ? 遺傳藥理學(xué)則主要研究這些基因中的變異及其表達對藥物反應(yīng)的影響,即對藥物反應(yīng)個體差異的影響。 ? 1931年, Garrod進一步指出個體對藥物反應(yīng)的差異是遺傳結(jié)構(gòu)的差異所致。 ? 1943年, Savin和 Glick觀察到有兔子因缺少阿托品酶而在食用顛茄葉后死亡。研究者對許多獨立、不相互關(guān)聯(lián)的藥物反應(yīng)異常案例進行了系統(tǒng)研究,清楚的證明了藥物代謝酶的基因構(gòu)成影響藥物效應(yīng)。 ③ 1960年, Evans報道了異煙肼代謝率的遺傳控制。 ? 2022年 Kalow主編的 Pharmcogenomics中描述的藥物代謝酶增加到了 42個。 ? 藥物代謝酶是迄今已知發(fā)生遺傳變異數(shù)量最大而且闡述最清楚的一類蛋白。 ? 周宏灝院士通過對高加索人和中國人兩個種族人群在藥物代謝、藥物轉(zhuǎn)運體和藥物效應(yīng)方面的多年研究,證實了藥物反應(yīng)種族差異的事實。 遺傳藥理學(xué)的發(fā)展簡史 ? 多因素遺傳藥理學(xué)的興起 ? 影響藥物反應(yīng)的遺傳變異來自三個方面: 的遺傳變異; ; 點的遺傳變異。 30 50 100 藥物代謝多態(tài)性和藥物靶點多態(tài)性對藥物綜合效應(yīng)的影響 C T C E 100 50 30 100 50 30 m/m wt/m wt/wt wt/wt wt/m m/m 遺傳藥理學(xué)的研究內(nèi)容 ? 遺傳變異對藥物反應(yīng)的影響 ? 基因調(diào)節(jié)大分子(包括藥物代謝酶
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