【正文】 愈疾病。 吸收作用： 藥物被吸收后隨血液分布到組織器官所發(fā)生的作用。 藥物作用與藥物效應(yīng)區(qū)別： 藥物作用 是藥物與機(jī)體組織間的原發(fā)作用； 藥物效應(yīng) 是藥物原發(fā)作用所起的機(jī)體機(jī)能或形態(tài)的改變 一、藥物作用方式和類型 （一）藥物的作用方式 局部作用： 未被吸收的藥物在用藥部位所呈現(xiàn)的作用。 若能將穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)控制在有效治療血藥濃度范圍內(nèi)是最理想的狀況。 大多數(shù)藥物在體內(nèi)主要是通過(guò)肝代謝和腎排泄而清除，因此，藥物的總清除率（ CLtotal） 相當(dāng)于肝清除率（ CLh） 和腎清除率（ CLr） 的總和。其計(jì)算公式為： CL=Vd 臨床指導(dǎo)意義： （ 1）確定給藥的間隔時(shí)間； （ 2）預(yù)測(cè)按 t1/2的間隔連續(xù)給藥，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)所需時(shí)間為 5～ 7個(gè) t1/2 ； （ 3） 預(yù)測(cè)病人治愈停藥后血中藥物基本消除的時(shí)間為 5 ～ 7個(gè) t1/2 （六）清除率（ CL） CL 是指單位時(shí)間內(nèi)有多少表觀分布容積（ Vd）的藥物被清除，其單位為 ml/min。即指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。 是一個(gè)計(jì)算所得的理論數(shù)值，而并非指藥物在體內(nèi)所實(shí)際占有的體液真正容積，也不代表某個(gè)特定的生理空間，故稱為表觀分布容積。 ② 從制劑方面而言，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家的制劑工藝不同，甚至同一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號(hào)不同，都可以使藥物的晶型、顆粒大小或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而影響藥物的崩解和溶解度，使藥物的生物利用度發(fā)生明顯的改變。 10%。 相對(duì) F 是評(píng)價(jià)廠家產(chǎn)品質(zhì)量的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。 生物利用度也是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的一個(gè)十分重要的指標(biāo)。 它代表一段時(shí)間內(nèi)，血液中的藥物的相對(duì)累積量，也是研究藥物制劑的一個(gè)重要指標(biāo)。 藥峰濃度 又稱峰值 ， 是指用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度。 2． 二室開放模型 是假定機(jī)體是由二個(gè)房室組（即中央室與周邊室），并有二種速率消除的模型。 三、房室模型的基本概念 為預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，我們可以從數(shù)學(xué)的角度把機(jī)體概念化為一個(gè)系統(tǒng)，并按動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)將系統(tǒng)分為若干房室來(lái)進(jìn)行研究，稱為房室模型。 藥物吸收、分布中的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)及易化擴(kuò)散則多是按零級(jí)動(dòng)力學(xué)方式進(jìn)行的。而且藥物吸收、分布中的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，也是按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)方式進(jìn)行的。 二、藥物消除類型 1． 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 又稱恒比消除，即單位時(shí)間內(nèi)，藥物總是按血藥濃度的恒定比例進(jìn)行消除，其消除速率總是與血藥濃度成正比。乳汁 pH略低于血漿，堿性藥物（嗎啡、阿托品）可較多自乳汁排泄，應(yīng)注意。 （二）膽汁排泄 肝腸循環(huán)： 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽中，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，游離藥物被重吸收進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程稱為肝腸循環(huán)。 第五節(jié) 排 泄 一、定義： 藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程。 藥酶抑制劑： 凡能夠減弱藥酶活性的藥物 （異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。 藥酶誘導(dǎo)劑： 凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物 （巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。如膽堿脂酶（ AchE）、 單胺氧化酶（ MAO）。 ） 藥物經(jīng)代謝后生成水溶性和極性增加的代謝產(chǎn)物。 三、轉(zhuǎn)化的步驟、方式、意義： （一）轉(zhuǎn)化的步驟 第一時(shí)相 ： 藥物 氧化、還原、水解 代謝產(chǎn)物 第二時(shí)相： （葡萄糖醛酸） 結(jié)合 藥物或代謝物 結(jié)合產(chǎn)物 （活性消失或降低、 水溶性增加易于排出） （三）代謝的意義： 大多數(shù)藥物滅活成為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物； （ 滅活： 藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后活性降低或消失的現(xiàn)象。利用這一原理對(duì)藥物中毒進(jìn)行解毒。 另外還有血 眼屏障、血 關(guān)節(jié)囊屏障 （四）其他因素 藥物 與組織的親和力 組織器官的血流量 吸收的藥物通過(guò)循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，稱為 再分布 。 （ 2）胎盤屏障： 胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。 研究此規(guī)律，預(yù)測(cè)藥物作用、毒性及藥物間相互作用，對(duì)調(diào)整劑量、合理用藥意義重大。 由于血漿蛋白總量和結(jié)合能力有限，加上結(jié)合的非特異性，出現(xiàn)兩個(gè)問(wèn)題：當(dāng)藥物結(jié)合達(dá)到飽和后，繼續(xù)增加藥量，游離型藥物濃度增加，出現(xiàn)藥物作用或不良反應(yīng)增強(qiáng)；同時(shí)使用兩種以上的藥物時(shí)，相互競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，使其中某些藥物游離型增加，出現(xiàn)藥物作用或不良反應(yīng)增強(qiáng)。 藥物作用快慢和強(qiáng)弱取決藥物分布進(jìn)入靶器官的速度和濃度，消除的快慢取決藥物分布進(jìn)入代謝和排泄器官（肝臟、腎臟）的速度。皮膚單薄部位（耳后、胸前區(qū)、陰囊）或有炎癥病理改變的皮膚，經(jīng)皮吸收增加。 但有些藥物注射后因?yàn)樽⑸洳课话l(fā)生理化性質(zhì)改變，導(dǎo)致吸收障礙和注射部位的不適或疼痛，吸收反而比口服的差（ 地西泮、地高辛、苯妥英鈉 ）。 三、舌下給藥 由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，無(wú)首過(guò)消除，適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首過(guò)消除的藥物。 吸收環(huán)境： 胃排空的速度、腸蠕動(dòng)的快慢、胃腸道的血容量、胃內(nèi)容物的多少和性質(zhì)等。 吸收速率： 吸入 . .舌下 .直腸 經(jīng)皮 常用的給藥途徑： 一、口服給藥 影響因素： 藥物的理化性質(zhì)： 脂溶性、分子量、解離度等 藥物的劑型 藥物的制劑工藝 首過(guò)消除（首關(guān)效應(yīng)） ： 口服給藥后，有些藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟就被代謝滅活大部分，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的 此現(xiàn)象稱為之。 （二）載體轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)） 特點(diǎn)： （ 1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) （ 2）耗能 （ 3）需要載體參與 （ 4）有飽和現(xiàn)象及競(jìng)爭(zhēng)性抑制 易化轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn) ： （ 1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) （ 2）不耗能 （ 3）需要載體參與 第二節(jié) 藥物的體內(nèi)吸收 一、 吸收 定義： 藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。如尿素、水、乙醇等。 簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散）： 大多數(shù)藥物是通過(guò)該方式轉(zhuǎn)運(yùn) 影響因素： a、 藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、分子量、解離度 b、 膜面積和膜兩側(cè)的濃度差 c、 藥物的 pKa與體液的 pH值 對(duì)弱酸性藥物： [解離型藥物 ]/[非解離型藥物 ]=10pHpKa ① 對(duì)弱堿性藥物： [解離型藥物 ]/[非解離型藥物 ]=10pKapH ② 歸納： 凡是能與體液發(fā)生中和反應(yīng)的藥物解離多，吸收少，排泄多；反之則解離少，吸收多，排泄少。 生物膜： 細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的總稱。 3．熟悉藥代動(dòng)力學(xué)的一些基本概念（時(shí)間 藥物濃度曲線、藥物消除類型、房室模型的基本概念、藥峰時(shí)間和藥峰濃度）及主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（時(shí)量曲線下面積、生物利用度、表觀分布容積、半衰期、清除率、多次給藥的時(shí) 濃曲線和穩(wěn)態(tài)濃度）。 第 二 章 藥物的體內(nèi)變化 ——藥動(dòng)學(xué) 【 學(xué)習(xí)要求 】 1．熟悉藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（脂溶擴(kuò)散及影響因素、膜孔擴(kuò)散、易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）。要達(dá)到適當(dāng)濃度。 藥理學(xué)研究必須遵循科學(xué)研究的一般規(guī)律，進(jìn)行科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)、均衡的原則）和嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)操作。 實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法： 將正常動(dòng)物造成類似于人體疾病的病理模型 ， 進(jìn)行藥效學(xué)或藥動(dòng)學(xué)研究 。 三、藥理學(xué)的主要任務(wù) 本草學(xué)和藥物學(xué)階段： 《神農(nóng)本草經(jīng)》是世界上第一部藥物書 《新修本草》是我國(guó)第一部藥典 《本草綱目》是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作 現(xiàn)代藥理學(xué)階段 （ 1）有效成分的提取 （ 2）作用機(jī)理的研究 （ 3）發(fā)展分支學(xué)科 第二節(jié) 藥物與藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史 現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展和理論體系的建立需要藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法的建立和發(fā)展 。 開發(fā)新藥。 闡明藥物與機(jī)體相互作用的基本規(guī)律和原理，包括生理、生化、病理過(guò)程。 二、藥理學(xué)的內(nèi)容 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（ 藥效學(xué) ）： 研究藥物對(duì)機(jī)體作用的內(nèi)容，包括藥物的作用、作用機(jī)制（原理、機(jī)理）、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。 古代藥物：植物、動(dòng)物、礦物質(zhì) 現(xiàn)代藥物：人工合成品、天然藥物的有效成分、生物 制品及基因工程藥物 食物、藥物、毒物關(guān)系 食物 藥物 毒物 第一節(jié) 藥理學(xué)的基本概念 【 學(xué)習(xí)要求 】 1．掌握藥物、藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的概念。藥理學(xué) 主 編 楊寶峰 主 講 李 萍 課 時(shí) 48學(xué)時(shí) 第一章 緒 論 一、基本概念 藥物： 是指用于預(yù)防 、 治療 、 診斷疾病及具有某些特殊用途 （ 避孕 、 墮胎 ） 的化學(xué)物質(zhì) 。 藥理學(xué)： 研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用 的規(guī)律及其原理的科學(xué)。 2．熟悉藥理學(xué)的任務(wù)和學(xué)科性質(zhì)。 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（ 藥動(dòng)學(xué) ）： 研究機(jī)體對(duì)藥物作用的內(nèi)容，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過(guò)程， 特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 指導(dǎo)臨床合理用藥，發(fā)揮藥物的最佳療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。 為中醫(yī)藥現(xiàn)代化提供研究方法。 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法： 以健康正常動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對(duì)象 ， 分整體和離體兩種 ， 進(jìn)行藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的研究 。 臨床藥理學(xué)方法： 以健康志愿者或病人為對(duì)象 ， 研究藥物的藥效學(xué) 、 藥動(dòng)學(xué)和藥物的不良反應(yīng) ， 并對(duì)藥物的療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià) 。 第三節(jié) 藥理學(xué)的研究方法 藥物要產(chǎn)生特有的效應(yīng)，必須在作用部位達(dá)到適當(dāng)濃度。既取決給藥劑量的大小，又取決于藥物的體內(nèi)過(guò)程，它對(duì)藥物的起效時(shí)間、效應(yīng)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間有很大影響。 2．掌握藥物的吸收及影響因素；分布及影響因素；轉(zhuǎn)化的方式、步驟及意義；排泄及影響因素。 第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 一、定義： 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)： 藥物吸收、分布、轉(zhuǎn)化及排泄的過(guò)程， 必須先跨過(guò)多層生物膜進(jìn)行多次轉(zhuǎn)運(yùn)。 二、 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 （一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)） 特點(diǎn)： （ 1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) （ 2）不耗能 （ 3）不需要載體參與 （ 4）無(wú)飽和現(xiàn)象及競(jìng)爭(zhēng)性抑制 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)擴(kuò)散兩種。 濾過(guò)擴(kuò)散（膜孔或水溶擴(kuò)散）： 指水溶性小分子藥物受流體靜壓或滲透壓的影響，通過(guò)生物膜膜孔的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式。 問(wèn)題： 阿司匹林的 pKa=,請(qǐng)估計(jì)其在胃中的吸 收難易情況 (胃的 pH=)。 靜脈注射和靜脈滴注直接進(jìn)入血液，沒(méi)有吸收過(guò)程。具有飽和性。 二、直腸給藥 大部分直腸給藥避免不了首過(guò)消除，唯一優(yōu)點(diǎn)是防止藥物對(duì)上消化道的刺激性。 如硝酸甘油、異丙腎上腺素 四、注射給藥（ sc、 im） 與口服給藥比較優(yōu)點(diǎn)：吸收迅速、完全；適用于在胃腸道易被破壞或不易吸收的藥物（ 青霉素 G、 慶大霉素 ）；適用于肝中首過(guò)消除明顯的藥物（ 利多卡因 ）；藥物產(chǎn)生效應(yīng)更快。 五、吸入給藥 氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由肺泡表面吸收，產(chǎn)生全身作用的給藥方式，以局部治療為主要目的 六、經(jīng)皮給藥 僅脂溶性極強(qiáng)的有機(jī)溶劑和有機(jī)磷酸酯類。藥物加入促皮吸收劑 第三節(jié) 分 布 一、定義 ： 指吸入血液的藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)至組織器 官的過(guò)程 。 （一）藥物 與血漿蛋白的結(jié)合率 藥物 + 蛋白質(zhì) 復(fù)合物 無(wú)活性、貯存型、難進(jìn)入組織 二、影響藥物分布的因素： 藥物與血紅蛋白結(jié)合后的特點(diǎn)： ①差異性； ②暫時(shí)失活，暫時(shí)貯存； ③可逆性； ④具飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性。 當(dāng)血液血漿蛋白過(guò)少（ 慢性腎炎、肝硬化 ）或變質(zhì)（ 尿毒癥 ），使可與藥物結(jié)合的血漿蛋白下降，也容易發(fā)生藥物作用增強(qiáng)和中毒。 （二） 細(xì)胞膜屏障 （ 1）血腦屏障：