時(shí)間藥理學(xué)及臨床合理用藥(完整版)
【正文】 段產(chǎn)生的 意義 ?在認(rèn)識(shí)晝夜節(jié)律性的前提下設(shè)計(jì)藥物的治療方案 ， 可最大限度地提高療效 ， 使不良反應(yīng)減少到最小 從口服給藥到出現(xiàn)臨床效果需經(jīng)由 4個(gè)過程 ? 有形制劑崩解 ， 溶解成溶液的過程 ? 成為溶液狀態(tài)的藥物吸收入血 ， 分布到作用部位的過程 ? 到達(dá)作用部位的藥物與受體結(jié)合 ， 出現(xiàn)藥理作用的過程 ? 藥理作用出現(xiàn)后 ， 與其他各種因素相互影響 ， 產(chǎn)生臨床效果的過程 2022/2/3 10 機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)： ? Tmax ? Cmax ? AUC ? t1/2 ? CL ? Vd 2022/2/3 11 機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物吸收的影響 ?一些藥物的吸收 、 生物利用度隨著給藥時(shí)間的不同而發(fā)生相應(yīng)的變化 ?藥物在消化道吸收速度早快晚慢 ? 9時(shí)與 21時(shí) 口服 氨茶堿： AUC和 t1/2相同 ，但 9時(shí)的 Tmax短； Cmax高 ?阿米替林 （ 三環(huán)類抗抑郁藥 ） 藥 （ 鎮(zhèn)靜 、 抗膽堿作用輕 ） 較 2022/2/3 12 對(duì)藥物分布、蛋白結(jié)合的影響 ? 血漿蛋白含量明期 16時(shí)最高 ， 暗期 22時(shí)最低 ? 血漿蛋白結(jié)合能力夜間高 ， 白天低 ? 血漿蛋白結(jié)合率白天高 ， 夜間低 ? 地西泮 9時(shí)口服給藥較 21時(shí)給藥 Cmax明顯升高 ，Tmax明顯縮短 ? 普萘洛爾血藥濃度 ， 8時(shí)給藥最高 ， 2時(shí)給藥最低 ? 提示：此變化與血漿蛋白含量的節(jié)律變化有關(guān) 2022/2/3 13 機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物代謝的影響 ? 肝血流量明期多 ， 暗期少 ? 血流量少時(shí) ， 藥物代謝慢 ， 作用維持時(shí)間長(zhǎng) ? 血流量多時(shí) ， 藥物代謝快 ， 作用維持時(shí)間短 ? 普萘洛爾 T1/2： ? 8時(shí)給藥 ， h； 20時(shí)給藥 ， h 2022/2/3 14 機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物代謝的影響 ? 藥物代謝酶的活性明期低 ， 暗期高 ? 活性低時(shí) ， 藥物代謝慢 ， 作用維持時(shí)間長(zhǎng) ? 活性高時(shí) ， 藥物代謝快 ， 作用維持時(shí)間短 ? 環(huán)己巴比妥引起的睡眠持續(xù)時(shí)間在肝代謝酶活性最低的時(shí)間段最長(zhǎng) ， 反之則最短 2022/2/3 15 對(duì)藥物排泄的影響 ? 尿液 pH晝夜節(jié)律性：活動(dòng)期高 ， 休息期低 ? 受尿 pH值變化影響大的藥物的排泄也存在晝夜節(jié)律性 ? 磺胺二乙三嗪 ? 苯丙胺弱堿性 ， 夜間排泄率高 ? 阿司匹林白天排泄快 ? 慶大霉素 0時(shí)用藥 ， 其 CL顯著降低 ， 血藥濃度 ↑ 服藥時(shí)間 尿液 pH T1/2(h) 7:00 19:00 35 2022/2/3 16 機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥效學(xué)的影響 ?洋地黃夜間用藥 ， 機(jī)體敏感性較白晝高 40倍
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