動脈硬化與冠心病ppt課件-展示頁
2025-01-14 07:19本頁面
【正文】 ) ?過氧化物酶激活增殖受體 (PPAR) ?CCR2 ?CXCR2 參與動脈粥樣硬化形成的受體 動脈粥樣硬化具有一般慢性炎癥的組織學(xué)特征 ?肉芽腫病灶 ?纖維化 ?淋巴細(xì)胞浸潤 ?細(xì)胞通透性升高 ?白細(xì)胞粘附 ?細(xì)胞壞死 ?局部正反饋式自我促進(jìn) 慢性炎癥貫穿整個(gè)動脈粥樣硬化過程 動脈粥樣硬化早期 : EC 受損 粘附分子 表達(dá)增加 白細(xì)胞 粘附 單核細(xì)胞趨化至內(nèi)皮下 攝取 OXLDL 泡沫 細(xì)胞 單核細(xì)胞 粘附 淋巴細(xì)胞 粘附 慢性炎癥貫穿整個(gè)動脈粥樣硬化過程 動脈粥樣硬化中期 : 白細(xì)胞 粘附 單核細(xì)胞 趨化 細(xì)胞因子 表達(dá)增加 EC 受損 惡性循環(huán) 病變 部位 慢性炎癥貫穿整個(gè)動脈粥樣硬化過程 動脈粥樣硬化晚期 : 炎性浸潤 細(xì)胞因子 炎性介質(zhì) 生物酶 纖維帽 斑塊破裂 血栓形成 臨床事件 作用于 AS的抗炎治療展望 ? 炎性反應(yīng)在 AS發(fā)生及進(jìn)展中發(fā)揮作用 ? 他汀類及阿司匹林等具有抗炎作用 ? 應(yīng)重新評價(jià)目前使用的與 AS相關(guān)的藥物 ? 開發(fā)新的具有抗炎作用的藥物 ? 中藥抗炎？ 他汀類 ? 3羥基 3甲基戊二酰輔酶 A(HMGCoA)還原酶抑制劑 ? 抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用 – 下調(diào) MHC II類分子、 LFA1等 ,使 T細(xì)胞向 Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生 – 抑制巨噬細(xì)胞 – 下調(diào) CRP及血清淀粉樣蛋白 A水平 抗血小板聚集劑 ? 阿司匹林 – 抑制血小板上環(huán)氧化酶 1（ COX1）介導(dǎo)，導(dǎo)致血栓素 A2降低 – 通過抑制 COX2發(fā)揮非血小板依賴性作用，COX2在炎癥部位被誘導(dǎo)，并在 AS斑塊中與COX2合成酶一起表達(dá) ? 雙密達(dá)莫：抑制 IL MCP MMP9合成 ,減輕斑塊局部炎癥及斑塊破裂 ? 氯吡格雷：能抑制炎性反應(yīng)通路上的粘附分子表達(dá) 腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制 ? ACEI降低 MCP1表達(dá)及斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞浸潤 ? 合用 ACEI及 ASP能降低 AS斑塊中 NFkB激活及CRP表達(dá) ? 在嚴(yán)重頸動脈狹窄的患者，給予 ARB（厄貝沙坦）能顯著斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞、 T細(xì)胞、 HLADR、COX MMP的水平，增加膠原蛋白的含量 君 牛膝 ， 活血化瘀通絡(luò) , 涼血消腫止痛 。91:24882496 ?核轉(zhuǎn)錄因子 κB(NFκB) ?血小板衍生生長因子 (PDGF) ?腫瘤壞死因子 α(TNFα) ?表皮生長因子 (EGF) ?成纖維細(xì)胞生長因子 (FGF) ?胰島素生長因子 (IGF) ?血管緊張素 II(Ang－ II) ?內(nèi)皮素 1(ET1) ?白細(xì)胞介素 1(IL1) ?血管細(xì)胞粘連分子 1(VCAM1) ?細(xì)胞間粘附分子 1(ICAM1) ?巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (MCSF) ?單核細(xì)胞趨化性蛋白 (MCP1) ?組織因子 (TF) 參與動脈粥樣硬化炎癥的細(xì)胞因子 Gu L et al. Mol Cell ,1998。340:115126. MCP1 穿越 VCAM1 ICAM1 粘附 SRA 高脂血癥 細(xì)胞因子 動脈粥樣硬化形成過程 OXLDL是動脈粥樣硬化泡沫細(xì)胞形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 動脈粥樣硬化的機(jī)制 動脈粥樣硬化的炎癥學(xué)說 Russell Ross(19291999) University of Washington,USA Atherosclerosis:An Inflammatory Disease N Engl J Med, 1999。343:915922. (with permission) Culprit lesion Multiple plaques detected Multiple plaques detected 動脈粥樣硬化與炎癥 ? 動脈粥樣硬化（ atherosclerosis， AS）：動脈管壁內(nèi)膽固醇酯大量沉積，導(dǎo)致血管壁增厚和管腔狹窄 ? 炎性反應(yīng) 在 AS斑塊發(fā)生及 不穩(wěn)定 方面起重要作用 易損斑塊 ? 脂質(zhì)核心大 ? 纖維帽薄 ? 巨噬細(xì)胞豐富 ? MMPs增加 ? 平滑肌細(xì)胞少 ? 管腔狹窄輕 ? 脂源學(xué)說 ? 氧化學(xué)說 ? 細(xì)胞因子學(xué)說 ? 基因?qū)W說 ? 內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說 動脈粥樣硬化的機(jī)制 動脈粥樣硬化是一種復(fù)雜病理改變，不是一兩種學(xué)說理論可以完全解釋清楚的。動脈粥樣硬化與冠心病 河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺醫(yī)院 馮書文 在希望的田野上 人衰老的過程就是人體的器官退化的過程 ,器官退化的過程大多是供應(yīng)該器官的動脈逐步硬化的過程 ,預(yù)防和延緩我們?nèi)泶笮用}的硬化就成為我們面臨的重大基礎(chǔ)與臨床課題。
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