β-內(nèi)酰胺類抗生素高分子聚合物-展示頁
2025-05-22 16:49本頁面
【正文】 SC H 3C H 3C O OO OC OC O OC H 3C H 3NSCO NHNHCONSC H 3C H 3C O OOCHn（ 1） 側(cè)鏈參與的聚合反應(yīng) 主要以氨芐青霉素為代表 ， 反應(yīng)時(shí)側(cè)鏈的氨基親核攻擊 β 內(nèi)酰胺抗生素的羰基碳原子 ， 形成聚合物 。 ? 1. 青霉噻唑蛋白 ， 多肽 ? 制劑中青霉噻唑蛋白 ， 多肽的分子量主要分布在 2400～ 3500， 由青霉素的 β 內(nèi)酰胺環(huán)和多肽上的伯氨基按親核反應(yīng)機(jī)理縮合而成 ， 主要在發(fā)酵工藝中形成 ， 高 pH環(huán)境有利于縮合反應(yīng)的進(jìn)行；樣品在儲存過程中 ， 多肽類雜質(zhì)殘留的自由氨基仍能和 β 內(nèi)酰胺環(huán)反應(yīng) ， 直至飽和 。 ? （ 二 ） β內(nèi)酰胺類抗生素高分子雜質(zhì)的形成機(jī)理及結(jié)構(gòu)特征 ? β內(nèi)酰胺類抗生素主要包括青霉素和頭孢菌素兩大類 。 聚合物即可來自生產(chǎn)過程 ， 又可在儲存過程中形成；甚至在用藥時(shí)也可以產(chǎn)生 ， 如阿莫西林顆粒 。 如：青霉素中的青霉噻唑蛋白 ， 青霉噻唑多肽 。 ? ? β內(nèi)酰胺類抗生素藥物中的高分子雜質(zhì)按其來源可分為兩類：外源性雜質(zhì)與內(nèi)源性雜質(zhì) 。β內(nèi)酰胺類抗生素高分子聚合物 山東省藥品檢驗(yàn)所 張雷 一 .高分子聚合物的研究 ? （ 一 ） β內(nèi)酰胺類抗生素高分子聚合物的定義與分類 ? ? 藥物中的高分子聚合物系指藥物中分子量大于藥物本身的雜質(zhì)的總稱 。 其分子量一般在 1000～ 5000， 個(gè)別可至 10000道爾頓左右 。 ? ：一般來源于發(fā)酵工藝 ，為蛋白 、 多肽 、 多糖等雜質(zhì)或與抗生素結(jié)合的雜質(zhì) 。 ? ：系指抗生素藥物自身聚合產(chǎn)物 。 ? 隨著現(xiàn)代生產(chǎn)工藝的不斷改進(jìn)和提高 ，目前產(chǎn)品中外源性雜質(zhì)日趨減少 ， 故對內(nèi)源性聚合物的控制是當(dāng)前抗生素藥物高分子雜質(zhì)控制的重點(diǎn) 。 R CO N H C HNSC H 3C H 3C O O HO1R2C H 2C O O HNSON H C HCOR? 除青霉素 G和 V外 ,臨床中常用的 β 內(nèi)酰胺類抗生素均為半合成抗生素 ,故除青霉素 G和 V中還含有少量的青霉噻唑蛋白外 ,其他制劑中的高分子雜質(zhì)主要是聚合物 。 1. 青霉素聚合物 青霉素的聚合反應(yīng)可按兩種方式進(jìn)行： （ 1） 反應(yīng)僅和母核結(jié)構(gòu)有關(guān) ， 側(cè)鏈中的活性基團(tuán)不
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