【正文】 企業(yè)應(yīng)對(duì)水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，應(yīng)有每月一次全項(xiàng)檢驗(yàn)的報(bào)告書。 生產(chǎn)用水的制備、貯存和輸送 水源 ① 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有適宜的水源， 水質(zhì)應(yīng)符合國家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ GB5749— 85）。工藝路線選擇的原則是：工藝成熟，技術(shù)先進(jìn)。產(chǎn)品包裝后裝箱，放入 裝箱單、合格證，封箱入庫 。 設(shè)計(jì) 目的 生產(chǎn)能力： 年產(chǎn) 1 億支 /年 工藝要求： 選擇最佳工藝流程 質(zhì)量要求： 符合 GMP 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 4 設(shè)計(jì)依據(jù) 水針制劑車間設(shè)計(jì)的依據(jù)是國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂）、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（ GB50073— 2021）和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 3 藥物相互作用 （ 1）本品可加強(qiáng)肌松藥的作用 （ 2）本品可削弱磺胺類藥物的藥效 ,不宜同時(shí)應(yīng)用磺胺類藥物 （ 3）本品可增強(qiáng)洋地黃類藥物的作用 ,合用可導(dǎo)致其毒性反應(yīng) （ 4）本品忌與下列藥品配伍 ： 碳酸氫鈉、巴比妥類、氨茶堿、硫酸鎂、肝素鈉 、硝普鈉、甘露醇、甲硫酸新斯的明、氫化可 的松、地塞米松等 第二章 設(shè)計(jì)概述 設(shè)計(jì)題目： 年產(chǎn) 1 億支 2ml 鹽酸普魯卡因注射劑（ 2ml:10mg）生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 車間設(shè)計(jì)概述 最終滅菌小容量注射劑車間 最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按照 GMP 規(guī)范的規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個(gè)區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、 10 萬級(jí)潔凈區(qū)、一萬級(jí)潔凈區(qū)。亦可用于靜脈復(fù)合麻醉。 適應(yīng)癥 短效局部麻醉藥。在血循環(huán)中大部分迅速被血漿中假性膽堿酯酶水解，生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者 80%以原形和結(jié)合型，后者僅有 30%經(jīng)腎臟排出，其余經(jīng)肝酯酶水解，進(jìn)一步降解后隨尿排出。 體內(nèi)過程 本品進(jìn)入體內(nèi)吸收迅速，很快分布 ,維持藥效約 30～ 60 分鐘。本品小劑量有興奮交感神經(jīng)的作用，使心率加快、血壓上升，劑量加大，由于心肌抑制，外周血管擴(kuò)張、神經(jīng)節(jié)輕度阻斷而血壓下降，心率增快。首先引起鎮(zhèn)靜、頭昏，痛閾提高，繼而引起眩暈、定向障礙、共濟(jì)失調(diào) ,中樞抑制繼續(xù)加深 ,出現(xiàn)知覺遲鈍、意識(shí)模糊，進(jìn)而進(jìn)入昏迷狀態(tài)。本品彌散性和通透性差，其鹽酸鹽的結(jié)合形式在組織中被解離后釋放出游離堿而發(fā)揮局部麻醉作用。 12 安瓿澄明度光電自動(dòng)檢查儀 說明 10 生產(chǎn)工藝流程圖 3 設(shè)計(jì)依據(jù) 2 第二章 設(shè)計(jì)概述 車間設(shè)計(jì)概述 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 1 課 程 設(shè) 計(jì) 說 明 書 目 錄 第一章 前言 前言 3 設(shè)計(jì)目的 4 第三章 設(shè)計(jì)資料 生產(chǎn)規(guī)模及包裝形式 4 生產(chǎn)制度 4 第四章 工藝設(shè)計(jì)計(jì)算及生產(chǎn)過程 物料衡算 5 生產(chǎn)工序 5 鹽酸普魯卡因注射劑處方舉例 11 第五章 生產(chǎn)設(shè)備選型 主要設(shè)備選型 17 第六章 車間設(shè)計(jì)說明 第七章 附圖 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 2 第一章 前言 鹽酸普魯卡因 注射液介紹 鹽酸普魯卡因 注射液的藥理毒理 本品為酯類局部麻藥 ， 能暫時(shí)阻斷神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)而具有麻醉作用，本品對(duì)皮膚、粘膜穿透力弱，不適于表 面麻醉。本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)常量抑制，過量興奮。劑量繼續(xù)加大，可出現(xiàn)肌肉震顫、煩燥不安和驚厥等中樞興奮的中毒癥狀。本品抑制突觸前膜乙酰膽堿釋放，產(chǎn)生一定的神經(jīng)肌肉阻斷，可增強(qiáng) 非去極化肌松藥的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痙攣。大部分與血漿蛋白結(jié)合，并蓄積在骨骼肌、紅細(xì)胞等組織內(nèi)，當(dāng)血漿濃度降低時(shí)再分布到全身。本品易通過血腦屏障和胎盤。用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封閉 療法等。 不良反應(yīng) 本品可有高敏反應(yīng)和過敏反應(yīng)，個(gè)別病人可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥；劑量過大，吸收速度過快或誤入血管可致中毒反應(yīng)。一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等； 10 萬級(jí)潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬級(jí)潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部 100 級(jí)層流。 第三章 設(shè)計(jì)資料 生產(chǎn)規(guī)模及包裝形式 生產(chǎn)規(guī)模 水針劑： 1 億支 /年 包裝形式 安瓿瓶采用 帶瓦楞紙墊直接盒裝 包裝形式，并向裝有安瓿的紙盒上貼標(biāo)簽。 生產(chǎn)制度 年工作日： 250 天 1 天 2 班：每班 6h 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 5 第四章 工藝設(shè)計(jì)計(jì)算及生產(chǎn)過程 物料衡算 每天工作時(shí)間： 6 * 2 = 12 按每班準(zhǔn)備時(shí)間 h 算，則每天生產(chǎn)時(shí)間： 12 – * 2 = h 年產(chǎn) 1 億支，則每天產(chǎn)量： 1 億 / 250 = 40 萬支 / 天； 每小時(shí)產(chǎn)量： 40 萬 / = 萬支 / h 生產(chǎn)工序 目前最終滅菌小容量注射劑工藝設(shè)計(jì)按工藝設(shè)備的不同形式可分為單機(jī)生產(chǎn)工藝和聯(lián) 動(dòng)機(jī)組生產(chǎn)工藝兩種。對(duì)于制劑實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、連續(xù)化、聯(lián)動(dòng)化的密閉化生產(chǎn)是防止交叉污染、人為污