【正文】 1）有多少組可以藥劑成其生產(chǎn)或出身而定分裂？ （ 2）你能說明所取得的全合成藥劑任何重大的 例子嗎？ （ 3）什么是之間的合成藥物和傳統(tǒng)中藥的區(qū)別？ 把以下內(nèi)容翻譯成英語(yǔ)： 把成中文如下：多糖肽類激素疫苗非均相催化劑青霉素類固醇代謝物污染血漿 填寫以下動(dòng)詞的單詞填空： 目前構(gòu)成派生詞區(qū)別 核酸是超高分子量聚陰離子分子。 (選擇從黃建忠羅斯和 A. Kleemann，藥物化學(xué)，卷。特別小心，注意避免交叉通過什么可以按所使用的儀器良好的清潔影響其他產(chǎn)品的污染。 由于只有少數(shù)的化合物，如乙酰水楊酸，對(duì)乙酰氨基酚和維生素，是在大量的準(zhǔn)備，在實(shí)際生產(chǎn)中最需要的多用途（多產(chǎn)品）設(shè)施的地方。清楚。向美國(guó)藥物如成品者外，出口由 FDA 要求的生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行定期檢查。設(shè)施?；?GMP 規(guī)則眾所周知的，現(xiàn)在應(yīng)在這些藥品生產(chǎn)服從。這已成為在此期間為 39。 39。這些（如中間體）補(bǔ)充品都可以成為最終產(chǎn)品中雜質(zhì)的來源。 在較大的數(shù)額使用的試劑，不僅酸（鹽酸，硫酸，硝酸，醋酸），而且無(wú)機(jī)和有機(jī)堿（氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，碳酸氫鈉，氨，三乙胺，吡啶）。常用的溶劑是甲醇，乙醇，異丙醇，丁醇， 丙酮，醋酸乙酯，苯，甲苯和二甲苯。以類似的方式，這也是對(duì)工業(yè)芳香族化合物甲苯，苯酚和氯苯中間體為基礎(chǔ)的真實(shí)。后面這些中間體領(lǐng)導(dǎo)到數(shù)目龐大的代理商合成工藝中的關(guān)鍵化合物。不過 ，也有較大的起始原料和中間體數(shù)量較常用，所以它是非常有用的知道他們準(zhǔn)備從初級(jí)品的可能性。 有沒有首選的所有藥學(xué)活性化合物，也反應(yīng)類型結(jié)構(gòu)類型的首選。為了有效的質(zhì)量控制在許多國(guó)家的登記要領(lǐng)對(duì) 生產(chǎn)過程的完整的文檔要求登記機(jī)關(guān)的原因。認(rèn)識(shí)也使我們能夠認(rèn)識(shí)到污染。 在表 1，已經(jīng)顯示，有超過 75％是由藥劑全合成獲得。胰島素酯分離，水解為人體胰島素和程序，最后由色譜純化。 另一個(gè)重要進(jìn)程的具體行動(dòng)蛋白酶是根據(jù)申請(qǐng)的半合成人胰島素的生產(chǎn)。 在這些酶可以在固定的形式使用的應(yīng)用程序，在某種程度上勢(shì)必運(yùn)營(yíng)商 等為異構(gòu)催化劑。in 化學(xué)stereospecificity 和選擇性反應(yīng)的 酶可用于制造重要的用途。鏈激酶和尿激酶溶栓是重要的，是天冬酰胺酶在治療白血病細(xì)胞生 長(zhǎng)劑。 數(shù)量的酶本身作為活性成分。在這里，我們只能引用的微生物十一水電黃體酮 xylation 至 11 人羥，一個(gè)關(guān)鍵的產(chǎn)品在可的松合成。 這 些酶 或微 生物 在一 個(gè)單 一的 酶系 統(tǒng)， 目前 可用 于立 體定 向 和regiospecific 化學(xué)反應(yīng)。通過這種方式獲得的人類胰島素完全獨(dú)立采取任何從動(dòng)物胰腺材料。改性大腸桿菌從而使可能產(chǎn)生 A 型和 B 人胰島素或胰島素原類 似物鏈。大規(guī)模的細(xì)胞，如果不理想的產(chǎn)品，可進(jìn)一步用作動(dòng)物，由于其蛋白質(zhì)含量高的飼料。在青霉素 G 的情況下，發(fā)酵完成 200 小時(shí)后，細(xì)胞的質(zhì)量是由過濾分離。另外必須提供的微生物在與含氮如硫酸銨，氨水或尿素化合物生長(zhǎng)介質(zhì)，以及與無(wú)機(jī)磷酸鹽。由于更重要的發(fā)酵只發(fā)生在有氧條件下的氧氣或空氣好電源（ 無(wú)菌）是必要的。發(fā)酵都是在不銹鋼發(fā)酵罐出來的量高達(dá) 400 立方米。必須記住，但是，許多衍生工具已被用于治療使用部分合成修改 。以下五組代表了美國(guó)每年 170億美元的全球價(jià)值： 青霉素（青霉） 頭孢菌素（頭孢枝頂） 四環(huán)素（金色鏈霉菌） erythromycins（鏈霉菌） 氨基糖苷類（如鏈霉素從灰色鏈霉菌）。此外重要的初級(jí)代謝產(chǎn)物的普瑞納核苷酸，有機(jī)酸，乳酸，檸檬酸和維生素，例如維生素 B，從丙酸 shermanii 2。其中主要來自谷氨酸棒桿菌代謝產(chǎn)物和黃色短桿菌突變體的 L 氨基酸特別有趣。 不顧來自某些微生物，大腸桿菌粘膜生產(chǎn)的葡聚糖 克 明串珠 mesenteroides，2 和 3 級(jí)是毒品有關(guān)的準(zhǔn)備 工作。這兩個(gè) Eukaryonts（酵母菌和霉菌）和 Prokaryonts（單細(xì)胞細(xì)菌，放線菌和）用于微生物。 在過去的幾年里發(fā)酵 島大腸 桿菌微生物過程變得極其重要。大腸桿菌更經(jīng)濟(jì)的準(zhǔn)備 ..由全合成。類固醇 。部分合成修改（半合成劑）天然產(chǎn)品 : 一生物堿化合物 。 L 氨基酸 ，葡聚糖，對(duì)類固醇有針對(duì)性的修改 ,例如 11 羥基化 。血清和疫苗 L 氨基酸 。膽酸從膽 。類固醇的前體（薯蕷皂素， sitosterin）， 檸檬醛（中間產(chǎn)品維生素 A， E和 K） 。酶 。 表 1 給出了獲取藥劑的不同方法的概述。這并不意味著，但是，天然產(chǎn)品或其他代理人并不太重要。 生產(chǎn)的藥品 其生產(chǎn)或出身不同藥劑可以分為三類： Ⅰ .完全（合成纖維）合成材料， Ⅱ .天然產(chǎn)物，和 Ⅲ .產(chǎn)品從（半合成產(chǎn)品）的部分合成。 本書的重點(diǎn)是團(tuán)體的最重要的化合物 Ⅰ 和 Ⅲ 一所以藥物合成。它們可以作為有價(jià)值的領(lǐng)導(dǎo)結(jié)構(gòu) ，他們常常為原料，或作為重要的合成中間體產(chǎn)品的需要。 （ 表 1對(duì)藥物的可能性準(zhǔn)備） 方法舉例 全合成，超過 75％的藥劑（合成纖維） 分離（天然產(chǎn)物）天然來源： 生物堿 。心甙，多糖，維生素 E。肽激素 。胰島素）從胰臟 。三一膽固醇從羊毛油脂的其他來源水解 。也胰島素，干擾素，抗體，肽激素，酶，疫苗 4。半合成 / 3內(nèi)酰胺類抗生素 。人胰島素 其中幾個(gè)重要的治療作用最初是從天然產(chǎn)品天然來源獲得更有效的今天，我。這樣的例子包括 L氨基酸，氯霉素，咖啡因，多巴胺，腎上腺素，左旋多巴，肽類激素，前列腺素， D 青霉胺，長(zhǎng)春胺，以及幾乎所有的維生素。通過現(xiàn)代技術(shù)和基因選擇的結(jié)果導(dǎo)致了突變體的微生物創(chuàng)造高性能，發(fā)酵，已成為首選方法各種各樣的物質(zhì)。下列產(chǎn)品類型可以得到： （單細(xì)胞蛋白）， ， （主要代謝物）， （次生代謝物） 。葡聚糖本身 5 萬(wàn) ? 10 萬(wàn)分子量，是用作血漿代用品。從這些味精約 35 萬(wàn)噸 L 谷氨酸（食品添加劑）生物體和 L 賴氨酸（用于植物蛋白補(bǔ)充）約 70,000 噸的生產(chǎn)。 其中次生代謝產(chǎn)物的抗生素必須首先提到。 關(guān)于 5000 抗生素已經(jīng)分離出的微生物，但其中只有不到 100 有些治療使用。約 50,000 劑已被 semisynthetically 取得戶內(nèi)酰胺在過去十年孤獨(dú)。為了避免與噬菌體等微生物污染的全過程都必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行。二氧化碳的來源包括碳水化合物，大腸桿菌克糖蜜，糖和葡萄糖。此外，不斷最適 pH 和溫度是必需的。所需的活性劑是隔離的濾液吸收或提取工藝。 利用現(xiàn)代微生物重組技術(shù)已獲得這也讓其中不是在原來的基因編碼多肽的生產(chǎn)。二硫鍵形成的選擇性分離后，最終由色譜凈化工序的影響。 其他重要肽，激素和酶，如人類生長(zhǎng)激素（ hGH），神經(jīng)活性肽，生長(zhǎng)抑素，干擾素，組織型纖溶酶原激活物（ tPA），淋巴因子，如鈣調(diào)節(jié)鈣調(diào)蛋白， 蛋白疫苗，以及作為診斷用單克隆抗體是合成了這種方式。這個(gè)原則是有用的，尤其是在化學(xué)類固醇。隔離酶是重要的，不僅因?yàn)榈矸鄣拿阜ㄌ腔夹g(shù)重要性的今天，和葡萄糖異構(gòu)果糖，他們也都在無(wú)數(shù)次試驗(yàn)在診斷疾病所用的程序顯著，在酶的分析，在使用監(jiān)測(cè)治療。因此，含有蛋白酶制劑（如糜蛋白酶，胃蛋白酶和胰蛋白酶），淀粉酶和脂肪酶的合成主要是在與抗酸藥相結(jié)合，促進(jìn)消化。 最后必須提到的，作為他們?cè)谀抢?`biocatalysts39。著名的例子是對(duì)N 乙酰 D， L 氨基酸消旋給予 L 氨基酸酶裂解，從青霉素生產(chǎn) 8 氨基青霉烷酸的 penicillinamidase 手段和天冬氨酸酶，催化氨立體除了富馬酸為了酸生產(chǎn) L 天門冬氨酸。這是有利的，因?yàn)樗麄兛梢院苋菀椎胤蛛x反應(yīng)介質(zhì)和回收再利用。與豬胰島素這將啟動(dòng)，其中在 30 的 B 鏈的位置被替換為丙氨酸蘇氨酸叔丁 基由胰蛋白酶選擇性作用酯。 對(duì)酶的來源不僅包括微生物，而且蔬菜和動(dòng)物材料。因此，合成路線的知識(shí)是有用的。按中間體和副產(chǎn)品代理。藥物合成知識(shí)提供了寶貴的刺激研發(fā)化學(xué)家以及。這意味著幾乎全部領(lǐng)域的有機(jī)和有機(jī)金屬化學(xué)中的一部分也被覆蓋?；谶@個(gè)原因，它是在適當(dāng)?shù)牡胤剑f明這本書的重要中間體，尤其是樹。對(duì)于大多數(shù)的化學(xué)品是在涉及大量生產(chǎn)。另一個(gè)關(guān)鍵的化合物可能會(huì)顯示在表格可在追蹤 交叉關(guān)系很有用 除了實(shí)際的起始原料和中間體溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)要求和通過再結(jié)晶純化，兩者。在較小程度上乙醚，四氫呋喃，乙二醇醚，二甲基甲酰胺（ DMF）和二甲基亞砜（ DMSO）的使用在特殊的反應(yīng)。進(jìn)一步的輔助化學(xué)品包括活性炭和催化劑。 1969 年，世界衛(wèi)生組織發(fā)表了 `保障藥品質(zhì)量的論文中（ WHO 技術(shù)報(bào)告號(hào)418,1969，附錄二，附錄二是有關(guān) `適當(dāng)?shù)淖龇ǖ馁r償和保障藥 品質(zhì)量。號(hào)567,1975，附件 1A）。良好生產(chǎn)規(guī)范 39。它們構(gòu)成的質(zhì)量有關(guān)的藥品生產(chǎn)證書互認(rèn)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)的基礎(chǔ)。 長(zhǎng)期以來，美國(guó)藥品管理局，美國(guó)食品和藥物管理局（ FDA）已發(fā)出的藥品制劑類似于誰(shuí)的規(guī)則規(guī)定，而且適用于這些嚴(yán)格。 5 它可能只是在此指出，這種嚴(yán)格控制不僅適用于產(chǎn)品，而且對(duì)原材料（原輔料控制），同時(shí)還以中間體。對(duì)生產(chǎn)和儲(chǔ)存方面的技術(shù)和設(shè)備必須符 合衛(wèi)生規(guī)定的條件。 。經(jīng)過仔細(xì)的描述和所有儲(chǔ)存的中間體和產(chǎn)品的定義是必要的。 1，藥物合成，埃利斯霍伍德有限公司，英國(guó)， 1988年。這些聚合物的一個(gè)亞基或核苷酸，使整個(gè)通常是一個(gè)多核苷酸序列 __________。 DNA 是主要存在于細(xì)胞核內(nèi)的染色質(zhì)，而 90％是 _____的 RNA 在細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的 10 0216。一般兩個(gè)種基地發(fā)現(xiàn)，在所有核酸。原理是鳥嘌呤和腺嘌呤的例子。 藥物研發(fā)（ I） 簡(jiǎn)介 藥品開發(fā)是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，需要一個(gè)協(xié)調(diào)和溝通不