保健食品毒理學(xué)安全性評價(ppt74)-食品飲料-展示頁
2024-08-27 17:27本頁面
【正文】 毒性作用 安全性 A B ? 作用 毒性評價試驗(yàn)的基本目的 ○ 受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì) ○ 劑量 反應(yīng) (效應(yīng) )研究 ○ 確定毒作用的靶器官 ○ 確定損害的可逆性 實(shí)驗(yàn)動物物種選擇 ○ 對受試物在代謝、生化和毒理學(xué)特征與人最接近的物種； ○選擇自然壽命不太長的物種； ○易于飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)操作的物種； ○經(jīng)濟(jì)并易于獲得的物種。 ○實(shí)驗(yàn)動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對人潛在危害的必需的和可靠的方法。 ? 任何一種化學(xué)物在一定條件下都可能是對機(jī)體產(chǎn)生任有害作用。保健食品毒理學(xué)安全性評價 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部 周宗燦 反應(yīng)停 thalidomide 安全性 ? 安全性是首先關(guān)注的問題 （審批制） 保健食品（審批制）：非自愿風(fēng)險 藥品：自愿風(fēng)險 ? 有效性 一。毒理學(xué)基礎(chǔ) 毒理學(xué)（ toxicology） ? 從生物醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對生物機(jī)體的損害作用及其機(jī)制的科學(xué)。 毒理學(xué) ? 描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué) （法規(guī)毒理學(xué)） ? 毒作用譜： 系統(tǒng)毒性；致突變；致畸；致癌 劑量軸 低 30 100 高 ┼ ————┼——┼——┼————————┼——┼——┼———————————┼──┼─ 人 NOEL 閾 LOEL NOAEL 閾 LOAEL MTD LD50 └────┘ └────┘ └───┘ 功能 長期毒性 急期毒性 100┫ % ┫ ** ┫ ○ ┫ ┫ 50 ┫ ┫ ┫ * ┫ ○ ┫ ○ ┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳ 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 閾 毒作用劑量 —反應(yīng)關(guān)系 描述毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則 ○ 化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動物產(chǎn)生的作用，可以外推于人。 ○成年的健康（雄性和雌性未孕）實(shí)驗(yàn)動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇。 常規(guī)選擇物種的方式是利用兩個物種，一種是嚙齒類，另一種是非嚙齒類。 物種選擇 ○ 急性毒性試驗(yàn)常用 大鼠、小鼠、狗 ○亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)常用 大鼠、狗 ○皮膚刺激試驗(yàn)和致敏試驗(yàn)常用 豚鼠 ○皮膚刺激試驗(yàn)和眼刺激試驗(yàn)常用 兔 ○遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)多用 小鼠 ○致畸試驗(yàn)常用 大鼠、小鼠和兔 ○致癌試驗(yàn)常用 大鼠和小鼠 ○遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(yàn)常用 母雞 染毒途徑 毒理學(xué)試驗(yàn)中染毒途徑的選擇，應(yīng)盡可能模擬人在接觸該受試物的方式。 溶劑和賦型劑 染毒前根據(jù)染毒途徑的不同，應(yīng)將受試物制備成一定的劑型。 對溶劑和助溶劑的要求是： ① 所用的溶劑或助溶劑應(yīng)該是無毒或?qū)嶋H無毒 ② 與受試物不起反應(yīng)，受試物在溶液中應(yīng)穩(wěn)定； ③ 與受試物的毒動學(xué)和毒效學(xué)無顯著影響； ④ 無特殊刺激性或氣味。 ? 水不溶性受試物應(yīng)溶于或懸浮于適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑中。 ? 受試物溶液應(yīng)新鮮配制，除非已證明貯存穩(wěn)定。 丙酮 （ Acetone） ； 2． 羧甲基纖維素 （ Carboxyl methyl cellulose， CMC） ； 3． 玉米油 （ Corn oil） ； 4 ． 二 甲 基 甲 酰 胺 （ N,Ndimethylformamide, DMFO） ； 5． 二甲基亞砜 （ Dimethyl sulfoxide, DMSO） ； 6． 乙醇 （ Ethanol） 7． （ Glycerol） 甘油；； 8． 阿拉伯膠 （ Gum Arabic） ； 9． 乳糖 （ Lactose） ； 10． 甲基纖維素 （ Methyl cellulose） 11 ． 甲 基乙 基 酮 ， 丁酮 （ Methyl ethyl ketone， MEK） ； 12． 凡士林油 （ Mineral oil； liquid petrolatum） ； 13． 橄欖油 （ Olive oil） ； 14． 花生油 （ peanut oil/Arachis oil） 15 ． 凡士林 （ Petrolatum/Vaseline /petroleum Jelly） ； 16 ． 聚乙二醇 400 （ Polyethylene Glycol400， PEG400） ； 17． 生理鹽水 （ Saline） ； 18． 吐溫 80（ Tween 80） ； 19． 水 （ Water） （ 黃色示可用于經(jīng)口 ） 一般推薦的染毒最大容積 （ 1） 經(jīng)口 20ml/kg（ 對空腹動物 ） ； （ 2） 經(jīng)皮 2ml/kg（ 根據(jù)體表面積計(jì)算 ， 限于染毒的準(zhǔn)確性 ） ； （ 3） 靜脈 1ml/kg（ 5分鐘以上 ） ； （ 4） 肌肉注射 （ 一個部位 ） ； （ 5） 每眼 ； （ 6） 直腸 ；
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