【正文】 充氮量可自動調(diào)節(jié)，氮氣不斷充入，使貯罐內(nèi)部始終略為保持正壓。當制藥用水系統(tǒng)擬采用純蒸汽滅菌 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 6 頁 共 29 頁 作在線滅菌時，必須使用耐壓的貯罐。 在大多數(shù)情況下，當貯罐的容積不十分大時，采用立式貯罐是比較合理的，因為這種情況下，貯罐容積的利用率較高，比較容易滿足輸送泵對水位的要求。 在制藥用水系統(tǒng)中廣泛采 用的貯罐可分為立式貯罐與臥式貯罐兩種類型。 t—— 貯罐每天最大連續(xù)出水的持續(xù)時間， h。因此，通?？捎靡韵陆?jīng)驗公式近似地估算貯罐容積大小。此外，貯罐的容量還應(yīng)保證有足夠量的儲備水，以便在進行維修和出現(xiàn)某一故障時，能有序的將系統(tǒng)關(guān)閉。 制藥用水貯罐容量的大小，應(yīng)以滿足不同產(chǎn)品生產(chǎn)時用水高峰期的需要為原則，即不同產(chǎn)品生產(chǎn)的任何用水高峰時，貯罐內(nèi)的水位均不得低于輸送泵所要求的水位（通常為 ）。此外，在用水量不同時，貯罐需要以通氣（充氮或以空氣作動力學的補償）來保持適當?shù)膲毫ζ胶狻? 從滿足生產(chǎn)要求看，貯罐應(yīng)有足夠大的容量。貯罐的設(shè)計是為了確保預(yù)處理和最終處理水供應(yīng)之間的平衡，以及系統(tǒng)是否需要再循環(huán)。 國標飲用水 典型的水處理程序 軟化 反滲透 脫氧 超濾 去離子 蒸餾 制藥用水（化學原料藥工藝） 蒸餾或反滲透 注射用水 包裝和滅菌 純化水 包裝和滅菌 無菌純化水 各種形式分裝水 滅菌注射用水 滅菌灌洗用水 滅菌抑菌用水 滅菌吸入劑用水 配料用水 非注射用制劑 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 4 頁 共 29 頁 制藥用水的貯存 一、 貯罐及其選用 制藥用水系統(tǒng)中，純化水的貯存和注射用水的貯存具有相似的要求和微生物控制標準。從微粒控制的角度看，反滲透、超濾及蒸餾可以認為是制水工藝的適當選擇表 所列數(shù)據(jù)表明了雜質(zhì)顆粒 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 3 頁 共 29 頁 大小與水處理的關(guān)系。蒸餾法歷史悠久，結(jié)果可靠。 制藥用水的生產(chǎn)采用連續(xù)的處理步驟，每一步均有其特殊的水質(zhì)控制要求，它必須達到設(shè)定的處理能力，此外，它還應(yīng)能保護其后道步驟的有效運行。另一方面，以符合飲用水標準的水為源水來制備純化水，或以符合標準的純化水來制備注射用水，并不一定能保證出水達到規(guī)定的標準，這與所選用設(shè)備的性能相關(guān)。 國內(nèi)注射用水均采用蒸餾法，這當然與國內(nèi)反滲透器的質(zhì)量現(xiàn)狀有關(guān)。當然美國的飲用水標準與中國的并不相同。純化水系統(tǒng)可采用反滲透，而注射用水系統(tǒng)則更多地使用蒸餾法，蒸餾水機往往是純化水系統(tǒng)分配循環(huán)回路（用 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 2 頁 共 29 頁 水回路）中的主要用水點。這些是各國根據(jù)本國的實際情況用以保證注射用水質(zhì)量的必要條件。表 列出了美國藥典中純化水和注射用水熱原和微生物的區(qū)別。 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 1 頁 共 29 頁 注射用水與純化水的水質(zhì)區(qū)別 如將美國藥典中純化水與注射用水的水質(zhì)標準作一比較，就可看出二者的主要區(qū)別。它們的理化指標相同，但注射用水對熱原及微生物的要求高于純化水。 表 美國藥典中純化水與注射用水熱原和微生物的區(qū)別 種 類 項 目 純化水 注射用水 微生物 100CFU/mL 10CFU/100mL 熱原 不指定 生產(chǎn)方法 蒸餾 離子交換 反滲透 其他適當?shù)姆椒? 蒸餾 反滲透 純化水與注射用水二者的 區(qū)別還在于制水工藝，純化水的制備工藝可以有各種選擇，但各國藥典對注射用水的制備工藝均有限定條件，如美國藥典明確規(guī)定注射用水的制備工藝只能是蒸餾及反滲透，中國藥典則規(guī)定注射用水的生產(chǎn)工藝必須是蒸餾。 制藥用水制備方法選定原則 制藥用水系統(tǒng)除控制化學指標及微粒污染外，必須有效地處理和控制微生物及細菌內(nèi)毒素的污染。 從制藥用水源水的 選擇上，美國藥典有較大的靈活性，按其規(guī)定，注射用水可以由飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透制得，并不要求企業(yè)必須用純化水為源水來制備注射用水。專家們認為，美國藥典的這種靈活性賦予了“條款”廣泛的適用性，從其對制藥用水系統(tǒng)的論述看，它對水質(zhì)的控制絕不局限于以往的項目及指標上，而且延伸到了系統(tǒng)的設(shè)計、建造、驗證及運行監(jiān)控等各個方面。應(yīng)當指出，不同的蒸餾水機對源水要求不同，不同型號的蒸餾水機，由于性能上的差異，它們可以分別以純 化水、去離子水、深度軟水為源水，制備得到符合標準的注射用水。還應(yīng)當指出，源水的水質(zhì)必須監(jiān)控，取水點應(yīng)盡可能避開污染源。 美國藥典將注射用水的最后一道工序只局限于反滲透和蒸餾。其他技術(shù)，如超濾技術(shù)，雖然有可能 用于注射用水的生產(chǎn)，但尚未廣泛應(yīng)用，目前在中國藥典及國外藥典中均沒有作為注射用水的成熟工藝正式收載。 表 雜質(zhì)顆粒大小與水處理方法的關(guān)系 粒徑 /mm 107 106 105 104 103 102 101 1 10 分類 溶解物 膠體 懸浮物 水處理方法 蒸餾 超過濾 精密過濾 自然沉降過濾 離子交換 混凝、澄清、過濾 電滲析 反滲透 圖 11 制藥用水有序處理步驟 制藥用水制備方法的選定及有序處理可參考美國藥典（ 24 版）“制藥用水有序處理原則”（見圖 11）。貯罐設(shè)計的理念極其相似，在制藥用水貯罐設(shè)計的標準中，影響確定貯罐的類型和容量以及微生物控制方法和主要因素是用戶的水質(zhì)要求和用水量負荷高峰 與低谷的分布情況，貯罐需要的數(shù)量、使用周期和時間。仔細考慮這些因 表 工藝用水系統(tǒng)中設(shè)置貯罐與否的比較 貯 罐 系 統(tǒng) 優(yōu) 點 缺 點 ① 提供空氣隔離，以最大限度地減少熱注射用水源的后續(xù)污染； ② 通過讓熱的注射用水進水流均勻流入貯罐，最大限度地減少注射用水冷卻器的容量； ③ 可滿足理想的注射用水高峰用量，以適應(yīng)生產(chǎn)方案需要； ④ 系統(tǒng)壓力通過正壓點日常排泄或熱水消毒而釋放； ⑤ 與無水箱系統(tǒng)相比，操作條件更易維持，潛在問題也更易控 制； ⑥ 通過分散閥門和噴球之間的壓力降來清除用水點壓力控制閥的氣蝕 ① 貯藏、過濾器等的資金投入增加； ② 與無貯罐系統(tǒng)比較，所涉及到的消毒蒸汽量更多； ③ 如果系統(tǒng)每天排水，注射用水潛在的損耗會比無貯罐環(huán)路系統(tǒng)更大 無 貯 罐 系 統(tǒng) ① 資金投入較少（無貯罐、無過濾器）； ② 因是“完全焊接管”系統(tǒng)，殺菌效果更好的感覺增加； ③ 如果系統(tǒng)每天排放，注射用水潛在的損失會比貯罐系統(tǒng)更少 ① 可能會因無注射用水貯罐而不能滿足常溫系統(tǒng)的峰值要求； ② 在熱水狀態(tài)時注射用水會熱膨脹，除了在沖洗 排泄時以外，任何地方都得不到 消毒緩解； ③ 隔離空氣比貯存水箱系統(tǒng)更困難； ④ 與貯罐系統(tǒng)相比，壓力更難管理和控制 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 5 頁 共 29 頁 素，確定恰當?shù)脑O(shè)計標準，對制藥用水系統(tǒng)的建造成本以及系統(tǒng)的成功使用都會有明顯影響，而制藥用水系統(tǒng)的所謂成功，就是能夠以一個較小的處理系統(tǒng)來滿足工藝用水的高峰要求，并且使用水量調(diào)控方便，容易保持工藝要求的用水水質(zhì)標準。然而大的貯罐，其內(nèi)表面積大、水流動速度低，容易長菌。貯罐頂部通氣區(qū)域存在低溫點是水 系統(tǒng)污染的風險因素，應(yīng)予以高度重視。否則水泵空轉(zhuǎn)，一則造成機械故障甚至泵的損壞，二則使生產(chǎn)供水中斷或達不到規(guī)定需要量而影響生產(chǎn)。 制藥用水貯罐的容積，應(yīng)該根據(jù)各工藝用水點的用水量之和以及循環(huán)管道流水量的變化參數(shù)來確定，但這些資料在實際生產(chǎn)中很難準確獲 得。 循環(huán)水系統(tǒng)貯罐的容積： V=Qt 式中 V—— 貯罐的容積， m3； Q—— 連續(xù)生產(chǎn)，一天中每小時的最大平均用水量， m3/h。 當難以收集上述數(shù)據(jù)時，可根據(jù)每個產(chǎn)品生產(chǎn)周期中工藝用水量的百分數(shù)（經(jīng)驗值）來確定，例如，對每天工藝用水量不大的生產(chǎn)線用貯罐，其容積可取工藝用水量的 50%~100%；對每天工藝用水量較大的生產(chǎn)線貯罐，則可取 25%~30%。按照貯罐能否進行在線滅菌來分，又可將貯罐分為受壓貯罐（壓力容器）和常壓貯罐（非壓力容器）。 在國外，不僅注射用水系統(tǒng)設(shè)置在線滅菌，不少純化水系統(tǒng)也設(shè)置了在線滅菌設(shè)備，為確保對系統(tǒng)的安全運行創(chuàng)造必要的條件。在此情況下，貯罐應(yīng)安裝安全閥。當用水量大時，充氮量加大；用水量小時，充氮減少。 常見的管道配件敘述如下： （ 1） 進水管 在純化水或蒸餾水入貯罐的進水管道上應(yīng)安裝適當?shù)拈y門，以便必要時隔離進水管路。貯罐進水管的管徑按照輸送水泵的流量或工藝用水的最大設(shè)計秒流量計算。出水管的安裝應(yīng)當考慮到必要時將貯罐內(nèi)的水全部排空的要求，因此通常設(shè)置在貯罐的底部。 （ 3） 溢流管 純化水貯罐上可設(shè)置溢流水管（注射用水貯罐一般不設(shè)溢流管），用于控制貯罐內(nèi)部的最高水位。為了保護貯罐內(nèi)貯水不會受到污染，溢流管不得直接與排水系統(tǒng)相通，其間要有衛(wèi)生型水封，溢流管上不允許安裝閥門。當貯罐內(nèi)水位達到高水位時，純化水停止生產(chǎn)，自動轉(zhuǎn)入內(nèi)循環(huán)程序； 一旦水位下降時，純化水系統(tǒng)又轉(zhuǎn)入正常運行。 （ 5） 排水管 為了放空貯罐和排出在線清洗（ CIP）時使用的清洗液，貯罐需要設(shè)置排水管。排水管徑一般在 40~50mm 左右。在貯罐的頂部需安裝孔徑為 m的除菌級疏水性過濾器。 對于采用再循環(huán)的工藝用水系統(tǒng)，貯罐的設(shè)計應(yīng)包括在其內(nèi)部頂上設(shè)置的 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 7 頁 共 29 頁 在線清洗用的噴淋球（立式貯罐）和橫向噴淋管（臥式貯罐），以確保貯罐所有的內(nèi)表面隨時處于濕潤狀態(tài)，用以控制工藝用水系統(tǒng)中的微生物。 注射用水的貯罐，應(yīng)根據(jù)注射用的貯存方式，如保溫貯存或常溫貯存，決定是否給貯罐設(shè)計保溫夾套或設(shè)排風扇。 為了避免貯罐內(nèi)吸入的二氧化碳對水的電導(dǎo)率產(chǎn)生不良影響，可以采用充氮保護的方法。這樣做的好處是防止水中氧含量的升高、二氧化碳進入貯罐并能防止微生物污染。另一個防止貯罐內(nèi)部水被空氣污染的辦法是采用氣體排氣自動控制系統(tǒng)，將經(jīng)除菌過濾的空氣不斷地輸入貯罐中，其工作原理與充氮保護相同。有時不得不采用多個貯罐以獲得所需的貯水容量。應(yīng)特別注意采取預(yù)防措施，確保有足夠的水流流過所有的供水點和回水管道，滿足工藝用水系統(tǒng)對微生物控制的特殊要求。理想的方案是將貯罐設(shè)置在既靠近制水設(shè)備，又靠近用水點的位置，還應(yīng)注意方便操作，便于維修的實際需要。但如果貯水系統(tǒng)所在的房間高度不高，罐頂所處的空間有限，則應(yīng)選擇臥式貯罐。這樣，可以使貯罐在較高的壓力和溫度下正常工作。 采用耐壓貯罐的缺點是費用較高。一般情況