【正文】 ， CEA就有可能開始升高， CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高。 來自 料庫下載 二、預(yù)后的評估 ? 術(shù)前 CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)。 來自 料庫下載 CEA的局限性 ?只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此 CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助。 來自 料庫下載 CEA檢測非特異性現(xiàn)象的原因 ? CEA家族及其與免疫球蛋白超家族的分子的同源性 ? 各種 CEA的糖鏈分子在結(jié)構(gòu)及組成上的差異 ? 因?yàn)榭贵w可以針對蛋白抗原決定簇，也可針對糖鏈半抗原 ? 抗體的多樣性，必然會造成對抗原（ CEA）檢測時(shí)，出現(xiàn)非特異性 CEA的臨床意義 來自 料庫下載 一、惡性腫瘤的輔助診斷 CEA在中晚期腫瘤中的陽性率 ? 胰腺癌 88～ 91％ ? 肺癌 76％ ? 結(jié)腸癌 73％ ? 乳腺癌和卵巢癌 73％ ? 膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高 來自 料庫下載 CEA的優(yōu)勢 ? CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)記物， CEA與 CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭配。 ? CEA相關(guān)多肽，包括 36種糖蛋白。 ?在一些成人腫瘤組織，其中包括胚胎性腫瘤，結(jié)腸、胃、肺、乳腺等癌組織中可出現(xiàn)表達(dá)，并分泌于體液中。 來自 料庫下載 AFP在生殖腺腫瘤中的應(yīng)用 精原細(xì)胞瘤 無性細(xì)胞瘤 卵黃囊瘤 絨毛膜上皮細(xì)胞癌 畸胎瘤 AFP HCG — ↑ — ↑ ↑ — — ↑ — — 癌胚抗原 （ carcinoembryonic antigen， CEA） 來自 料庫下載 癌胚抗原 （ carcinoembryonic antigen， CEA） ?妊娠期 2個(gè)月起存在于胎兒消化系統(tǒng)中，如腸道、胰腺和肝臟中。 ?原發(fā)性肝癌在治療過程中，如 AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳。 ? ～ ％的膽管上皮癌、 84％以上的肝母細(xì)胞癌和 70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn) AFP低濃度的異常升高。 ? 當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ ALT）正常，用 AFP來診斷肝癌，可取性可達(dá) 100％。 AFP的臨床意義 來自 料庫下載 一、診斷肝癌 ? 在我國 60～ 70％的肝癌病人存在 AFP高于正常值。 ? 用刀豆素 A（ Con A）可將其分為 Con A親和型與不親和型。肝癌中 AFP主要是LCA親和型；而良性肝病中主要是 LCA不親和型。 來自 料庫下載 AFP升高的因素 ? 生理?xiàng)l件下， AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞和胚肝、新生兒肝細(xì)胞中高度表達(dá)，在胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中也有見表達(dá)。 ?在胎兒發(fā)育到六周開始出現(xiàn)， 在出生一周后消失。 ?腫瘤輔助標(biāo)記物 ，在一類組織類型相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時(shí)，其水平都有升高 。 目前的分類方法有兩種： ? 一是按腫瘤標(biāo)記物的來源， ? 二是按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。 一些評價(jià)腫瘤標(biāo)記物的指標(biāo) 來自 料庫下載 評價(jià)腫瘤標(biāo)記物的指標(biāo) 來自 料庫下載 這些指標(biāo)的概念及含義 ? 敏感性 (sensitivity) 即某種 TM 檢測腫瘤患者時(shí)的陽性率 ? 特異性 (specificity) 某種 TM 在檢測非腫瘤患者 (包括正常人 ) 時(shí)陰性率 ? 陽性預(yù)測價(jià)值 (positive predictive value）指 TM 陽性者中腫瘤患者的百分比 ? 陰性預(yù)測價(jià)值 (negative predictive value) 指 TM陰性的人中非腫瘤患者的百分比 來自 料庫下載 ? 有效性 (efficiency) 指該 TM 能準(zhǔn)確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者的能力。 ? 半衰期短 ， 可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 。 ? 敏感性高 ， 能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤 ， 不漏診 。 ? 腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物 ，如： VCAIgA、 EA IgA 。 ? 分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物 ，如：異位的 ACTH片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。 存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測。 腫瘤標(biāo)志物 tumor markers 來自 料庫下載 腫瘤標(biāo)志物 (tumor markers， TM) ? 1978年 Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會上提出的。 ? 腫瘤標(biāo)記物（ tumor marker）又稱腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。 來自 料庫下載 腫瘤標(biāo)記物的來源 ? 腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物。 ? 腫瘤細(xì)胞壞死崩解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì) ，主要是某些細(xì)胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra211，多胺類物質(zhì) 。 來自 料庫下載 腫瘤標(biāo)記物發(fā)展的歷史 ? 第一階段， 1846年～ 1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白 ? 第二階段， 1929年～ 1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時(shí)異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶 ? 第三階段， 1963年～ 1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標(biāo)記物 ， AFP、 CEA ? 第四階段， 1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標(biāo)記物涌現(xiàn)出來，如 CA15CA125 、 CA199等 來自 料庫下載 腫瘤標(biāo)志物開發(fā)的 5 個(gè)階段 1. 臨床前實(shí)驗(yàn)室研究階段 2. 臨床驗(yàn)證階段 3. 以回顧性研究驗(yàn)證標(biāo)志物是否可以做為一種篩檢指標(biāo)并確定其診斷標(biāo)準(zhǔn) 4. 以前瞻性研究來進(jìn)一步驗(yàn)證其對疾病的篩檢效果確定假陽性率 5. 設(shè)計(jì)隨機(jī)對照試驗(yàn)來評價(jià)這種篩檢在人群中應(yīng)用的價(jià)值 來自 料庫下載 理想的 TM ： ? 特異性高 ， 對腫瘤與非腫瘤鑒別的準(zhǔn)確性可達(dá)100%。 ? 在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān) ， 并可據(jù)此判斷預(yù)后 。 ? 腫瘤標(biāo)記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，可通過定量或定性檢測而協(xié)助腫瘤的分期和預(yù)后的判斷； ? 存在于體液特別是血液中易于檢測。 ? 陽性似然比 ( positive likelihood ratio) 指該 TM 真陽性率與假陽性率之比 ,反映其正確判斷陽性的可能性是錯(cuò)判陽性可能性的倍數(shù) ,越大越好 ? 陰性似然比 (negative likelihood ratio) 指該 TM 假陰性率與真陰性率之比 ,反映其錯(cuò)判陰性的可能性是正確判斷陰性可能性的倍數(shù) ,越小越好 來自 料庫下載 腫瘤標(biāo)志物的用途 : ? 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) ? 腫瘤篩查 ? 腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 ? 腫瘤療效的檢測 ? 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) ? 腫瘤的預(yù)后判斷 來自 料庫下載 腫瘤標(biāo)記物的分類 由于腫瘤標(biāo)記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜，至今尚未有一個(gè)統(tǒng)一的分類方法。 來自 料庫下載 按腫瘤標(biāo)記物的來源分類 ?腫瘤的特異性標(biāo)記物 ，指僅有某一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì) 。 來自 料庫下載 按腫瘤標(biāo)記物本身的性質(zhì)分類 ? 胚胎抗原 ? 蛋白類標(biāo)記物 ? 糖類標(biāo)記物 ? 酶類標(biāo)記物 ? 激素類標(biāo)記物 ? 基因類標(biāo)記物 ? 其他腫瘤標(biāo)記物 來自 料庫下載 一、胚胎抗原 ? 甲胎蛋白（ αFetoprotein， AFP） ? 癌胚抗原（ carcinoembryonic antigen，CEA） ? 癌胚鐵蛋白 ? 胰癌胚抗原 ? β