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腫瘤標(biāo)志物(ppt120)-經(jīng)營(yíng)管理-在線瀏覽

2024-10-17 17:47本頁(yè)面
  

【正文】 癌胚抗原 甲胎蛋白 ( αFetoprotein,AFP) 來(lái)自 料庫(kù)下載 甲胎蛋白 ( αFetoprotein,AFP) ?糖蛋白,含 590個(gè)氨基酸,分子量70kD,半衰期在 5天左右。成人血清中含量甚微。 ? 病理狀況下,見(jiàn)于正常成年個(gè)體的肝細(xì)胞被破壞后的再生(急、慢性肝炎,重癥肝炎恢復(fù)期,肝硬化)、先天性膽管閉塞、畸形胎兒(無(wú)腦兒、脊柱裂等)以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤 來(lái)自 料庫(kù)下載 AFP異質(zhì)體的檢測(cè) ? 用扁豆凝集素( LCA)可將其分為 LCA親和型與不親和型。 LCA親和型 AFP25%時(shí)提示肝癌;與 LCA親和型 AFP25%時(shí)提示為良性肝病。與刀豆素 A( Con A)不結(jié)合的 AFP常見(jiàn)于卵黃囊腫瘤或其他消化道腫瘤。 ? 正常人血清 AFP值為 10~ 30μg/L, ? 凡 AFP500μg/L持續(xù) 1個(gè)月或 AFP200μg/L持續(xù) 2個(gè)月,應(yīng)高度懷疑肝癌,同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)的證據(jù)參與診斷; ? 低濃度( 50~ 200μg/L)持續(xù)時(shí)間超過(guò) 2個(gè)月的患者,應(yīng)視為肝癌的高危人群。 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? 在進(jìn)行肝癌診斷時(shí),應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的 AFP升高,通常由非原發(fā)性肝癌引起的 AFP升高,一般都不會(huì)高于 400μg/L。 來(lái)自 料庫(kù)下載 缺點(diǎn) ? 對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有 70%左右 ? 對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差 ? 對(duì) AFP指標(biāo)陰性,臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè),如同時(shí)檢測(cè) γGTⅡ 、 AFU、 ALP等,以期優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),減少漏診 來(lái)自 料庫(kù)下載 二、療效觀察和預(yù)后的評(píng)估 ?若 AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高,病人存活期很短。 來(lái)自 料庫(kù)下載 三、良性病變中的 AFP升高 ?升高一般是散在的和暫時(shí)的, ?肝炎病人, 10%升高, 水平 50μg/L ?肝硬化病人, 30%升高, 水平 500μg/L。 ?胎兒出生后其濃度明顯下降。 來(lái)自 料庫(kù)下載 CEA的相關(guān)歸類(lèi) ? CEA多肽,高度糖基化的大分子糖蛋白,糖占 60~ 70%。 ? CEA家族, CEA多肽與 CEA相關(guān)多肽組成 ? CEA家族與免疫球蛋白超家族分子結(jié)構(gòu)相類(lèi)似,因此 CEA又可屬免疫球蛋白超家族中的一員。在整個(gè)直腸癌治療其間,CEA是一個(gè)有效的監(jiān)視指標(biāo),是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo),其敏感性高于 X線和直腸鏡。 ?CEA具有較高的假陽(yáng)性和假陰性,并不適合用于腫瘤的普查 。 ? 若術(shù)前 CEA已升高者,則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差。 來(lái)自 料庫(kù)下載 三、伴 CEA升高的良性疾病 ? 吸煙者 ? 潰瘍性結(jié)腸炎 ? 胰腺炎 ? 結(jié)腸息肉 來(lái)自 料庫(kù)下載 二、蛋白類(lèi)標(biāo)記物 正常細(xì)胞在惡變過(guò)程中必將伴隨著細(xì)胞表型及基因型的改變,導(dǎo)致某些與腫瘤相關(guān)的基因出現(xiàn)異常的高表達(dá),有些表達(dá)的蛋白還可分泌進(jìn)入宿主體液中。 來(lái)自 料庫(kù)下載 一、組織多肽抗原 ( tissue polypeptide antigen,TPA) ?分子量在 17 000~ 45 000之間 ?分子結(jié)構(gòu)和細(xì)胞骨架蛋白相類(lèi)似 ?增值活躍的細(xì)胞,包括正常細(xì)胞和癌細(xì)胞,均能分泌這種蛋白 ,因此 TPA不僅可作為一種細(xì)胞增值的指標(biāo),也可視為一種腫瘤標(biāo)記物 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? TPA是鱗狀上皮細(xì)胞的標(biāo)記物,在基底細(xì)胞中無(wú)表達(dá) ? 可反映腫瘤患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增值及凋亡狀況 ? 在消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、宮頸癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出現(xiàn)異常升高,其中肺癌的陽(yáng)性率可達(dá) 60%,胃腸道腫瘤的陽(yáng)性率為 54%。 ?作為標(biāo)記物的細(xì)胞角蛋白主要是 CK19 來(lái)自 料庫(kù)下載 細(xì)胞角蛋白-- CK19 ? 主要存在于單層上皮中,如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜和肺泡上皮,這些細(xì)胞癌變時(shí), CK19含量可增加。 ? 血清中 Cyfra211的含量與肺鱗癌患者的病程呈正相關(guān),根據(jù)肺癌的 TNM分期, Ⅰ ~ Ⅳ 期患者的敏感性分別為 %、 %、 80%和 100% ? Cyfra211與 CA199聯(lián)合對(duì)肺癌診斷的敏感性為 76%、特異性為 96%。 ? 牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人,其血清 SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高 ? 此外汗液的污染也可引起假陽(yáng)性結(jié)果。姑息性切除術(shù)后, SCCAg水平可暫時(shí)性下降,但多數(shù)仍高于正常。 來(lái)自 料庫(kù)下載 四、 β2微球蛋白 ( β2microglobulin, β2M) ? 從腎病患者尿中分離出的一種蛋白質(zhì) ? 分子量?jī)H為 ,電泳時(shí)顯于 β2M區(qū)帶,故被命名為 β2微球蛋白 ? β2M是人類(lèi)白細(xì)胞抗原( HLA)的輕鏈部分,鏈內(nèi)含有一對(duì)二硫鍵, β2M可與 HLA Ⅰ 類(lèi)分子的重鏈非共價(jià)的結(jié)合,而存在于細(xì)胞膜上。 ?體內(nèi)來(lái)源于人體間質(zhì)上皮和造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞及惡性細(xì)胞均能合成 β2M。 來(lái)自 料庫(kù)下載 三、糖類(lèi)標(biāo)記物 ? 腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖基化過(guò)程發(fā)生變異,從而導(dǎo)致細(xì)胞分泌性或細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改變,形成了一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原,可利用單克隆抗體技術(shù)檢測(cè)這些抗原,結(jié)果誕生了糖蛋白類(lèi)抗原。 來(lái)自 料庫(kù)下載 分類(lèi) ? 由哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞分泌的大分子量粘蛋白, 如: CA12 CA15 CA54CA2729。 來(lái)自 料庫(kù)下載 一、 CA125 ?分子量可達(dá) 220 000~ 1 000 000之間 ?糖基含量?jī)H占總蛋白質(zhì)量的 24% ?CA125是由鼠抗人乳頭狀囊性卵巢上皮細(xì)胞系 OC125制備而成 來(lái)自 料庫(kù)下載 CA125在卵巢診斷中的應(yīng)用 ? 80~ 90%的卵巢上皮癌中 CA125可明顯升高 ? 子宮內(nèi)膜癌、透明細(xì)胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者中 CA125含量也可明顯升高 ? 粘液性卵巢癌患者的陽(yáng)性率則較低 ? CA125在卵巢包塊良惡性的鑒別上特別有價(jià)值,敏感度為 78%、特異性 95%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值 82%、陰性預(yù)測(cè)價(jià)值 91 % 。 來(lái)自 料庫(kù)下載 其他應(yīng)用 ? 非卵巢癌類(lèi)的惡性腫瘤,如胰腺、肝、胃、腸、子宮、和乳腺癌癥患者中 CA125的陽(yáng)性率可分別高達(dá) 73%、 70%、 53%、 27%、 22%和 20%。應(yīng)注意排除 。 來(lái)自 料庫(kù)下載 CA199在胰腺癌中的應(yīng)用 ?CA199在胰腺癌中的陽(yáng)性率最高,常被認(rèn)為是針對(duì)胰腺癌的一種腫瘤標(biāo)記物。 ? DF3抗體反應(yīng)的是分子量為 30~ 45kD的糖蛋白分子,稱(chēng)多態(tài)的上皮粘蛋白 mucin 來(lái)自 料庫(kù)下載 在乳腺癌等多種腫瘤中, Mucin可發(fā)生以下變化: ? 表達(dá)增高,且表達(dá)與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān) ? 細(xì)胞表面的極性分布喪失,整個(gè)細(xì)胞表面及胞漿都能表達(dá) Mucin 1 ? 結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,出現(xiàn)了新的肽鏈及糖鏈表位 ? 1997年美國(guó) FDA批準(zhǔn) Mucin 1( CA153)作為 Ⅱ /Ⅲ 期乳腺癌復(fù)發(fā)的檢測(cè)指標(biāo)。 來(lái)自 料庫(kù)下載 ?80%的胰腺癌、 71%的肺癌、 68%的乳腺癌、 64%的卵巢癌、 63%的直腸癌、 28%的肝癌中也可見(jiàn)到CA153的升高 ?%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺?。?16%)也可見(jiàn)有 CA153的升高 來(lái)自 料庫(kù)下載 四、 CA2729 ?由乳腺癌轉(zhuǎn)移至腹水中的細(xì)胞作為抗原所誘導(dǎo)的抗體( )組成 ?臨床作用和 CA153一樣,主要用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷, 來(lái)自 料庫(kù)下載 五、 CA50 ? CA50來(lái)自抗直腸腺癌細(xì)胞系( COLO 205)抗體 ? 是一種廣譜的腫瘤標(biāo)記物 ? 廣泛存在于胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮,當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí),由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或胚胎時(shí)才活躍的某些轉(zhuǎn)化酶被激活,造成細(xì)胞表面糖鏈結(jié)構(gòu)的性質(zhì)改變而形成 CA50。 ? 診斷直腸癌的陽(yáng)性率與病情的分期密切相關(guān),Duke A期 19~ 43%、 B期 30~ 59%、 C期和 D期為 53~ 73%的病人可出現(xiàn) CA50陽(yáng)性 ? 在一些消化系統(tǒng)的良性病變,如膽管和胰管炎癥、結(jié)
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