20xx年醫(yī)學(xué)專題—從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?文庫(kù)吧資料
2024-11-04 17:28本頁(yè)面
【正文】 THERAPY.2007。)(mg/L),給藥后時(shí)間(sh237。)給藥可獲得更高的平均血藥濃度,亞胺培南濃度(n243。,亞胺培南連續(xù)(li225。ng)MIC值的目標(biāo)達(dá)成率,Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007。njiū)簡(jiǎn)介,研究目的： 通過Monte Carlo模擬法評(píng)估亞胺培南間斷給藥與持續(xù)給藥在重癥肺炎患者體內(nèi)的PK/PD特點(diǎn) 研究方法： 患者給藥方案：20例患者隨機(jī)接受亞胺培南間斷給藥(1g q8h，給藥40min)或連續(xù)給藥(首劑1g ，給藥40min，4h后2g/24h連續(xù)給藥)，均給藥3天 血液標(biāo)本采集：給藥前及給藥后12470h采集血液標(biāo)本，檢測(cè)藥物在患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 藥效學(xué)分析：采用Monte Carlo模擬法評(píng)估特定(t232。51(9):3304–3310,第五十一頁(yè)，共八十頁(yè)。)或延長(zhǎng)靜脈滴注時(shí)間,延長(zhǎng)β內(nèi)酰胺類藥物TMIC時(shí)間可獲得更好的療效 β內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染(粒缺伴發(fā)熱)時(shí)，應(yīng)維持TMIC時(shí)間達(dá)66%100% 對(duì)于耐藥菌感染，當(dāng)β內(nèi)酰胺類藥物TMIC時(shí)間達(dá)90%100%時(shí)可獲得更好殺菌效應(yīng),第五十頁(yè)，共八十頁(yè)。53(2):785–787,亞胺培南優(yōu)化給藥方案： 增加給藥次數(shù)(c236。y242。o)最大化所需要的%TMIC,1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003。,亞胺培南療效(li225。jūn),24,腸桿菌屬,12,銅綠(t243。ru242。 （厄他培南）,第四十八頁(yè)，共八十頁(yè)。jiāng)蛋白結(jié)合率高，TMIC約75%,厄他培南人體(r233。,半衰期~ 4 h,4 181。o)HAP及VAP給藥方案 亞胺培南治療血流感染給藥方案 亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱給藥方案 亞胺培南治療腹膜炎給藥方案,HAP:醫(yī)院(yīyu224。diǎn)優(yōu)化亞胺培南給藥方案,亞胺培南治療(zh236。n)耐藥金黃色葡萄球菌,第四十六頁(yè)，共八十頁(yè)。i)以下三類：,3.Mohammed I. ElGamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry.2010。ow249。nɡ)應(yīng)用的指導(dǎo)意義,第四十五頁(yè)，共八十頁(yè)。,PK/PD對(duì)碳?xì)涿赶╊惪股氐呐R床(l237。)。 44:159–77,IDSA:美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)(xu233。,PK/PD也是優(yōu)化抗菌藥物管理的重要組成(zǔ ch233。y242。ng)抗菌治療方案的重要參數(shù),治療細(xì)菌性感染時(shí)，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度和病原菌種類選用(xuǎny242。,PK/PD是制定(zh236。,第四十一頁(yè)，共八十頁(yè)。ng)抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：111114,4,抗菌譜應(yīng)盡可能廣，這對(duì)病因(b236。o)時(shí)抗菌藥物應(yīng)具備的條件,汪復(fù)等.實(shí)用(sh237。,聯(lián)合用藥(y242。y242。 t243。guān)作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合后總的作用不超過聯(lián)合中作用較強(qiáng)者，即兩藥聯(lián)合后未取得效果 累加作用或相加作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合的結(jié)果，相當(dāng)于兩者作用相加的總和 協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時(shí)所得到的效果比兩藥作用相加更好 拮抗作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時(shí)其作用互有抵消,第三十八頁(yè)，共八十頁(yè)。y242。ow249。)MIC,易感菌株和出現(xiàn)第一步 突變的菌株均被抑制， 沒有耐藥菌株的選擇增殖,抗生素濃度MPC,耐藥菌群 選擇擴(kuò)增,抗生素濃度在MSW內(nèi),第三十七頁(yè)，共八十頁(yè)。)增殖,抗生素濃度(n243。ow249。)MIC與MPC之間的范圍,MSW ——Mutation selection window，耐藥選擇窗,藥物濃度在該范圍內(nèi)時(shí) 抗生素敏感菌株被抑制 不能抑制發(fā)生第一步突變的菌株 耐藥菌株亞群選擇性增殖,第三十六頁(yè)，共八十頁(yè)。)濃度,MSW是介于(ji232。o)后時(shí)間,血清或組織藥物(y224。,用藥(y242。o)最大化所需要的 %TMIC : ~ 60%–70% for 頭孢菌素類 ~ 50% for 青霉素類 ~ 40% for 碳青霉烯類,Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003。)暴露時(shí)間,不同的?內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物暴露時(shí)間不同 療效(li225。,?內(nèi)酰胺類: 優(yōu)化藥物(y224。,時(shí)間(sh237。u bāo jūn s249。,時(shí)間(sh237。,時(shí)間(sh237。 當(dāng)血藥濃度致病菌45 MIC時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。,抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間(sh237。)，并不能增加其殺菌作用 。)達(dá)到較高水平后，再增加濃度(n243。,時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度(n243。y242。,TMIC時(shí)間是評(píng)估(p237。ngd249。oxi224。,不同類型抗生素殺菌(shā jūn)曲線,圖1.加替沙星殺菌(shā jūn)曲線,圖2.阿米卡星殺菌(shā jūn)曲線,圖3.哌拉西林殺菌曲線,一、PK－PD相關(guān)性體外殺菌曲線研究,注：從三種藥物不同濃度對(duì)E. coli ATCC25922的殺菌曲線結(jié)果可見，加替沙星和阿米卡星的殺菌曲線顯示了明顯的濃度依賴性，而哌拉西林則顯示了非濃度依賴性，其殺菌活性的飽和狀態(tài)產(chǎn)生于4MIC處.,第二十八頁(yè)，共八十頁(yè)。ow249。n)下面積；Cmax ：峰值血藥濃度,第二十六頁(yè)，共八十頁(yè)。sh236。,抗生素殺菌(shā jūn)曲線,第二十五頁(yè)，共八十頁(yè)。可比較不同抗菌藥物的殺菌速度和持續(xù)時(shí)間。jūn)計(jì)數(shù)為縱坐標(biāo)描記的時(shí)效曲線。,殺菌(shā jūn)曲線,是抗菌藥物藥效動(dòng)力學(xué)曲線。n)下面積) T1/2(半衰期 ) V(分布容積) CL(清除率),藥效學(xué)(PD) MIC(最低抑菌濃度) MBC(最低殺菌(shā jūn)濃度) PAE(抗生素后效應(yīng)) MPC(防耐藥突變濃度),PK/PD Cmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %TMIC90,抗菌藥物的選擇傳統(tǒng)上以體外藥效學(xué)數(shù)據(jù)MIC、MBC、PAE等為指導(dǎo) 然而上述參數(shù)雖能在一定程度上反映(fǎny236。,第二十二頁(yè)，共八十頁(yè)。 過去對(duì)PK與PD多是分割看待，近年來國(guó)外關(guān)于PK/PD研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注(guānzh249。)PK/PD是關(guān)鍵,第二十一頁(yè)，共八十頁(yè)。,結(jié)合藥物(y224。li224。nɡ)抗生素 敏感率趨勢(shì),第十九頁(yè)，共八十頁(yè)。,2007~2010年鮑曼不動(dòng)桿菌的對(duì)常用(ch225。,20072010銅綠(t243。iy225。i)頭孢及頭孢噻肟的耐藥率極高（＞60%） 對(duì)碳青霉烯類、兩種酶抑制劑復(fù)方的耐藥率低,第十六頁(yè)，共八十頁(yè)。n
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