【正文】 形成局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò) ② SG有豐富的經(jīng)典遞質(zhì) 、 神經(jīng)肽和其受體 ③ SG是傷害性信息傳入的第一站 ， 是脊髓中神經(jīng)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成最復(fù)雜的區(qū)域 。A 傳入像一個開關(guān) ， 由傳導(dǎo)非傷害性信息狀態(tài)轉(zhuǎn)向傳導(dǎo)傷害性信息狀態(tài) 痛覺過敏和痛覺異常 王韻 第三十五頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE 痛覺過敏 (hyperalgesia)：對傷害性刺激敏感性的增強和反響閾的降低 ① 原發(fā)性痛覺過敏：發(fā)生在損傷部位皮膚 ， 其原因是傷害性感受器敏感性增強和閾值降低 ② 繼發(fā)性痛覺過敏 在損傷區(qū)周圍皮膚 ， 包括兩個感覺成分： 痛覺過敏：由機械傷害性感受器誘發(fā)的痛強度的增大 ， 觸誘發(fā)痛 (allodynia)：低閾值機械感受器誘發(fā)的感覺模式由觸到痛的變化 ， 是在病理條件下非傷害性刺激非損傷區(qū)皮膚引起的疼痛 。 NEUROSCIENCE 丘腦是最重要的痛覺整合中樞 (1)丘腦外側(cè)核群神經(jīng)元：司痛覺分辨的功能 (2)丘腦髓板內(nèi)核群神經(jīng)元：可能主要行使痛覺情緒 反響功能 大腦皮層參與痛覺的整合作用 ① 刺激皮層有時會感到疼痛 ② 損傷后中央?yún)^(qū)可減輕疼痛 ③ 癲癇先兆有時伴有疼痛 ④ 皮層損傷能產(chǎn)生類似丘腦痛的病癥 脊髓以上水平的痛覺整合中樞 王韻 第三十三頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE 判斷這兩類投射神經(jīng)元是否具有傳導(dǎo)痛覺信息的機能的標準 ① 這些神經(jīng)元是否對傷害性刺激反響 ？ ② 刺激這些神經(jīng)元是否產(chǎn)生痛覺 ？ ③ 它們是否投射到司傷害性信息加工的脊髓以上結(jié)構(gòu)去 ？ ④ 這些神經(jīng)元的傷害性反響的減弱是否伴隨產(chǎn)生疼痛的緩解 ？ **非特異性傷害性感受器在痛強度分辨中起重要的作用；而特異性傷害性感受器在痛覺的空間定位和感覺性質(zhì)的分辨中起主導(dǎo)作用 王韻 第三十一頁，共七十五頁。 ， 神經(jīng)元反響閾值明顯降低 ， 出現(xiàn)敏感化 。 NEUROSCIENCE 特異傷害性感覺神經(jīng)元 ① 分布：主要分布在背角 I層 ， 少量在 V層 ， ② 分類： a僅對傷害性機械刺激產(chǎn)生反響 激均產(chǎn)生反響 ③ 特征： A 和 C傳入激活 ， 接受來自皮膚和內(nèi)臟傳入的會聚 。 NEUROSCIENCE 根據(jù)反響的性質(zhì)分 ① 非特異傷害性感受神經(jīng)元：廣動力范圍 (WDR)神經(jīng)元 、 2類神經(jīng)元 (class 2)、 會聚神經(jīng)元 、 多型 (polymodal, multimodal)和多覺 (multireceptive)神經(jīng)元 ② 特異傷害性感受神經(jīng)元：第 5類 (class 5)、 高閾 值 、 3類 (class 3)和傷害性感受神經(jīng)元 王韻 第二十八頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE 脊髓背角傳遞痛覺信息的遞質(zhì)系統(tǒng) 短時程反響的興奮性氨基酸系統(tǒng) ， 由非 NMDA受體介導(dǎo) P物質(zhì)與興奮性氨基酸共存的長時程反響系統(tǒng) ， 由 P物質(zhì)受體和NMDA受體共同介導(dǎo) Summary 王韻 第二十六頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE Glutamate release from Cfiber Postsynaptic NMDA receptor Substance P release from Cfiber Enhance and prolong the actions of glutamate Distinct Physiological Actions on Postsynaptic Neurons Postsynaptic AMPA receptor Short term Long term 王韻 第二十四頁，共七十五頁。 (2)儲存：谷氨酸儲存在小清亮囊泡中 (3)釋放：傷害性刺激及致痛物質(zhì)可引起谷氨酸的釋放 。 NEUROSCIENCE 興奮性氨基酸作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的條件 (1) 突觸前神經(jīng)元含谷氨酸 ① 小的背根神經(jīng)節(jié)細胞中 70%含有谷氨酸 。 NEUROSCIENCE 脊髓背角是軀干、四肢痛覺信號處理的初級整合中樞 A 和 C傷害性感受器的傳入纖維由背根經(jīng) 李騷氏束進入背角 皮膚的 A 傳入纖維終止在 I、 V、 X層 傳導(dǎo)傷害性感受的 C傳入纖維終止在 IIo層 對非傷害性刺激反響的低閾值機械感受器的 C纖維終止在第 IIi層 傳遞非傷害性信息的 A 傳入纖維終止在 III V層 內(nèi)臟傳入纖維主要投射到 I、 IIo、 V和 X層 肌肉傳入主要在 I和 V層的外側(cè)部 痛覺的初級整合中樞 Fig3 Primary central integration 王韻 第二十一頁，共七十五頁。 s~min ③④ 分別是酪氨酸 激酶受體和細胞內(nèi)甾體型受體 ， 影響基因復(fù)制 。 NEUROSCIENCE 感覺神經(jīng)元化學(xué)信號傳遞機制： ① 配體 門控通道 ， 傳遞神經(jīng)的興奮和抑制 。 NEUROSCIENCE 致痛物質(zhì)激活傷害性感受器的方式 ： ① 直接作用：損傷組織釋放 K+和合成緩激肽直接 興奮傷害性感受器的末梢 ② 間接作用： ， 增加致痛物質(zhì) 的積累 ， 產(chǎn)生協(xié)同作用 致痛物質(zhì)激活傷害性感受器的機制 ： 引起初級傳入末梢去極化使感受器興奮 ， 換能機制 ， 化學(xué)信號變?yōu)殡娦盘?。 NEUROSCIENCE ? 損傷組織釋放的致痛化學(xué)物質(zhì)的來源 ： ①直接從損傷細胞中溢出的，如 K+、 H+、 histamine、 ACh、5?HT和 ATP等 ②在局部由損傷細胞的酶促合成的物質(zhì)，或通過血漿 蛋白及白細胞游走帶入到損傷區(qū)的物質(zhì)。 NEUROSCIENCE 傷害性感受器 nociceptors 概念 背根神經(jīng)節(jié) (dorsal root ganglia, DRG)和三叉神經(jīng)節(jié) (trigeminal ganglia, TG)中，感受和傳遞傷害性沖動的初級感覺神經(jīng)元的外周局部 分類及特性 高閾值機械感受器 high threshold mechanoreceptor, HTM: 只對傷害性機械刺激發(fā)生反響 多覺痛型感受器 polymodal nociceptor, PMN 對一種以上的傷害性刺激發(fā)生反響 損傷性刺激引起傷害性感受器興奮 痛覺 王韻 第十六頁，共七十五頁。之后有 510分鐘的間歇－ 化學(xué)刺激直接激活傷害性感受器 持續(xù)相或第二相： 15－ 60分鐘－包括組織炎癥致痛機理 －甩尾反射痛模型〔實驗痛〕：用輻射熱或機械壓力刺激 大鼠尾部，通過測量甩尾潛伏期來檢測傷害性反響的 嚴重性 王韻 第十四頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE Methods for the Study of Pain －多發(fā)性關(guān)節(jié)炎模型：與人關(guān)節(jié)炎類似。 ? －背根結(jié)慢性壓迫動物模型：在產(chǎn)生痛敏和痛覺異常的同 時，仍保存外周神經(jīng)的傳入和傳出功能，與臨床椎間孔 狹窄和椎間盤突出出現(xiàn)的腰背痛及坐骨神經(jīng)痛類似。 NEUROSCIENCE ?動物實驗研究方法 ? －研究中常用的動物模型是： ? －慢性結(jié)扎損傷模型：模擬臨床的神經(jīng)病理性 痛模型，表現(xiàn)為自發(fā)痛、痛敏及痛覺異常。 NEUROSCIENCE ?Pain perception threshold 痛感覺閾：受試者用語言報告有痛覺時所受到的最小刺激量 ?耐痛閾 (pain tolerance threshold)：測定受試者能耐受的最大的傷害性刺激量 ?痛感受性范圍：痛耐受閾與痛閾的差值 Methods for the Study of Pain 王韻 第十一頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE ?臨床研究方法：病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查和疼痛的量表測評 ? －病史采集：主要分析病人主訴，最關(guān)鍵的是疼痛的位置、 ? 劇烈程度、疼痛特點以及間歇時間，其次是疼痛加重 ? 和緩解的因素以及疼痛發(fā)作時的周圍環(huán)境。 NEUROSCIENCE 疼痛的分類－無統(tǒng)一的疼痛分類方法 疼痛的臨床表現(xiàn)分：刺痛、灼痛、酸痛、脹痛及絞痛。 NEUROSCIENCE ? American people spend 1/3 of total medical budget for pain relieving ? One in three Au