【正文】 (2)儲(chǔ)存： P物質(zhì)儲(chǔ)存在大的致密囊泡中。 – Glutamate (KA), GABAa, 5HT3, ATP(P2), H+, 辣椒素 ? 第二類(lèi) G蛋白偶聯(lián)受體 – 主要參與信號(hào)調(diào)制，作用時(shí)間從秒到分 – 包括產(chǎn)生突觸前抑制的 GABAb, 5HT1,2, SOM, 阿片受體，腺苷，腎上腺素、 NPY受體 – 引起 DRG興奮和敏感的 BK2, H1, ?2, PGE2, SP受體 ? 第三類(lèi) 酪氨酸激酶受體 – 不與離子通道連接，影響基因復(fù)制，作用時(shí)間從小時(shí)到數(shù)日 王韻 第七十一頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE Peripheral mechanism of pain: second messengers PKCindependent pathway 王韻 第六十四頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE pain Mechanical, Chemicalelectrical chemicalelectrical SP glutamate 王韻 第五十七頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE 阿片肽可能通過(guò)幾種途徑發(fā)揮作用： ① 針刺傳入激活下丘腦弓狀核的 內(nèi)啡肽系統(tǒng) ， 通過(guò) PAG下行沖動(dòng)抑制脊髓背角痛覺(jué)信息傳遞 。 NEUROSCIENCE 麻醉性鎮(zhèn)痛藥 具強(qiáng)烈的鎮(zhèn)痛作用，為中樞作用，但易產(chǎn)生欣快感并易成癮 代表性藥物： 嗎啡、可待因 (甲基嗎啡 )、哌替啶、安那度、芬太尼、美散酮、鎮(zhèn)痛新、丁啡喃、曲馬多 王韻 第四十五頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE 閘門(mén)控制學(xué)說(shuō) (gate control theory), Melzack and Wall 內(nèi)容： 該學(xué)說(shuō)主要集中在脊髓背角 4類(lèi)神經(jīng)元的相互作用 (1)無(wú)髓鞘的 C傷害性傳入纖維 (2)有髓鞘的的 Ab傳入纖維 (3)投射神經(jīng)元和抑制性中間神經(jīng)元 SG中的抑制性神經(jīng)元起著閘門(mén)的作用 損傷引起 C纖維緊張性活動(dòng)使閘門(mén)翻開(kāi) , 痛信息迅速上傳， 當(dāng)諸如輕揉皮膚等刺激興奮 A傳入時(shí)， SG細(xì)胞興奮， 從而關(guān)閉閘門(mén)，抑制 T細(xì)胞活動(dòng)，減少或阻遏傷害性信息 向中樞傳遞，使疼痛緩解 Fig 5 王韻 第三十八頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE 傷害性刺激 → 致痛物質(zhì)釋放 → 傷害性感受器 → 將化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?hào) → 傳入神經(jīng) (Ad和 C纖維 ) →釋放痛信號(hào)傳遞物質(zhì) (P物質(zhì)，谷氨酸 ) → 脊髓特異性及非特異性傷害性神經(jīng)元 → 傷害性信息 → 脊髓各種傳導(dǎo)束 → 丘腦 → 大腦皮層感覺(jué)區(qū) → 痛覺(jué) 痛覺(jué)產(chǎn)生過(guò)程 王韻 第三十四頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE 非特異傷害性感受神經(jīng)元 ① 分布：廣泛而大量分布在背角 IV~VI層 ， 其中大多數(shù)在第 V層 ， 此外在 I、 X、 VII和 VIII層也有分布 ② 反響型式：被多種刺激激活 ， 反響型式依賴(lài)于刺激強(qiáng)度 ：早反響和遲反響 ， 占背角神經(jīng)元總數(shù)的 50%~70% C纖維引起的 “ wind up〞 現(xiàn)象 ， 說(shuō)明發(fā)放有明顯的時(shí)間總和作用 ：可能是產(chǎn)生牽涉性痛的脊髓機(jī)制之一 王韻 第二十九頁(yè)，共七十五頁(yè)。 ② 谷氨酸在 A 、 A 和 C纖維末梢中均存在 ， 谷氨酸和 P物質(zhì)共存于終止在 II層的同一初級(jí)傳入末梢中 。 具有多種換能機(jī)制 Fig1 王韻 第十九頁(yè)，共七十五頁(yè)?？沙掷m(xù)幾個(gè)月 －福爾馬林 (甲醛 )皮膚炎癥痛模型： 各種病癥普遍分為兩個(gè)時(shí)相： 急性相或第一相：前 5分鐘。疼痛劇烈程度 ? 的評(píng)估有三種方法：口頭描述評(píng)分法、數(shù)字分級(jí)評(píng)分法 ? 視覺(jué)模擬評(píng)分法 ? －神經(jīng)系統(tǒng)檢查：包括臨床體征檢查和神經(jīng)生理學(xué)檢查 ? －臨床體征檢查通過(guò)特定的神經(jīng)試驗(yàn)進(jìn)行如直腿抬高試驗(yàn)、 ? 跟腱反射、霍夫曼氏征等 ? －神經(jīng)生理檢查可以通過(guò)肌電圖、體感誘發(fā)電位及光電刺激 ? 來(lái)進(jìn)行 ? －用于臨床疼痛測(cè)評(píng)的量表有多種：應(yīng)用最廣泛的就是 ? ?麥克爾疼痛 ?問(wèn)卷〔 MPQ〕、 ?簡(jiǎn)明疼痛量表 ?、 ? ?WesthavenYale多參量疼痛量表 ?、 ? ?多參量情感和疼痛調(diào)查〔 MAPS〕 ? Methods for the Study of Pain 王韻 第十頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE Pain Reaction:是傷害性刺激所產(chǎn)生的軀體和內(nèi)臟反響，往往與自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射、心理和情緒反響交織在一起，從人到低等動(dòng)物都有。 NEUROSCIENCE 概述 Introduction ?疼痛的概念 Concepts of pain ? ?IASP: pain is an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage ?疼痛是與現(xiàn)實(shí)的或可能的組織損傷有關(guān)的一種不愉快的感覺(jué)性和情緒性體驗(yàn) ?包括痛感覺(jué)和痛反響 ?傷害性感受〔 nociception〕和痛覺(jué)〔 pain〕 是人類(lèi)對(duì)疼痛的感覺(jué)，是人類(lèi)所特有的 王韻 第三頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE 疼痛的分類(lèi)－無(wú)統(tǒng)一的疼痛分類(lèi)方法 疼痛的臨床表現(xiàn)分：刺痛、灼痛、酸痛、脹痛及絞痛。 ? －背根結(jié)慢性壓迫動(dòng)物模型：在產(chǎn)生痛敏和痛覺(jué)異常的同 時(shí)，仍保存外周神經(jīng)的傳入和傳出功能，與臨床椎間孔 狹窄和椎間盤(pán)突出出現(xiàn)的腰背痛及坐骨神經(jīng)痛類(lèi)似。 NEUROSCIENCE ? 損傷組織釋放的致痛化學(xué)物質(zhì)的來(lái)源 ： ①直接從損傷細(xì)胞中溢出的，如 K+、 H+、 histamine、 ACh、5?HT和 ATP等 ②在局部由損傷細(xì)胞的酶促合成的物質(zhì)，或通過(guò)血漿 蛋白及白細(xì)胞游走帶入到損傷區(qū)的物質(zhì)。 NEUROSCIENCE 脊髓背角是軀干、四肢痛覺(jué)信號(hào)處理的初級(jí)整合中樞 A 和 C傷害性感受器的傳入纖維由背根經(jīng) 李騷氏束進(jìn)入背角 皮膚的 A 傳入纖維終止在 I、 V、 X層 傳導(dǎo)傷害性感受的 C傳入纖維終止在 IIo層 對(duì)非傷害性刺激反響的低閾值機(jī)械感受器的 C纖維終止在第 IIi層 傳遞非傷害性信息的 A 傳入纖維終止在 III V層 內(nèi)臟傳入纖維主要投射到 I、 IIo、 V和 X層 肌肉傳入主要在 I和 V層的外側(cè)部 痛覺(jué)的初級(jí)整合中樞 Fig3 Primary central integration 王韻 第二十一頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE 脊髓背角傳遞痛覺(jué)信息的遞質(zhì)系統(tǒng) 短時(shí)程反響的興奮性氨基酸系統(tǒng) ， 由非 NMDA受體介導(dǎo) P物質(zhì)與興奮性氨基酸共存的長(zhǎng)時(shí)程反響系統(tǒng) ， 由 P物質(zhì)受體和NMDA受體共同介導(dǎo) Summary 王韻 第二十六頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE 判斷這兩類(lèi)投射神經(jīng)元是否具有傳導(dǎo)痛覺(jué)信息的機(jī)能的標(biāo)準(zhǔn) ① 這些神經(jīng)元是否對(duì)傷害性刺激反響 ？ ② 刺激這些神經(jīng)元是否產(chǎn)生痛覺(jué) ？ ③ 它們是否投射到司傷害性信息加工的脊髓以上結(jié)構(gòu)去 ？ ④ 這些神經(jīng)元的傷害性反響的減弱是否伴隨產(chǎn)生疼痛的緩解 ？ **非特異性傷害性感受器在痛強(qiáng)度分辨中起重要的作用；而特異性傷害性感受器在痛覺(jué)的空間定位和感覺(jué)性質(zhì)的分辨中起主導(dǎo)作用 王韻 第三十一頁(yè)，共七十五頁(yè)。 NEUROSCIENCE 脊髓背角膠質(zhì)區(qū) (Substantia gelatinosa, SG， 即 II層 )是痛覺(jué)調(diào)制的關(guān)鍵部位 ① 傷害性傳入主要終止在 SG， 它與 SG中間神經(jīng)元 、 投射神經(jīng)元和腦干下行纖維形成局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò) ② SG有豐富的經(jīng)典遞質(zhì) 、 神經(jīng)肽和其受體 ③ SG是傷害性信息傳入的第一站 ， 是脊髓中神經(jīng)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成最復(fù)雜的區(qū)域 。 NEUROSCIENCE 藥物鎮(zhèn)痛 (1)局麻藥：應(yīng)用于神經(jīng)末梢和神經(jīng)干阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳 導(dǎo)，阻斷惡性循環(huán) (疼痛 → 緊張或小血管平滑肌痙攣 → 疼痛加劇 )，改善微循環(huán)及抗炎癥作用 藥物：普魯卡因、利多卡因及迪卡因 周?chē)窠?jīng)阻滯 交感神經(jīng)阻滯 椎管內(nèi)阻滯 疼痛的治療 疼痛治療原那么 (1)阻斷痛覺(jué)沖動(dòng)的產(chǎn)生、疼痛