【正文】 ， 產(chǎn)生協(xié)同作用 致痛物質(zhì)激活傷害性感受器的機制 ： 引起初級傳入末梢去極化使感受器興奮 ， 換能機制 ， 化學信號變?yōu)殡娦盘?。 NEUROSCIENCE ?臨床研究方法：病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查和疼痛的量表測評 ? －病史采集：主要分析病人主訴，最關(guān)鍵的是疼痛的位置、 ? 劇烈程度、疼痛特點以及間歇時間，其次是疼痛加重 ? 和緩解的因素以及疼痛發(fā)作時的周圍環(huán)境。 NEUROSCIENCE 概述 Introduction ? 痛覺：發(fā)生在軀體某一局部的厭惡和不愿忍受的感覺，屬于知覺范疇，發(fā)生在腦的高級部位，尤其是大腦皮層，是人獨有的 ? 傷害性感受： CNS對傷害性感受器激活而引起的傳入信息的反響和加工，以提取組織損傷的信息，它可以發(fā)生在 CNS的各個水平，從低等動物到人均有 ? 兩者之間有時并沒有嚴格的相關(guān)性 ? 由于痛覺是意識水平的感覺，我們無法確定動物是否具有痛覺，只能觀察其對傷害性刺激的行為反響。術(shù) 后 2天即可出現(xiàn)自發(fā)痛和痛覺過敏 ? －炎癥痛模型：有皮膚炎癥痛、關(guān)節(jié)炎痛、實驗性肌痛和 手術(shù)創(chuàng)傷痛 Methods for the Study of Pain 王韻 第十三頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE P物質(zhì)和興奮性氨基酸介導傷害性初級傳入向背角傳遞 P物質(zhì)作為傷害性信息傳遞信使的條件 (1)突觸前神經(jīng)元含 P物質(zhì) ① 小的背根神經(jīng)節(jié)細胞是傷害性感受器 ， 其中 20% 含有 P物質(zhì) ② P物質(zhì)存在于 C纖維中 ， P物質(zhì)及谷氨酸共存于終 止在 II層的同一初級傳入末梢中 (2)儲存： P物質(zhì)儲存在大的致密囊泡中 (3)傷害性刺激可引起 SP在脊髓的釋放 (4)P物質(zhì)及其受體拮抗劑可影響脊髓傷害性信息的傳 遞 Nociceptive transmitters 王韻 第二十二頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE (spinothalamic tracts, STT) ：和刺痛形成有關(guān) (spinoreticulal tract, SRT)：和灼痛 〔 慢痛 〕 所 伴隨的強烈情緒反響有關(guān) 中腦束 (spinomesercephalon tracts, SMT)： (spinocervicalis tract, SCT)：為傳導痛覺信息 的主要通路 5 . 背柱突觸后纖維束 ( d o r s a l c o l u m n p o s t s y n a p t i c tracts,PSDC)： C傳入末梢可能與其形成單突觸聯(lián)系 (spinohypothalamic tract)：它參與介導 傷害性刺激引起的自主 、 神經(jīng)內(nèi)分泌和情緒反響 脊髓傷害性信息上行傳導 王韻 第三十二頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥－ 解熱鎮(zhèn)痛藥 作用：解熱鎮(zhèn)痛，大多有抗炎抗風濕作用。 NEUROSCIENCE 王韻 第五十五頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE DRG神經(jīng)元分類與功能 ? 根據(jù)直徑大小分為 – 大 直徑神經(jīng)元 (? ? 40 ?m) – 中 直徑神經(jīng)元 (30 ? 40 ?m) – 小 直徑神經(jīng)元 (? ? 30 ?m ) – A?、 A?粗的有髓鞘纖維經(jīng) 大直徑神經(jīng)元 傳導觸、壓覺 – Ad、 C細的和無髓鞘纖維經(jīng) 中、小直徑神經(jīng)元 傳導痛覺 王韻 第七十頁，共七十五頁。 **非特異性傷害性感受器在痛強度分辨中起重要的作用。 NEUROSCIENCE Peripheral mechanism of pain: lipids Gproteincoupled receptor Arachidonic acid cAMP↑ PKA TTXR Na+ channels pain PEG2 AC aspirin opiates ? 王韻 第六十六頁，共七十五頁。 ③ 在與痛覺調(diào)制有關(guān)核團內(nèi)的阿片肽和其他遞質(zhì)的相互作用參與針刺鎮(zhèn)痛過程 。 NEUROSCIENCE ③ 兩種 GABA受體亞型的激活對初級傳入末梢作用的 離子機制也不一樣 (突觸前機制 ): GABAA受體的激活增加背根節(jié)神經(jīng)元 Cl 電導而產(chǎn)生超極化 GABAB受體激活使 C傳入纖維的電壓依賴的 Ca2+通道關(guān)閉， Ca2+電導降低， K+通透性增加，減小傳入沖動脈沖的寬度， 減少遞質(zhì)的釋放 ④突觸后機制：中樞神經(jīng)元超級化 阿片肽 (1)分布：背角膠質(zhì)區(qū)有大量腦啡肽能和強啡肽能中間神經(jīng)元 及阿片受體存在，并與傷害性傳入 C纖維的分布頂峰重疊 (2)阿片肽參與背角痛覺信息的調(diào)制 包括突觸前和突觸后機制 王韻 第四十頁，共七十五頁。 ， 感受野較小 。 ms ② G蛋白偶聯(lián)的受體 ， 主要參與信號調(diào)制 。 NEUROSCIENCE ?動物實驗研究方法 ? －理想的慢性痛動物模型應該滿足以下要求： ? －致痛原因近似臨床實際情況 ? －動物的疼痛行為反響及逃避疼痛刺激的反射 活動與某種和某些慢性疼痛病癥相似，可以 客觀檢測 ? －便于進行疼痛發(fā)生機制的分析研究 ? －模型制備簡便，成功率高 Methods for the Study of Pain 王韻 第十二頁，共七十五頁。NEUROSCIENCE 痛和鎮(zhèn)痛 Pain and Pain Relief 教師：王韻 北京大學醫(yī)學部神經(jīng)科學研究所 神經(jīng)生物學系 Email: Website: 王韻 第一頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE ?動物實驗研究方法 ? －研究中常用的動物模型是： ? －慢性結(jié)扎損傷模型：模擬臨床的神經(jīng)病理性 痛模型，表現(xiàn)為自發(fā)痛、痛敏及痛覺異常。 s~min ③④ 分別是酪氨酸 激酶受體和細胞內(nèi)甾體型受體 ， 影響基因復制 。 ， 神經(jīng)元反響閾值明顯降低 ， 出現(xiàn)敏感化 。 NEUROSCIENCE 內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng) 腦高級中樞對背角傷害性信息傳遞的下行調(diào)制 PAG 中縫大核 網(wǎng)狀大細胞核 外側(cè)網(wǎng)狀旁細胞核 延髓 NE核團 背外側(cè)索 脊髓背角 王韻 第四十一頁，共七十五頁。 ：針刺傳入既促進 5 HT的合成 ， 也加速其釋放和利用 其他：有資料說明 ， ACh、 DA、 GABA、 催產(chǎn)素 (OT)、 神經(jīng)降壓素 (NT)和 SP等也參與針刺效應 王韻 第五十二頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE Peripheral mechanism of pain: a summary for second messengers 王韻 第六十七頁，共七十五頁。維終末球復合體中的 C末梢形成軸突 軸突型 第七十五頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE Rexed: I 層〔邊緣層〕：對傷害性刺激起反響的神經(jīng)原占多數(shù) II層：神經(jīng)元軸突走行距離短，對傷害性刺激起調(diào)節(jié)作用 III層：中間神經(jīng)元 IV層：最厚，后角固有核主要位于此層，該層神經(jīng)元活潑， 對傷害性反響具有高頻放電的特殊型式－廣動力神經(jīng)元 V層：在傳遞傷害性刺激時起主要作用 VI層：僅見于頸、腰骶膨大處的后角基部：接受后根及上腦的 投射纖維 **在脊髓灰質(zhì)后角中和痛覺有關(guān)的神經(jīng)元主要分布在 I、 IV、 V層 王韻 第六十九頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE Fig. 1 王韻 第五十四頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE 藥物鎮(zhèn)痛 (1)局麻藥：應用于神經(jīng)末梢和神經(jīng)干阻滯神經(jīng)沖動的傳 導，阻斷惡性循環(huán) (疼痛 → 緊張或小血管平滑肌痙攣 → 疼痛加劇 )，改善微循環(huán)及抗炎癥作用 藥物：普魯卡因、利多卡因及迪卡因 周圍神經(jīng)阻滯 交感神經(jīng)阻滯 椎管內(nèi)阻滯 疼痛的治療 疼痛治療原那么 (1)阻斷痛覺沖動的產(chǎn)生、疼痛的傳遞和感知 (2)激發(fā)體內(nèi)痛覺調(diào)制系統(tǒng)的活動 王韻 第四十三頁，共七十五頁。 NEUROSCIENCE 判斷這兩類投射神經(jīng)元是否具有傳導痛覺信息的機