hbv-x-蛋白與原發(fā)性肝癌-文庫(kù)吧資料
2024-10-05 14:56本頁(yè)面
【正文】 的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。 ? HBx可通過(guò)與 26S蛋白酶體的 19S及 20S的亞單位相互作用導(dǎo)致蛋白酶體功能改變 , 從而逆轉(zhuǎn)蛋白酶體對(duì)一些轉(zhuǎn)錄因子的降解 , 使這些因子半衰期延長(zhǎng) , 增強(qiáng)基因的轉(zhuǎn)錄。在細(xì)胞分化、細(xì)胞周期調(diào)控、 DNA修復(fù)及凋亡等過(guò)程中具有重要的作用。 第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)。 ? HBx陽(yáng)性肝癌細(xì)胞 hTERT mRNA水平明顯高于 HBx陰性細(xì)胞。 第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)。 (4)與 MEKK1, SEK1, SAPK和 1433蛋白形成胞質(zhì)復(fù)合物 , 上調(diào) SAPK/JNK通路。 (2)通過(guò)促 IGF、 IGFR的高表達(dá)進(jìn)而活化受體酪氨酸激酶，或通過(guò)觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子的釋放激活 RAS/RAF/MAPK信號(hào)通路。 HBx對(duì)肝細(xì)胞增生的影響 ? HBx可通過(guò) 受體酪氨酸蛋白激酶途徑等多種信號(hào)傳導(dǎo)通路 參與肝細(xì)胞增生的調(diào)節(jié) : (1)促胰島素樣生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體和表皮生長(zhǎng)因子受體高表達(dá)，激活 Src家族激酶，活化 Jak1STAT或與 P53結(jié)合使 P53下游靶基因 PTEN表達(dá)下調(diào)，激活PI3K/Akt/Bad信號(hào)通路。 C端缺失的 HBx失去對(duì)細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化的抑制作用 , 并促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程，在肝癌形成中起重要作用。 全序列的 HBx抑制 ras和 myc轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力 , 而 C端缺失的 HBx使 ras和 myc轉(zhuǎn)化鼠胚胎纖維母細(xì)胞的活性增強(qiáng)。 突變： 游離的 HBV DNA多含全序列 X基因 , 而整合的 X基因常出現(xiàn)缺失和點(diǎn)突變，其中以 X基因 3‘ 端核苷酸的缺失最常見。 ? X基因可能通過(guò)整合直接 激活原癌基因、抑制抑癌基因的表達(dá) 而參與肝細(xì)胞癌變的發(fā)生。 HBx基因的整合與突變 整合： ? 在表達(dá) HBx的 HCC和癌旁組織中 , 可見多個(gè)癌基因表達(dá)增加的現(xiàn)象。 HBx還可激活 PI3K、 JNKs、 MAPK等信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)而參與 HCC的發(fā)生和開展。 第十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。 HBx的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 1. HBx由 HBV ORF中最小的 X基因編碼 , 154個(gè)氨基酸組成 , 分子量 kDa。 ? HBx是一種多
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