從低血糖風險看dpp4抑制劑的應(yīng)用-文庫吧資料
2024-10-01 10:21本頁面
【正文】 慰劑比較，不同種類的 DPP4抑制劑聯(lián)合 SU與胰島素的低血糖相對風險 Gooβen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Apr 20. 14631326. 第三十一頁，共四十九頁。 ? 由 China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考 ? 從機制入手，尋找解決之道 — DPP4抑制劑 ? DPP4抑制劑有效降糖且低血糖風險低 ? 平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究 第二十九頁，共四十九頁。 Thornberry NA, et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024。 June 610, 2024。 **P=. Ahr233。 DPP4抑制劑應(yīng)用后， α細胞對葡萄糖雙向調(diào)節(jié)反響 28 a 細胞對低血糖的反響 (葡萄糖鉗夾 mmol/L) Galvus (維格列汀 ) 100 mg qd 未批準 . AUC=曲線下面積 。94(4):123643. doi: 30名未經(jīng)藥物治療的 T2DM患者，基線 HbA1c， 4周交叉設(shè)計研究。 47: 633–641. 研究中維格列汀劑量為 100mg/天 . 維格列汀批準使用劑量為 50mg 每天一次 /兩次 , 與二甲雙胍或 TZD聯(lián)合 ,及 50mg 每天一次與磺脲聯(lián)合 . 血糖 (mmol/L) 0 60 80 100 120 40 20 胰島素 (pmol/L) 60 80 100 120 140 胰高血糖素 (ng/L) ?90 ?60 ?30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 ?90 ?60 ?30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 ?90 ?60 ?30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 時間 (分鐘 ) 撫慰劑 (n=16) 維格列汀 100 mg (n=15) 75 g 葡萄糖 給藥 第二十六頁，共四十九頁。92:1249–1255. * * * * * * * * * * * * * 18:00 20:00 22:00 12:00 02:00 04:00 06:00 08:00 16:00 80 60 40 20 0 活性 GIP (pmol/L) 進食 給藥 進食 * * * * * * * * * * * * 時間 活性GLP1 (pmol/L) * 維格列汀 100 mg (n=16) 撫慰劑 (n=16) 給藥 18:00 20:00 22:00 12:00 02:00 04:00 06:00 08:00 16:00 第二十五頁，共四十九頁。n B, et al. Diabetes Obes Metab. 2024。 ? 由 China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考 ? 從機制入手，尋找解決之道 — DPP4抑制劑 ? DPP4抑制劑有效降糖且低血糖風險低 ? 平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究 第二十四頁，共四十九頁。n B. Curr Enzyme Inhib. 2024。 T2DM=2型糖尿病 Adapted from Unger RH. Metabolism. 1974。 T2DM= 2型糖尿病 . 胰島素量 第二十二頁，共四十九頁。359:824–30. ED50= 半數(shù)有效劑量 。 ED50 血糖濃度 (mmol/L) 胰島素分泌反應(yīng) 葡萄糖敏感性 短期效應(yīng) 血糖敏感性增加 血糖依賴性促胰島素分泌 無低血糖風險 GLP1促進 胰島素分泌的作用 為葡萄糖依賴性 Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2024。 142: 219–229. Krentz AJ, Bailey CJ. Drugs. 2024。 SU類藥物促進胰島素分泌的作用為 非葡萄糖依賴性 ED50=半數(shù)有效劑量 。 142: 219229. Turner RC, Holman RR. Lancet. 1976。 血糖濃度 (mmol/L) 胰島素分泌反響 T2DM患者中 , 胰島素對血糖的反響性降低 ED50 胰島素量 葡萄糖敏感性降低 胰島素量降低 ED50=半數(shù)有效劑量 。健康人中 , 胰島素對血糖的反響 胰島素量 ED50 葡萄糖敏感性 血糖濃度 (mmol/L) 胰島素分泌反應(yīng) ED50=半數(shù)有效劑量 Ireland JT, et al. 1979, pp1516. Davidson MB. West J Med. 1985。 GIP與 GLP1影響血糖的作用機制總結(jié) GIP GLP1 胰島 胰島素分泌 ↑ ↑ 胰島素合成 ↑ ↑ 胰島素、葡萄糖激酶和 GLUT2表達 ↑ ↑ 胰高血糖素分泌 ↑ ↓(間接 ) 生長抑素分泌 ↑ ↑(間接 ) β細胞增殖 ↑ ↑ β細胞凋亡 ↓ ↓ 甜味受體調(diào)節(jié)子 — 是 胃腸道 胃排空 — ↓ 胃酸分泌 ↓ ↓ 活動性 — ↓ 中樞神經(jīng)系 攝食 — ↓ 飽食感 — ↑ 肌肉 葡萄糖攝取 — ↑ 肝臟 肝糖輸出 ↓(間接 ) ↓(間接 ) ↑ 升高， ↓ 下降， — 無作用或無報道 Wook Kim and Josephine M. Egan. Pharmacol Rev. 2024 December 。 SEM. *Significant (P ) differences according to paired t tests. 18 16 14 12 10 8 胰高糖素(pM) Serum Cpeptide (pM) 6 4 2 0 4000 3500 3000 2500 2024 1500 1000 500 0 3 5 7 葡萄糖 (mM) 9 1 1 13 * * * * * * * Stimulated GIP concentrations Basal levels Plasma glucagon Serum Cpeptide Christensen M et al. Diabetes. 2024。 SEM, *p vs placebo 第十六頁，共四十九頁。 Vilsb248。SEM， n＝ 8/組 PG50 ：代表 α細胞對葡萄糖的敏感性，以胰高糖素被抑制一半時的血糖濃度代表 30 60 90 120 150 180 葡萄糖 (mmol/L) Acute Gluca
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