疫抑制劑應(yīng)用ppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-05-07 18:21本頁(yè)面
【正文】 P PRPP Synthetase PRPP IMP GMP DNA RNA 體細(xì)胞 Guanine 驍悉 ?作用機(jī)理 MMF與 Aza的異同 Aza MMF 抑制嘌呤代謝及 DNA的合成 +++ +++ 淋巴細(xì)胞核酸代謝的抑制 非選擇性 選擇性 骨髓造血功能的抑制 ++ ? 肝功能損害 ++ 感染副作用 ++ + 對(duì) Angiogenesis 的影響 ++ 對(duì) VCAM,ICAM的影響 ++ 對(duì)血管炎的抑制作用 ++ 免疫抑制劑的分類(lèi) 藥理學(xué)制劑（非生物性） 結(jié)合類(lèi) a) Calcineurin 抑制劑 :CsA,FK506 b) TOR抑制劑 :雷帕霉素及類(lèi)似藥物 /核酸代謝 a) 非選擇細(xì)胞毒藥物 :Aza, CTX b) 淋巴細(xì)胞選擇性 :MMF,Mizoribine, brequinar sodium, leflunomide (Triptolide) 720(蟲(chóng)草提取物 ) 糖皮質(zhì)激素 ? 包括天然和合成的糖皮質(zhì)激素 ， 有強(qiáng)大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用 ? 主要用于治療免疫性疾病 、 嚴(yán)重毒血癥 、 炎癥后遺癥 、 過(guò)敏性疾病等 ? 除替代療法外 ， 糖皮質(zhì)激素不是病因性治療 ， 對(duì)許多疾病僅能緩解癥狀 ， 不能根治 ， 且易復(fù)發(fā) （一）藥理作用 1. 抗炎作用 是非特異性的 、 短暫的 、 抑制性的 2. 免疫抑制作用 一般僅能抑制細(xì)胞免疫 ， 大劑量才能抑制體液免疫 3. 抗毒 、 抗休克作用 糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理（ 1 ）? 糖皮質(zhì)激素受體（ G CR ）? 有核細(xì)胞都有 GCR? 直接或間接影響 基因轉(zhuǎn)錄? 10 1 00 個(gè)基因具有糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（ GC r es po ns e ele m en ts, GRE ） 位點(diǎn)? 直接抑制 NF ? B ? 抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生? 間接抑制 NF ? B ： I ? B? 影響轉(zhuǎn)錄后過(guò)程? m RN A 翻譯、蛋白質(zhì)合成，蛋白質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理（ 2 ）? 抑制 促炎癥因子? IL 1 ~ IL 6, IL 1 3, G M CS F , T NF ?? 減少炎癥部位 白細(xì)胞聚集? 通過(guò)抑制促炎癥因子、 NK ? B 抑制 黏附因子? E se lecti n , VCA M 1, ICAM 1? 抑制 烷酸產(chǎn)物? 如白三烯（ leu k ot r i e ne ）? 降低 血管通透性臨床常用各種糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn)0 . 7 5 mg177。在經(jīng)典合成途徑中起重要作 用，可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi) GMP 和 GTP 的缺乏，抑制 DNA合成，阻斷 T、 B淋巴細(xì)胞的增殖。 MHC/Ag TCR Ca2+ CALCINEURIN PHOSPHATASE NFAT *NFAT *NFAT IL2 ENHANCER BLOCK CsA FKBP12 FK506 CYCLOPHILIN Activation CsA與 FK506比較 CsA FK506 IL2抑制作用 ＋＋＋ ＋＋＋ 防止器官移植急排 ＋＋＋ ＋＋＋ 對(duì) CD4的作用
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