【正文】 ，癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加近 2倍6,7 第八頁，共四十九頁。 低血糖 高風(fēng)險(xiǎn) 的 2型糖尿病患者 易發(fā)生低血糖的人群： ?飲食不規(guī)律患者，飲酒患者 有過心腦血管病史的患者 腎功能不全患者 職業(yè)因素：開車患者，高空作業(yè)， 獨(dú)居老年患者 ?藥物 原因：服用磺脲類藥物；使用 胰島素 Diabetes Metab Syndr Obes. 2024 Mar 6。 ? 由 China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考 ? 從機(jī)制入手，尋找解決之道 — DPP4抑制劑 ? DPP4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低 ? 平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究 第十一頁，共四十九頁。 Adapted from Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986。 L細(xì)胞 (回腸 ) 胰高糖素原 GLP1 [7–37] GLP1 [7–36 NH2] K細(xì)胞 (空腸 ) GIP前體 GIP [1–42] GIP=glucosedependent insulinotropic peptide。 26: 2929–2940. 食物刺激腸道合成并分泌“腸促胰島素〞 GLP1和 GIP 第十四頁，共四十九頁。74(4):131828. 數(shù)據(jù)均為平均值 177。 GLP1可改善 α 細(xì)胞的敏感性〔健康人〕 Degn KB, et al, Diabetes 2024: (53 ) 2397–2403 。ll T, et al, Regul Pept 2024 : (114) 115–121 *p vs 撫慰劑 撫慰劑 GLP1 * * * 撫慰劑 GLP1 The data are presented as means177。 GIP 以葡萄糖濃度依賴方式增強(qiáng) α細(xì)胞的敏感性 (健康人〕 Data are means 177。60(12):31033109. n=10 第十七頁，共四十九頁。 60(4): 470–512. 第十八頁，共四十九頁。 142: 219–229. 第十九頁，共四十九頁。 T2DM=2型糖尿病 Davidson MB, West J Med. 1985。 1: 1272–1274. 第二十頁，共四十九頁。 T2DM=2型 糖尿病 血糖濃度 (mmol/L) 胰島素分泌反響 低血糖時(shí) , 胰島素分泌量仍然增加 ED50 ED50 胰島素量 非葡萄糖依賴性促胰島素分泌 低血糖風(fēng)險(xiǎn)大 Davidson MB. West J Med. 1985。 65: 385–411. 第二十一頁，共四十九頁。18:430–441. Zander M, et al. Lancet. 2024。 GLP1= 胰高糖素樣肽 1。 DPP4=二肽基肽酶 4。 23: 581–593. Ahr233。 1: 65–73. ? 胰島素 ? 胰高血糖素 血糖控制改善 腸促胰島素激素活性 延長 胰島功能改善 DPP4 抑制劑 ? 胰島素 ? 胰高血糖素 高血糖 腸促胰島素應(yīng)答減弱 胰島功能損傷加劇 T2DM DPP4抑制劑通過阻斷 DPP4，增加 T2DM患者的腸促胰島素激素活性 第二十三頁，共四十九頁。 DPP4抑制劑可提高 T2DM患者血漿活性 GLP1和 GIP水平 Ahr233。 Balas B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2024。 DPP4抑制劑改善胰島細(xì)胞功能，增加胰島素分泌，減少胰高血糖素分泌 單劑口服維格列汀 (100mg)后 30分鐘進(jìn)行 OGTT試驗(yàn) OGTT=口服糖耐量試驗(yàn) *P . He YL, et al. J Clin Pharmacol. 2024。 DPP4抑制劑改善 α細(xì)胞對(duì)葡萄糖反響 的敏感性 時(shí)間 (分鐘 ) 安慰劑 維格列汀 100 mg qd ?30 0 30 60 90 120 165 210 255 285 90 110 130 150 170 服藥 進(jìn)餐 胰高血糖素濃度 (ng/L) mM mM mM J Clin Endocrinol Metab. 2024 Apr。在低糖鉗夾試驗(yàn)中， 研究維格列汀對(duì) α細(xì)胞胰高血糖素分泌的影響 治療 28天時(shí) 第二十七頁，共四十九頁。 N=25 (pleters population). *P=。n B, et al. Poster 560P. Presented at: 68th Scientific Sessions of the American Diabetes Association。 San Francisco, CA。 23: 479–486. 維格列汀 100 mg Qd 安慰劑 胰高糖素增量 AUC060 (ng/Lxmin) 血漿胰高糖素改變 (ng/L) 4 1 %020040060080010001200a 細(xì)胞對(duì)標(biāo)準(zhǔn)餐的反響 ** 0 10 20 30 40 50 60 +38% * 第二十八頁，共四十九頁。 平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究 DPP4抑制劑維格列汀不增加 T2DM患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 維格列汀單藥治療 二甲雙胍根底上加用維格列汀〔與磺脲類藥物頭對(duì)頭研究〕 胰島素根底上加用維格列汀的研究〔腎功能不全〕 維格列汀在 75歲以上老年人群中的研究： INTERVAL研究 維格列汀到達(dá)療效與平安性復(fù)合終點(diǎn)的 EDGE研究 第三十頁，共四十九頁。 維格列汀單藥治療在中國人群中的研究 % 的平安性人群 (186 patients) 接受了每天 300 mg 劑 量的阿卡波糖 . * 隨機(jī)化人群 HbA1c=糖化血 紅 蛋白 。 Vilda=維 格列汀 Novarts data on file 研究目的 : 評(píng)估中國 T2DM人群中 , 維格列汀組與阿卡波糖組相比 , 24周時(shí)的平安性及有效性 研究人群 : 未治療的 T2DM 患者 。 1 . 4 40 . 0 91 . 3 61 . 61 . 41 . 21 . 00 . 80 . 60 . 40 . 20 . 0研究終點(diǎn) 時(shí)，維格列汀降低 HbA1c達(dá) % ITT population. BL=基線 。 EP=研究終點(diǎn) 。 Vilda=維格列汀 . * Adjusted mean change derived from ANCOVA model。 95% CI (, )。 研究終點(diǎn)，維格列汀組無低血糖事件發(fā)生 事件 , n (%) Vilda 50 mg bid N=399 Acar ≤100 mg tid N=202 SAEs 4 () 2 () 死亡 0 () 0 () 因 Aes中斷治療 8() 6()