中藥新藥開發(fā)與研究-文庫吧資料
2025-03-07 07:54本頁面
【正文】 有的雜質(zhì)類型 1） 鈍性雜質(zhì)：如水分 、 泥沙 、 非藥用部位 ， 影響劑量的準(zhǔn)確 、 穩(wěn)定性 、 療效等； 2） 昆蟲及微生物污染性雜質(zhì)：包括代謝產(chǎn)物如黃曲霉素等 。二類溶劑為中等毒性物質(zhì)，需做溶劑殘留，可視情況選擇性列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如乙腈、氯仿、甲醇等；三類為低毒性有機(jī)溶劑，如乙酸、丙酮、正丁醇、乙醇等，可僅在終端制劑中控制殘留即可，可不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 有效成分原料藥的研究制備方法及質(zhì)控 3）溶劑殘留：生產(chǎn)過程中使用的有機(jī)溶劑。其中有些與藥效成分有一定相關(guān)性，又稱“有關(guān)物質(zhì)”，如注射用連翹酯苷 A中存在的連翹酯苷 B、 C等。如重金屬、無機(jī)鹽、活性炭等。雜質(zhì)的研究是藥品研發(fā)的一項(xiàng)重要內(nèi)容。 如：注射用連翹酯苷 A，一類新藥 原料藥：連翹酯苷 A（純度大于 90%），來源：連翹葉提取得到 功用：抗病毒，解熱抗炎，用于病毒性上呼吸道感染急性期的治療。 注：有效成分組成的一類新藥，注冊時(shí)一般不要求篩選過程，也不要求原天然產(chǎn)物有無國家標(biāo)準(zhǔn)，一般企業(yè)制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)即可。 有效部位原料藥的研究制備方法及質(zhì)控 一、有效成分的概念及注冊分類 有效成分，一般是指從中藥或天然產(chǎn)物中提取得到的單體有效化學(xué)成分，一般要求純度大于 90%。如非同一工藝下得到的多類成分（一般極性相差太大）共同組成的有效部位，還需要分別制定兩類物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)（可控大于 50%）。 3）化學(xué)控制：可控總類有效成分大于 50%，未知部分要有研究資料（最好能大體知曉屬于哪一類成分），有害雜質(zhì)（或潛在有害雜質(zhì)）需設(shè)定限量或不得檢出。 2）推薦色譜法 (HPLC/GC)測定有效成分（直接對照品法、內(nèi)標(biāo)法），不推薦單純使用紫外法測定含量。 有效部位的質(zhì)控 1）得率。本著經(jīng)濟(jì)化、可大生產(chǎn)的原則，實(shí)用和創(chuàng)新相結(jié)合。 方法：量效關(guān)系法，首先制備含總類成分不同含量的提取物（至少 3份以上，如 20%，50%， 70%），等質(zhì)量給藥，應(yīng)該呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系。 方法：藥效效價(jià)法，選擇一個(gè)以上合理的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，有效提取物應(yīng)該與制備過程中去掉的“雜質(zhì)”在藥效上有顯著性差異。（兩個(gè)原料注冊，一個(gè)制劑注冊） 有效部位原料藥的研究制備方法及質(zhì)控 三、有效部位的篩選和確認(rèn) 一般篩選方法：溶劑法提取得到藥材的多個(gè)不同極性部位，確認(rèn)有效極性部位，柱層析法細(xì)分為多個(gè)不同極性部位，再次確認(rèn)有效極性部位，同時(shí)分析有效極性部位的化學(xué)成分，找出對應(yīng)關(guān)系，得到有效部位。 3）有效部位復(fù)方：如注射用丹紅，由丹參總酚酸和紅花總黃酮組成。該類按 5類新藥要求研究并注冊。 根據(jù)當(dāng)前注冊法規(guī)，顯然前者所提供的研究資料少（藥用證明，顯微鑒別，樣品） 原料藥的研究制備方法及質(zhì)控 一、有效部位的概念 是指含同類化學(xué)結(jié)構(gòu)的可控有效物質(zhì)之和大于總質(zhì)量份數(shù)的 50%的中藥、天然藥物或復(fù)方的提取物。 例：克感解毒軟膠囊 原料：中藥連翹的種子（連翹心）提取得到的有效部位 連翹子無標(biāo)準(zhǔn)，申請新藥注冊有兩種途徑： 方法一：先申請連翹子為地方標(biāo)準(zhǔn)藥材（省標(biāo)），批準(zhǔn)后然后提交有效部位原料及制劑的注冊。 ◆ 當(dāng)前法規(guī)的局限：除國家統(tǒng)一制定的提取物標(biāo)準(zhǔn)外，僅限滿足有效部位、有效成分
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