【正文】 管員當面按 “ 限額領料單 ” 逐項清點物料 ， 檢查核對品名 、 進廠編號 、 批號 、 數量 ， 檢驗報告書與 “ 合格證 ” 。 * 物料轉移到新容器后 ， 應及時將新容器封口 ， 貼簽并注明：品名 、 進廠編號 、 重量；物料用于生產的品名 、 生產批號；發(fā)料人簽名 、日期 。 * 拆開的物料容器在稱取完物料后應及時在潔凈區(qū)封口 ， 加貼 “ 封簽 ” ， 注明發(fā)出物料量和剩余物料量 ， 發(fā)出物料用于生產的產品品名 、生產編號 ， 發(fā)料人簽名 。 須拆零的物料應根據其性質在指定區(qū)域拆包 、 稱重 、 轉移 ， 在此過程中應注意以下幾點： * 物料轉移應在規(guī)定的潔凈區(qū)內進行 。 工序負責人根據生產進度，將“限額領料單”交倉庫保管員。 “ 批清場記錄 ” 和 “ 清場合格證 ”（ 正本 ） 入當批生產記錄 ， “ 清場合格證 ” （ 副本 ） 入下批次生產記錄 。 包裝工序更換品種及規(guī)格或批號時 ， 多余的標簽及包裝材料應全部處理 ， 不得在生產現場留有上次生產遺留的標簽和包裝材料 。 非專用設備 、 管道 、 容器 、 工具應按規(guī)定拆洗或滅菌 。 地面 、 門窗 、 室內照明燈 、 風口 、 墻面 、開關箱等設施外殼等符合相應級別的清潔要求 ，室內不得存放與生產無關的雜品 。 2/9/2023 65 批號管理 如 （ 1） 從中藥原料到制劑 ， 再到包裝的生產過程中可能出現批號更換的情況； （ 2） 可能出現批號后加編副批號的情況； （ 3） 可能出現混合批號的情況； （ 4） 可能出現返工批號的情況；等 。 2/9/2023 64 批號管理 4 批號的編制方法 如： “ 940128” 即 94年 1月生產的第 28批產品 。 需要注意的是在分裝 、 灌封一批成品時 ，必需確認所用設備具有同一性能 。 2/9/2023 63 批號管理 3 分批原則 批號的劃分必須具有質量的代表性 ， 以期質量前后均勻一致 。 根據批號 ， 應能查明該批藥品的生產時間及批記錄 ， 進而追溯該批藥品的生產歷史 。 2/9/2023 62 批號管理 2 批號的用途 藥品的每一生產批都有指定的永久批號 。 1 每批生產結束按規(guī)定的清場規(guī)程進行清場 。 2/9/2023 53 生產過程管理的基本內容 1 生產過程中的不合格品要嚴格執(zhí)行“ 不合格半成品 、 成品管理規(guī)程 ” 的有關規(guī)定 ， 不得擅自處理 。 2/9/2023 52 生產過程管理的基本內容 1 各工序記錄要由車間主任嚴格進行批審計 。 2/9/2023 50 生產過程管理的基本內容 1 產品批號的編制執(zhí)行 “ 批號管理規(guī)程 ” ， 批號更換時應詳細記錄 。 2/9/2023 48 生產過程管理的基本內容 生產過程 、 半成品都必須在質量保證部 QA檢查員的嚴格監(jiān)控下 ， 無質量保證部 QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證 ， 不得繼續(xù)操作 。 在指定貯存區(qū)域 （ 中貯間或中間站 ） 貯存 ， 色標正確 。 2/9/2023 46 生產過程管理的基本內容 各工序完成的半成品的管理應符合以下規(guī)定： 貯于相應的容器內 ， 每容器均應做好狀態(tài)標記 ，標明：品名 、 規(guī)格 、 生產批號 、 數量 、 生產日期 、 經手人等 。 各工序生產操作的銜接要嚴格執(zhí)行批生產指令、批生產記錄的相關要求。 ※ 品種 、 規(guī)格相同而批號不同的產品在同一室內進行包裝時 ， 必須采取有效的隔離措施 。 2/9/2023 44 生產過程管理的基本內容 工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯 ， 防止交叉污染及微生物污染 。 ※ QA、 各工序班組長要隨時監(jiān)控 ， 確保各項指令一絲不茍地執(zhí)行 （ 有監(jiān)控記錄 ） 。 ※ 操作人 、 復核人要獨立操作 ， 獨立復核 ， 分別簽名 。 ， 清潔完好 ，有 “ 檢定合格證 ” 并在檢定有效期內 。 2/9/2023 40 生產過程管理的基本內容 開工準備：生產前操作人應確認 ， 清場合格 ，有前次 “ 清場合格證 ” （ 副本 ） 。 ，必須嚴格執(zhí)行，不得隨意變更。 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后 ， 就能有目的地去加以防范 ， 從廠房條件的設計 ， 設備容器的設計制造或選購 ， 原材料的選購 ， 包裝材料的選購 ， 對供應商的要求 ， 對自身及員工素質的提高 ， 對 SOP的制訂和修改等 ， 只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié) ， 可以說生產管理就符合 GMP了 。 2） 操作人員不遵守穿衣規(guī)則 人的頭發(fā) 、 皮膚 、 口腔等部位 ， 存在大量微生物及皮膚屑 ， 如果不穿戴工衣衣帽 、 口罩 、 手套 ， 則會直接污染產品 。 2） 中間品儲存不當 配好的溶液 ， 壓制好的片子 ， 制好的顆粒都應加蓋儲存 ， 并隨相應生產條件存放 ， 而不能放置于比相應環(huán)境低的場所 。 3） 清潔不徹底 生產區(qū)域應根據 SOP生產區(qū)清潔規(guī)程進行清洗，否則易產生污染源。 地面與墻的相交不應呈直角 ， 而應該呈圓弧形 ，以防水 、 塵粒積聚或長菌 。 2/9/2023 33 發(fā)生污染的常見因素 (4)環(huán)境因素 1） 通風或層流的問題 通風 、 層流出現故障 ， 不能保持應有正壓 ， 空氣倒灌 ， 將污染源帶入生產區(qū) ，或者過濾套破損沒有發(fā)現 ， 導致外界異物進入生產區(qū)造成污染 。 2） 清洗 、 消毒不符要求 清洗不凈，或留有殘水存放，或生產前不進行必要的消毒，則易發(fā)生細菌污染。 在清洗時 ， 如水質有問題 ， 就可能帶入污染源 。 2/9/2023 30 發(fā)生污染的常見因素 3） 存放條件不好 有些內包裝條件存放有一定的要求 ， 或者清洗后要有特定存放條件和存放時間 ， 達不到要求 ，則可能會受到外界異物或微生物污染 。 2/9/2023 29 發(fā)生污染的常見因素 （ 2） 內包裝材料因素 1） 不按要求進行清洗 一些產品的內包裝材料 ， 如安瓿 、 輸液瓶 、玻璃瓶等 ， 需進行清洗后使用 ， 如果清洗沒按規(guī)定要求完成 ， 則會留有污染源 。 2/9/2023 28 發(fā)生污染的常見因素 4） 、 取樣或配料過程中可能帶入污染源 一些無菌產品 ， 其原輔料在取樣或配料時都有嚴格的要求 ， 如工作人員操作不當 ， 則易帶入污染源 。 2/9/2023 27 發(fā)生污染的常見因素 2） 存放物料的容器不合理 容器不能上蓋 ， 不宜清洗 ， 不易干燥等情況下 ，盛放的物料易受細菌或外來異物污染 。 原輔料在其生產過程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥的污染 ， 將會使我們的產品也存在這些污染 。 2/9/2023 25 污染 定義 污染是指原材料或產品被微生物或其他外來物所感染 。 2/9/2023 24 制度因素 1） 無雙重復核制 雙重復核制是保證生產按 SOP及工藝要求進行操作的必要手段 ， 在一些關鍵的步驟如沒有這一制度將帶來極大的差錯 。 3） 人員的培訓不夠或工作態(tài)度不端正 培訓是提高員工素質的一個最重要的手段 ， 沒有足夠培訓的員工是不能進行生產操作的 。 1） 管理人員管理不力 管理人員本身不遵守 GMPSOP， 或不指導操作人員或監(jiān)督不力 ， 有錯不糾 ， 這必定會引起各種差錯 。 2） 物料存放混亂或無容器盛放 如果同一批產品的有關物料不集中堆放，生產時易產生差錯。 3） 設備的清場或清潔不徹底： 清潔或清場不徹底 ， 上一批的物料或標簽留到下一批 ， 產生混淆 。 進行某一操作，區(qū)域或門外無標簽來標明所生產的產品，則易帶來差錯 2/9/2023 20 設備因素 1） 設備設計不合理： 設備設計本身不合理 ， 存在有看不見摸不著而又積聚物料的死角 ， 則易產生混淆 。 2/9/2023 19 廠房條件因素 4） 沒有門或鎖以及區(qū)域無標簽 生產房間 ， 尤其是有粉塵的房間沒有門的話 ，則容易受到外來產品的粉塵的相混 ， 也易污染其他區(qū)域的產品 。 2/9/2023 18 廠房條件因素 3） 同一房內生產不同品種或不同規(guī)格的產品 ， 這是絕對不允許的 ， 是百分之百的混淆 。 2/9/2023 17 廠房條件因素 1） 生產區(qū)域過小 生產區(qū)域過小 ， 易使操作人員心理壓力加大 ， 工作無順序 ， 生產區(qū)域過小 ， 在進行某一步操作時 ， 物料不能集中堆放或堆放混亂 ， 易發(fā)生差錯 。 原材料可指原料 ， 輔料 ， 包裝材料等 。 ⑿生產后進行逐批抽查，確保不會發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。 ⑽ 物料在生產區(qū)域內要隔離存放 ， 待驗直至可釋放 。 ⑻ 防止物料的微生物污染 。 ⑹ 物料的中轉 、 進入均有規(guī)定的程序 。 ⑷ 生產過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控 。 ⑵ 杜絕生產過程中的混淆或交叉污染 。 2/9/2023 9 《規(guī)范》的控制要求 影響藥品質量的因素 ， 既有人員素質 、生產方法 、 檢驗監(jiān)控技術等內在原因 ，又有生產環(huán)境 、 廠房設施 、 設備 、 原輔材料等外部原因 。 ， 調查質量問題原因 ， 提出處理措施和防止再發(fā)生