【正文】 “ 限額領(lǐng)料單 ” 逐項(xiàng)清點(diǎn)物料 ， 檢查核對(duì)品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 批號(hào) 、 數(shù)量 ， 檢驗(yàn)報(bào)告書與 “ 合格證 ” 。 * 物料轉(zhuǎn)移到新容器后 ， 應(yīng)及時(shí)將新容器封口 ， 貼簽并注明：品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 重量；物料用于生產(chǎn)的品名 、 生產(chǎn)批號(hào)；發(fā)料人簽名 、日期 。 * 拆開的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時(shí)在潔凈區(qū)封口 ， 加貼 “ 封簽 ” ， 注明發(fā)出物料量和剩余物料量 ， 發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名 、生產(chǎn)編號(hào) ， 發(fā)料人簽名 。 須拆零的物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包 、 稱重 、 轉(zhuǎn)移 ， 在此過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： * 物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行 。 工序負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度，將“限額領(lǐng)料單”交倉庫保管員。 “ 批清場(chǎng)記錄 ” 和 “ 清場(chǎng)合格證 ”（ 正本 ） 入當(dāng)批生產(chǎn)記錄 ， “ 清場(chǎng)合格證 ” （ 副本 ） 入下批次生產(chǎn)記錄 。 包裝工序更換品種及規(guī)格或批號(hào)時(shí) ， 多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部處理 ， 不得在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)留有上次生產(chǎn)遺留的標(biāo)簽和包裝材料 。 非專用設(shè)備 、 管道 、 容器 、 工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌 。 地面 、 門窗 、 室內(nèi)照明燈 、 風(fēng)口 、 墻面 、開關(guān)箱等設(shè)施外殼等符合相應(yīng)級(jí)別的清潔要求 ，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜品 。 2021/11/12 66 批號(hào)管理 如 （ 1） 從中藥原料到制劑 ， 再到包裝的生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號(hào)更換的情況； （ 2） 可能出現(xiàn)批號(hào)后加編副批號(hào)的情況； （ 3） 可能出現(xiàn)混合批號(hào)的情況； （ 4） 可能出現(xiàn)返工批號(hào)的情況；等 。 2021/11/12 65 批號(hào)管理 4 批號(hào)的編制方法 如： “ 940128”即 94年 1月生產(chǎn)的第 28批產(chǎn)品 。 需要注意的是在分裝 、 灌封一批成品時(shí) ，必需確認(rèn)所用設(shè)備具有同一性能 。 2021/11/12 64 批號(hào)管理 3 分批原則 批號(hào)的劃分必須具有質(zhì)量的代表性 ， 以期質(zhì)量前后均勻一致 。 根據(jù)批號(hào) ， 應(yīng)能查明該批藥品的生產(chǎn)時(shí)間及批記錄 ， 進(jìn)而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史 。 2021/11/12 63 批號(hào)管理 2 批號(hào)的用途 藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號(hào) 。 1 每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng) 。 2021/11/12 54 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 生產(chǎn)過程中的不合格品要嚴(yán)格執(zhí)行“ 不合格半成品 、 成品管理規(guī)程 ” 的有關(guān)規(guī)定 ， 不得擅自處理 。 2021/11/12 53 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 各工序記錄要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行批審計(jì) 。 2021/11/12 51 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 產(chǎn)品批號(hào)的編制執(zhí)行 “ 批號(hào)管理規(guī)程 ” ， 批號(hào)更換時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄 。 2021/11/12 49 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)過程 、 半成品都必須在質(zhì)量保證部 QA檢查員的嚴(yán)格監(jiān)控下 ， 無質(zhì)量保證部 QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證 ， 不得繼續(xù)操作 。 在指定貯存區(qū)域 （ 中貯間或中間站 ） 貯存 ， 色標(biāo)正確 。 2021/11/12 47 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 各工序完成的半成品的管理應(yīng)符合以下規(guī)定： 貯于相應(yīng)的容器內(nèi) ， 每容器均應(yīng)做好狀態(tài)標(biāo)記 ，標(biāo)明：品名 、 規(guī)格 、 生產(chǎn)批號(hào) 、 數(shù)量 、 生產(chǎn)日期 、 經(jīng)手人等 。 各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關(guān)要求。 ※ 品種 、 規(guī)格相同而批號(hào)不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時(shí) ， 必須采取有效的隔離措施 。 2021/11/12 45 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯(cuò) ， 防止交叉污染及微生物污染 。 ※ QA、 各工序班組長(zhǎng)要隨時(shí)監(jiān)控 ， 確保各項(xiàng)指令一絲不茍地執(zhí)行 （ 有監(jiān)控記錄 ） 。 ※ 操作人 、 復(fù)核人要獨(dú)立操作 ， 獨(dú)立復(fù)核 ， 分別簽名 。 ， 清潔完好 ，有 “ 檢定合格證 ” 并在檢定有效期內(nèi) 。 2021/11/12 41 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn) ， 清場(chǎng)合格 ，有前次 “ 清場(chǎng)合格證 ” （ 副本 ） 。 ，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后 ， 就能有目的地去加以防范 ， 從廠房條件的設(shè)計(jì) ， 設(shè)備容器的設(shè)計(jì)制造或選購 ， 原材料的選購 ， 包裝材料的選購 ， 對(duì)供應(yīng)商的要求 ， 對(duì)自身及員工素質(zhì)的提高 ， 對(duì) SOP的制訂和修改等 ， 只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié) ， 可以說生產(chǎn)管理就符合 GMP了 。 2） 操作人員不遵守穿衣規(guī)則 人的頭發(fā) 、 皮膚 、 口腔等部位 ， 存在大量微生物及皮膚屑 ， 如果不穿戴工衣衣帽 、 口罩 、 手套 ， 則會(huì)直接污染產(chǎn)品 。 2） 中間品儲(chǔ)存不當(dāng) 配好的溶液 ， 壓制好的片子 ， 制好的顆粒都應(yīng)加蓋儲(chǔ)存 ， 并隨相應(yīng)生產(chǎn)條件存放 ， 而不能放置于比相應(yīng)環(huán)境低的場(chǎng)所 。 3） 清潔不徹底 生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)根據(jù) SOP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，否則易產(chǎn)生污染源。 地面與墻的相交不應(yīng)呈直角 ， 而應(yīng)該呈圓弧形 ，以防水 、 塵粒積聚或長(zhǎng)菌 。 2021/11/12 34 發(fā)生污染的常見因素 (4)環(huán)境因素 1） 通風(fēng)或?qū)恿鞯膯栴} 通風(fēng) 、 層流出現(xiàn)故障 ， 不能保持應(yīng)有正壓 ， 空氣倒灌 ， 將污染源帶入生產(chǎn)區(qū) ，或者過濾套破損沒有發(fā)現(xiàn) ， 導(dǎo)致外界異物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成污染 。 2） 清洗 、 消毒不符要求 清洗不凈，或留有殘水存放，或生產(chǎn)前不進(jìn)行必要的消毒，則易發(fā)生細(xì)菌污染。 在清洗時(shí) ， 如水質(zhì)有問題 ， 就可能帶入污染源 。 2021/11/12 31 發(fā)生污染的常見因素 3） 存放條件不好 有些內(nèi)包裝條件存放有一定的要求 ， 或者清洗后要有特定存放條件和存放時(shí)間 ， 達(dá)不到要求 ，則可能會(huì)受到外界異物或微生物污染 。 2021/11/12 30 發(fā)生污染的常見因素 （ 2） 內(nèi)包裝材料因素 1） 不按要求進(jìn)行清洗 一些產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料 ， 如安瓿 、 輸液瓶 、玻璃瓶等 ， 需進(jìn)行清洗后使用 ， 如果清洗沒按規(guī)定要求完成 ， 則會(huì)留有污染源 。 2021/11/12 29 發(fā)生污染的常見因素 4） 、 取樣或配料過程中可能帶入污染源 一些無菌產(chǎn)品 ， 其原輔料在取樣或配料時(shí)都有嚴(yán)格的要求 ， 如工作人員操作不當(dāng) ， 則易帶入污染源 。 2021/11/12 28 發(fā)生污染的常見因素 2） 存放物料的容器不合理 容器不能上蓋 ， 不宜清洗 ， 不易干燥等情況下 ，盛放的物料易受細(xì)菌或外來異物污染 。 原輔料在其生產(chǎn)過程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥的污染 ， 將會(huì)使我們的產(chǎn)品也存在這些污染 。 2021/11/12 26 污染 定義 污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其他外來物所感染 。 2021/11/12 25 制度因素 1） 無雙重復(fù)核制 雙重復(fù)核制是保證生產(chǎn)按 SOP及工藝要求進(jìn)行操作的必要手段 ， 在一些關(guān)鍵的步驟如沒有這一制度將帶來極大的差錯(cuò) 。 3） 人員的培訓(xùn)不夠或工作態(tài)度不端正 培訓(xùn)是提高員工素質(zhì)的一個(gè)最重要的手段 ， 沒有足夠培訓(xùn)的員工是不能進(jìn)行生產(chǎn)操作的 。 1） 管理人員管理不力 管理人員本身不遵守 GMPSOP， 或不指導(dǎo)操作人員或監(jiān)督不力 ， 有錯(cuò)不糾 ， 這必定會(huì)引起各種差錯(cuò) 。 2） 物料存放混亂或無容器盛放 如果同一批產(chǎn)品的有關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時(shí)易產(chǎn)生差錯(cuò)。 3） 設(shè)備的清場(chǎng)或清潔不徹底： 清潔或清場(chǎng)不徹底 ， 上一批的物料或標(biāo)簽留到下一批 ， 產(chǎn)生混淆 。 進(jìn)行某一操作，區(qū)域或門外無標(biāo)簽來標(biāo)明所生產(chǎn)的產(chǎn)品，則易帶來差錯(cuò) 2021/11/12 21 設(shè)備因素 1） 設(shè)備設(shè)計(jì)不合理： 設(shè)備設(shè)計(jì)本身不合理 ， 存在有看不見摸不著而又積聚物料的死角 ， 則易產(chǎn)生混淆 。 2021/11/12 20 廠房條件因素 4） 沒有門或鎖以及區(qū)域無標(biāo)簽 生產(chǎn)房間 ， 尤其是有粉塵的房間沒有門的話 ，則容易受到外來產(chǎn)品的粉塵的相混 ， 也易污染其他區(qū)域的產(chǎn)品 。 2021/11/12 19 廠房條件因素 3） 同一房?jī)?nèi)生產(chǎn)不同品種或不同規(guī)格的產(chǎn)品 ， 這是絕對(duì)不允許的 ， 是百分之百的混淆 。 2021/11/12 18 廠房條件因素 1） 生產(chǎn)區(qū)域過小 生產(chǎn)區(qū)域過小 ， 易使操作人員心理壓力加大 ， 工作無順序 ， 生產(chǎn)區(qū)域過小 ， 在進(jìn)行某一步操作時(shí) ， 物料不能集中堆放或堆放混亂 ， 易發(fā)生差錯(cuò) 。 原材料可指原料 ， 輔料 ， 包裝材料等 。 ⑿生產(chǎn)后進(jìn)行逐批抽查，確保不會(huì)發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。 ⑽ 物料在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)要隔離存放 ， 待驗(yàn)直至可釋放 。 ⑻ 防止物料的微生物污染 。 ⑹ 物料的中轉(zhuǎn) 、 進(jìn)入均有規(guī)定的程序 。 ⑷ 生產(chǎn)過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控 。 ⑵ 杜絕生產(chǎn)過程中的混淆或交叉污染 。 2021/11/12 10 《 規(guī)范 》 的控制要求 影響藥品質(zhì)量的因素 ， 既有人員素質(zhì) 、生產(chǎn)方法 、 檢驗(yàn)監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因 ，又有生產(chǎn)環(huán)境 、 廠房設(shè)施 、 設(shè)備 、 原輔材料等外部原因 。 ， 調(diào)查質(zhì)量問題原因 ， 提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施 。 最