【正文】 效和中效過 濾氣后，氣流速度仍不增大； 70%； 3. 潔凈室維護 (1)應(yīng)建立潔凈室的安全措施綜合系統(tǒng) 設(shè)置火災(zāi)報警、排煙、消防、事故照明等設(shè)施；對生 產(chǎn)中使用化學藥品、氣體潔凈室，還應(yīng)根據(jù)腐蝕、爆炸、 可燃、自燃、有毒等物品的性質(zhì)采取相應(yīng)安全措施 (2)潔凈室維護管理包括對潔凈室的空氣凈化設(shè)備、生產(chǎn) 中使用物料、設(shè)備和潔凈室的操作人員等管理。 非連續(xù)運行的潔凈室，可根據(jù)工藝要求，在非生產(chǎn)班次 時，空調(diào)系統(tǒng)做值班運行，使室內(nèi)保持正壓并防止室內(nèi) 結(jié)露。進入無菌室的物品，要在室外做清潔處理或 滅菌后經(jīng)傳遞窗或氣閘室進入無菌室。 例如：蒸餾水 (四 )潔凈室管理 1. 潔凈室使用 (1)人員進入潔凈室必須保持個人清潔衛(wèi)生，應(yīng)穿戴 本區(qū)域工作服，凈化服經(jīng)過吹淋室或氣閘室進入潔凈室。每個過程都隱藏著介質(zhì)本身受污染的機 會。 3. 設(shè)立單獨或?qū)Ｓ玫脑O(shè)備清潔室，定期清潔保養(yǎng)。 (一 )原輔料衛(wèi)生 從定購開始到進廠檢驗、使用全過程衛(wèi)生要求嚴格 (二 )設(shè)備衛(wèi)生 1. 產(chǎn)塵少、脫落粒子少、易清洗、消毒、滅菌； 表面光滑、平整，耐腐蝕。 一般生產(chǎn)區(qū) 十萬級 一萬級 一百級樣式 無橫褶腰帶接縫封逢光潔同前無口袋盡量不用鈕扣同前上下連體式宜連襪帽同前全封閉質(zhì)地 棉 防靜電織物 同前 一次性紙質(zhì)顏色 淺色 白色 白色 白色清洗周期 每周兩次 兩天一次 每班換洗 每班換洗 (四 )人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束 在潔凈區(qū)工作人員嚴格遵守潔凈區(qū)的規(guī)則 ,操作和行 動要有自我約束 潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進 入 。工作服應(yīng)制定清洗周期。 (2)不同空氣潔凈級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理， 必要時消毒滅菌。不產(chǎn)生經(jīng)典，不脫落纖 維和顆粒物質(zhì)。 (三 )工作服和防護服 ： (1)防止生產(chǎn)人員對藥品污染 (2)保護操作人員不受藥物影響 、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空 氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，并不能混用。 (3)無菌生產(chǎn)區(qū)，必須戴上無菌手套 、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生 生產(chǎn)過程中必須戴口罩或防靜電的口罩。 (二 )個體衛(wèi)生 —— 主要因素 (1)進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸 收直接接觸藥品 。傳染病、皮膚病患者和體表有 傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 (一 )個人健康檔案的建立 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的 廢棄物應(yīng)及時處理。 (2)廠區(qū)環(huán)境綠化、路面硬化。 2. 廠址、廠房環(huán)境要求 (1)藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、地場、水質(zhì)應(yīng)符 合要求。 (49) 各種因素的監(jiān)測 ： (1)潔凈區(qū)進氣的過濾； (2)空氣分布和 空氣交換頻率； (3)相鄰潔凈區(qū)的壓差； (4)廠房布局和物 流； (5)物料人員的緩沖； (6)人員防護和人員的衛(wèi)生規(guī)程； (7)廠房和設(shè)備的清潔、消毒規(guī)程。 *衛(wèi)生 —— 主要包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、廠房衛(wèi) 生、人員衛(wèi)生 一、生產(chǎn)衛(wèi)生管理監(jiān)督 ，制定各項 衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 衛(wèi) 生 《 藥品管理法》 第五條：開辦生產(chǎn)企業(yè)的條件之二：具有與所生產(chǎn) 藥品相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。特殊管理藥品、外用藥品和 OTC藥品的 標簽，專有標識。 ；抗生素原料藥的周轉(zhuǎn)包裝容器除外 ，積極開展 測定內(nèi)包裝材料上附有微生物菌數(shù)的工作 ，方便貯存、運輸、使用； (二 )印刷性包裝材料 —— 標簽和說明書 藥品的包裝必須按規(guī)定印有或貼有標簽并附有說明書。 ，潔凈級別與生產(chǎn)車間要求一致 三、包裝材料的管理 (一 )內(nèi)包裝材料要求： 必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標準， 由藥監(jiān)管部門在審批藥品時一并審批。 發(fā)料按規(guī)定稱重計量，填寫稱重記錄。 。不合格或超過有效期的藥品按規(guī)定 處理，記錄。 期滿后復驗。 (1)貨物按批次堆垛，存放有序，便于通風和先進先出。 注意質(zhì)量標準要求和衛(wèi)生要求。 (一 )采購 ：選擇市場信譽好的供貨單位、定 點采購；同一種物料，一般要選擇兩個供貨單位；對供貨 單位生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量及其它相關(guān)因素定期調(diào)查。 原料 包含主藥、 生產(chǎn)過程中的揮發(fā)性液體、過濾用助劑以及其他不作為最 后產(chǎn)品成分的的中間控制用原料藥。 (二 )物料的質(zhì)量標準 ： (1)《中華人民共和國藥典 (2)《生物制品規(guī)程》 (3)《進口藥品標準》、 (4)SDA頒布的藥品標準 (5)其他： 醫(yī)用輸液橡膠瓶塞 —— GB9890— 88 大輸液瓶 —— GB2639— 90 安培 —— GB2637— 90 鋁蓋 —— GB5197— 85 2. 行業(yè)標準 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)內(nèi)部制定的，一般情況下高于法 定標準，多用于開展同品種評比、考核或考察各企 業(yè)間的質(zhì)量、生產(chǎn)水平等。 (45) (4)藥品的標簽和說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準 的內(nèi)容、式樣和文字相一致，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無 誤后印制、發(fā)放和使用 (46) (5)藥品的標簽、說明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用。菌毒種的驗收、儲存、保管、使 用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學微生物菌種報關(guān)的規(guī)定 (43_44) (3)物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限的，起 初存一般不超過 二年 ，期滿后復驗。固體、液體原料應(yīng)分開； 揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其他物料；炮制、整理加工后的凈 藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制藥材分開。 (40) ，按規(guī)定入 庫 (41) 4. 待驗、合格、不合格物料要嚴格管理 不合格物料要專區(qū)存放、有易于識別的明顯標志，并按 規(guī)定及時處理。 進口原料藥應(yīng)有口岸藥檢所的檢驗報告 。 (3)受訓人員培訓，需填寫個人培訓記錄，主管培訓部 門設(shè)立個人技術(shù)檔案留存 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 物 料 * 原料、輔料是藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)物質(zhì)，是藥品 生產(chǎn)過程的第一關(guān)，其質(zhì)量狀況直接影響藥品的 質(zhì)量。 (5)著重對從事潔凈區(qū)凈化設(shè)施管理人員、設(shè)備維修保養(yǎng) 人員進行培訓，明確崗位職責 職工培訓教育應(yīng)建立考核制度，并對各級人員進行定 期考核，合格上崗。 ，掌握規(guī)范的知識、方法和評價的基本 原則；掌握企業(yè)規(guī)章制度 (2)技術(shù)、管理人員應(yīng)進行專業(yè)知識和管理知識的培訓， 時期在各自的工作崗位上認真實施規(guī)范所規(guī)定的本崗 位的職責和活動內(nèi)容 (3)檢驗和操作人員全面進行規(guī)范學習以及藥品檢驗專業(yè) 知識的培訓和本崗位的操作規(guī)程、工藝流程、崗位責 任制度的學習，了解本崗位的質(zhì)量責任。 (二 )人員素質(zhì) 學歷要求 經(jīng)歷要求 能力基本要求負責藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)領(lǐng)導人醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責負責藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的部門負責人醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中實際問題做出正確判斷和處理藥品操作人員和質(zhì)量管理人員與本職工作相適應(yīng)的文化程度經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能 * 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得 互相兼任 (5) * 從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏 性及有特殊要求的，應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓。 二、人員（生產(chǎn)要素的主動因素） (一 )人員配備的重要性 人員是藥品生產(chǎn)的首要條件，產(chǎn)品質(zhì)量取決 于全體人員的共同努力，一切管理工作均應(yīng)以調(diào) 動人員積極性和創(chuàng)造性，以人為本。 ，不得超編。 定。 —— 市場開發(fā)，質(zhì)量實現(xiàn) 向用戶介紹藥品特性，銷售人員的素質(zhì)及其工作質(zhì)量 可以使用戶直接感受到企業(yè)質(zhì)量，可以是用戶對藥品質(zhì) 量產(chǎn)生間接信賴。 企業(yè)經(jīng)理部和質(zhì)量保證部擔負企業(yè)主要質(zhì)量職責 — 負責質(zhì)量設(shè)計 ； ； ； 、方法和標準； ； 規(guī)格； ； 投產(chǎn)之前，做出生產(chǎn)和質(zhì)量管理的計劃；安排 提供事宜的廠房、設(shè)施、設(shè)備和儀器；制定必要 的標準記錄與檢驗方法和指令；進行人員培訓。 制藥企業(yè)必須有一個獨立的、強有力的質(zhì)量保證部門 質(zhì)量保證 (QA)的主要工作是文件的制定，審 查、監(jiān)督和成品的簽發(fā)，即不僅負責原料、輔料、 包裝材料和成品的檢驗，還負責批記錄的審查， 做出合格與否的決定，并協(xié)調(diào)所有與產(chǎn)品質(zhì)量有 關(guān)的事宜。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 機構(gòu)和人員 一、機構(gòu) 企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，各機 構(gòu)和人員應(yīng)明確職責 ,并配備一定數(shù)量與藥 品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗 及組織能力的管理和技術(shù)人員。 (3)對質(zhì)量體系的表征， ISO9000較 TQC完善 第 四部 分 我國現(xiàn)行 GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 國家藥品監(jiān)督管理局令第 9號 （ 1998年修訂） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 總 則 一、制定該規(guī)范的依據(jù) （ 1） 《中華人民共和國藥品管理法》 二、適用范圍 （ 2） 是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。變事后把關(guān)為各工序過程控制。 等效：技術(shù)內(nèi)容小差異，編寫相同 等同：技術(shù)內(nèi)容相同，不做稍做編輯性修改 (二 )GMP與 ISO9000的比較 ： (1)都是為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保達到一定要求 (2)通過控制對產(chǎn)品的影響因素 ? 確保質(zhì)量 (3)強調(diào)以預(yù)防為主，實施工序控制 (4)都是對生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求 ： (1)適用范圍： GMP—— 藥品生產(chǎn)企業(yè) ISO9000—— 各行各業(yè) (2)性質(zhì) ： GMP具有法律法規(guī)條例性 ISO9000是推薦性技術(shù)標準 (3)手段： GMP由政府監(jiān)督發(fā)證 ISO9000企業(yè)自愿申請認證 (4)作用： GMP保證藥品安全性、防止交叉污染 ISO9000公司之間商務(wù)活動的證明書 GMP的制定與實施參照 ISO9000標準， ISO9000 對各行各業(yè)有普遍性適用性的 指導 標準； GMP 具有較強針對性和操作性的 專用 標準。 2. 適用于各行各業(yè)： a. 為企業(yè)建立質(zhì)保體系為開展質(zhì)量管理提供 依據(jù)；