【正文】 進(jìn)行質(zhì)量回顧，回顧分析的項(xiàng)目具體參照相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對輔料（包括乙醇等溶劑）、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和容器的檢驗(yàn)情況進(jìn)行回顧 。但第 58批（ 14011642）物料平衡為%，略低于 ?x177。 當(dāng) 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大改變時，應(yīng)根據(jù)需要重新流轉(zhuǎn)《產(chǎn)品質(zhì)量回顧關(guān)鍵項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)表 50061》 。 21/51 質(zhì)量回顧分析范圍 生產(chǎn)過程關(guān)鍵質(zhì)量控制情況 ? 《 產(chǎn)品質(zhì)量回顧關(guān)鍵項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)表 50061》 由車間 起草 ? QA按 各品種《產(chǎn)品質(zhì)量回顧關(guān)鍵項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)表 50061》對產(chǎn)品生產(chǎn)過程關(guān)鍵質(zhì)量控制情況進(jìn)行回顧分析 。2023年 6月 26日至 2023年 6月 25日，車間散劑生產(chǎn)線各設(shè)備正常維護(hù)，未發(fā)生因設(shè)備故障導(dǎo)致車間停產(chǎn)或成品報廢事件。 車間生產(chǎn)線情況概述 集團(tuán)有限公司固體制劑 4號車間生產(chǎn)該產(chǎn)品共設(shè)粉碎過篩、稱量混合、終混、灌裝、外包裝五個工序，其中粉碎過篩、稱量混合、終混、灌裝位于 D級潔凈區(qū)，外包裝位于一般區(qū)。 《 關(guān)鍵設(shè)備維護(hù)維修情況數(shù)據(jù)匯總表 5418》 《 設(shè)備校驗(yàn)情況匯總表 5419》 《 設(shè)備 、 設(shè)施確認(rèn)情況匯總表 5420》 制造 部輔助車間 相關(guān) 部門職責(zé) 18/51 回顧分析內(nèi)容 1 3 產(chǎn)品 質(zhì)量 回顧 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 產(chǎn)品 質(zhì)量回顧 分析 內(nèi)容概述 產(chǎn)品 質(zhì)量回顧 分析 范圍 質(zhì)量回顧總結(jié) 19/51 質(zhì)量回顧概述 質(zhì)量回顧內(nèi)容概述 ◎ 附錄二 ◎ 附錄三 20/51 質(zhì)量回顧概述 基本情況 產(chǎn)品情況概述 固體制劑 4號車間散劑生產(chǎn)線生產(chǎn)蒙脫石散，規(guī)格為每袋含蒙脫石 3g，采用藥品包裝用復(fù)合膜袋裝，包裝規(guī)格為 3g/袋 *10袋 /盒 *200盒 /箱。 《 中間產(chǎn)品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)收集匯總表 5412》 《 關(guān)鍵工藝驗(yàn)證匯總表 5417》 《 超標(biāo) 、 超常檢驗(yàn)結(jié)果處理臺帳 （ 中間產(chǎn)品 /待包裝產(chǎn)品 ） 5469》 《 關(guān)鍵設(shè)備維護(hù)維修情況數(shù)據(jù)匯總表 5418》 《不合格品臺帳（中間產(chǎn)品 /待包裝產(chǎn)品） 5122》 《 設(shè)備校驗(yàn)情況匯總表 5419》 《 制藥用水關(guān)鍵使用點(diǎn)關(guān)鍵項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)表 5413》 《 設(shè)備 、 設(shè)施確認(rèn)情況匯總表 5420》 《 產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)監(jiān)控結(jié)果收集匯總表 5415》 《 高純氮 、 壓縮空氣關(guān)鍵點(diǎn)監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表50140》 制造 部生產(chǎn)車間 相關(guān) 部門職責(zé) 17/51 生產(chǎn) /輔助車間：按照本規(guī)程的要求收集產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作所需要的信息 和數(shù) 據(jù) ，制定各劑型質(zhì)量關(guān)鍵項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)表 。 《產(chǎn)品原料以及成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)收集匯總表 5421》 《穩(wěn)定性試驗(yàn)報告 5032》 《產(chǎn)品輔料、與產(chǎn)品直接接觸包裝材料和容器檢測情況統(tǒng)計(jì)表 50110》 《超標(biāo)、超常檢驗(yàn)結(jié)果處理臺帳 5469》 《不合格品臺帳 5122》 《成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)收集匯總表 5422》 《工藝用水檢驗(yàn)結(jié)果匯總表 5428》 《儀器確認(rèn)匯總表 5423》 《潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測匯總表 5429》 《檢驗(yàn)方法驗(yàn)證匯總表 5424》 《高純氮檢驗(yàn)數(shù)據(jù)收集匯總表 50139》 QC 相關(guān) 部門職責(zé) 16/51 生產(chǎn) /輔助車間：按照本規(guī)程的要求收集產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作所需要的信息 和數(shù) 據(jù) ，制定各劑型質(zhì)量關(guān)鍵項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)表。 QA文件管理員 :產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告和相關(guān)記錄 的 分發(fā) 保存 。 質(zhì)管部部長 14/51 相關(guān) 部門職責(zé) QA主管：組織產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析工作的開展 。 ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的所有原始記錄和回顧分析報告按年份歸檔，長期保存 。 ? QA在質(zhì)量 回顧分析報告批準(zhǔn)后，對產(chǎn)品質(zhì)量、不符合或潛在不符合、糾正預(yù)防措施及過程監(jiān)控及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性進(jìn)行總結(jié)分析，必要 時由 質(zhì)量管理部部長組織召開專題 總結(jié)會。 ? QA巡檢員根據(jù) QA主管安排，在回顧分析產(chǎn)品信息和數(shù)據(jù)收集后一個月內(nèi)撰寫年度質(zhì)量回顧 報告。 ? QA于每年 1月和 7月上旬公告開展年度質(zhì)量回顧分析工作的通知 ； ? 組織 QA進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)。 ? 車間按照 《 車間質(zhì)量回顧產(chǎn)品使用原料編號統(tǒng)計(jì)表 50132》 要求，將回顧周期內(nèi)產(chǎn)品所使用的原料批號在次月 10日前報 QA主管處 ,審核無誤后轉(zhuǎn) QC對原料檢驗(yàn)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì) 。 12/51 ? 各生產(chǎn)車間填寫《 車間產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析計(jì)劃表50109》 ； ? 回顧周期內(nèi)生產(chǎn)或累計(jì)生產(chǎn)滿 10批的產(chǎn)品開展質(zhì)量回顧分析工作，未滿 10批產(chǎn)品則累計(jì)至下一周期。 ※ 委托生產(chǎn)品種具體的產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作職責(zé)與范圍按委托生產(chǎn)合同執(zhí)行，最終由委托方批準(zhǔn)。 9/51 回顧程序和職責(zé) 1 2 產(chǎn)品 質(zhì)量 回顧 工作流程 相關(guān)部門的職責(zé) 10/51 工作程序 質(zhì)量回顧開展時間 產(chǎn)品所屬公司 Companies 開展時間 Execution time 回顧產(chǎn)品生產(chǎn)日期 The production date of reviewed products 完成時間 Completion time 海吉公司、海祥公司及其公用 系統(tǒng) 每年 1月 前年 12月 26日 ~去年 12月 25日 每年 3月 31日 前 海如公司、海意公司（含南廠區(qū)）及其公用 系統(tǒng) 每年 7月 去年 06月 26日 ~今年 06月 25日 每年 9月 30日 前 11/51 工作程序 質(zhì)量回顧開展范圍 ※ 公司 所有上市 銷售 產(chǎn)品。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。應(yīng)及時、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計(jì)劃。 8/51 法規(guī)要求 2023版 GMP 第十 章 第 八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ?第 267條： 應(yīng)當(dāng) 對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估， 并有是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評估意見。 ?回顧分析應(yīng)當(dāng)有報告 。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢 。 2023年 8月 FDA采用 并公布了 ICH Q7A對 活性藥物 成分（ Active Pharmaceutical Ingredient – API）的 GMP指引，該指引要求對 API也進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧 。 歐洲藥品管理局于2023年發(fā)布的歐盟GMP草案中第一次提出了產(chǎn)品質(zhì)量回顧的要求 。產(chǎn) 品 質(zhì) 量 回 顧 分 析 2023年 01月 ，泰州 1/51 工作 內(nèi)容 7 1 2 5 6 法規(guī)要求 1 1 2 4 3 回顧流程和職責(zé) 1 回顧分析內(nèi)容 1 不足與提升 1 目錄 2/51 法規(guī)要求 1 1 法規(guī) 對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的 要求 ？ 什么 是產(chǎn)品質(zhì)量回顧 分析 ？ 產(chǎn)品 質(zhì)量回顧 分析 的目的是什么？ 3/51 相 關(guān) 定 義 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 （ Product Quality Review PQR） ：是對活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量性回顧分析 。 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容與 數(shù)據(jù)進(jìn)行 回顧分析 ， 例如原輔料 、 生產(chǎn)中控結(jié)果 、 產(chǎn)品 檢驗(yàn)結(jié)果 、 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) ， 以及產(chǎn)品生產(chǎn)過程 中的 偏差處理 、 質(zhì)量體系績效 、 控制手段等信息 數(shù)據(jù) 進(jìn)行定期回顧 ， 形成書面報告 ， 以此評價 現(xiàn)行的生產(chǎn)藝 及控制方法是否有效 可 控 ，并 發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品 生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)機(jī)會 ， 制定預(yù)防措施 ， 不斷提高 產(chǎn)品 質(zhì)量 ,以 確保產(chǎn)品的工藝持續(xù)穩(wěn)定 ， 符合 法規(guī) 要求 國家 食品藥品監(jiān)督管理總局高級研修 學(xué)院 4/51 ? 發(fā)現(xiàn)明顯趨勢 ， 對產(chǎn)品質(zhì)量做出正確的分析和評價 ， 以便于更好的提高產(chǎn)品的質(zhì)量 ? 確認(rèn)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法下產(chǎn)出的產(chǎn)品是持續(xù)的安全 、 有效并符合法規(guī)要求 ? 在產(chǎn)品的生命周期內(nèi)發(fā)現(xiàn)工藝規(guī)程的改進(jìn)點(diǎn) ? 增強(qiáng)對產(chǎn)品工藝和相關(guān)設(shè)備的深入理解 ， 評估對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響 ，減少未來質(zhì)量事故的發(fā)生 ? 有利于管理層更好地掌握產(chǎn)品的質(zhì)量現(xiàn)狀 質(zhì)量回顧的目的 5/51 法規(guī)要求 1978 2023 2023 美國聯(lián)邦食品藥品管理局（ FDA）在 1978年 9月頒布的 cGMP法規(guī) 21 CFR (e)規(guī)定： 每個公司應(yīng)該建立產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評估程序， 基于一個年度，對cGMP所要求的記錄進(jìn)行 回顧 。 現(xiàn)行的 歐盟 GMP指引的第一章包括 了 PQR的要求 。