【正文】 劑盒質(zhì)量穩(wěn)定 是實(shí)現(xiàn)測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性與有效性的基本條件之一。通常以臨床符合率和正常值范圍作為評(píng)價(jià)準(zhǔn)則。在有效期內(nèi)，于規(guī)定的存放條件下，要求各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)均應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。 ? 穩(wěn)定性 ? 控制分析方法的穩(wěn)定性是獲得可靠結(jié)果的重要保證。可測(cè)值越小越靈敏。測(cè)定可評(píng)價(jià)分析方法的特異性。抗體的交叉反應(yīng)小、特異性好是保證方法準(zhǔn)確性的基本條件之一。通常要求回收率 應(yīng)在（ 100 — 10) %范圍內(nèi)，偏差不超過(guò) — 10%。因此實(shí)際工作中常常以公認(rèn)值、指定 值、標(biāo)示值、靶值或期望值作為標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)確度可通過(guò)測(cè)定回收率和肀行性 (健全性 )來(lái)評(píng)價(jià)。準(zhǔn)確度包含精密度和偏差兩個(gè)因素， 可用下面的公式表示： ? 兩個(gè)因素中的任何一個(gè)較差均會(huì)造成準(zhǔn)確度較差。換言之接近真值的測(cè)定為準(zhǔn)確的 測(cè)定。最重要的是要做到在臨床或科研感興趣的那一段劑量范圍內(nèi)具有滿意的精密 度，可將精密度圖中變異系數(shù)小于 15%的劑量范圍作為試劑盒的工作范圍。對(duì)一種特定的分析物，不同 的劑量點(diǎn)也有不同的精密度。通常批內(nèi)和批間變異系數(shù)應(yīng)分別小于 10%和 15%(個(gè)別情況下可放寬至 20%)。在某些臨床工作中，對(duì)于 醫(yī)生了解病人的病程來(lái)說(shuō)，結(jié)果的重復(fù)性比絕對(duì)準(zhǔn)確性更重要 [1]。 ? 精密度 ? 精密度是對(duì)同一樣品重復(fù)測(cè)定產(chǎn)生相同結(jié)果的能力的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，它通常用 變異系數(shù) cv(%)來(lái)表示。 ? 試劑盒組分及試劑盒性能的穩(wěn)定性。 ? 特異性。 具體指標(biāo)為： ? 隨機(jī)誤差的估計(jì) :批內(nèi)和批間精密度，最低可測(cè)劑量。計(jì)算誤差：劑量反應(yīng)曲線擬和不正確等。實(shí)驗(yàn)操作：稀釋和移液誤差，溫育溫度和時(shí)間不正確，分離不完全等。系統(tǒng)誤差主要影響方 法的準(zhǔn)確度。隨機(jī)誤差主要影響方法的精密 度。因此多次測(cè)定的算術(shù) 165。 ? 隨機(jī)誤差 ? 隨機(jī)誤差是由不確定原因所引起的，在放免分析中通常呈高斯分布，即正態(tài)分 布。主要 以方法的準(zhǔn)確度和精密度來(lái)衡量測(cè)定誤差的大小。 因而研究質(zhì)量控制首先應(yīng)進(jìn)行誤差分析。這樣才能保證分析結(jié)果的準(zhǔn)確性、連續(xù)性和可比性，以滿足臨床診斷和醫(yī)學(xué)研究的需要。質(zhì)量控制應(yīng)該是全面的，即對(duì)可能影響質(zhì)量的全部因素均應(yīng)進(jìn)行控 制。 量控制及有關(guān)問(wèn) 題作了全面的論述 M。 ? 三、放射免疫分析試劑盒的質(zhì)量控制 ? 隨著放射免疫分析試劑盒在臨床診斷和醫(yī)學(xué)研究中的廣泛應(yīng)用，放射免疫分 析的質(zhì)量控制也日益受到普遍關(guān)注。這在測(cè) 定生理機(jī)能時(shí)具有不產(chǎn)生藥效效應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，例如受體結(jié)合部位測(cè)定或高毒性物質(zhì) 研究就是這種情況。 ? 妨礙質(zhì)量控制測(cè)量的另一個(gè)特點(diǎn)是，所研究的化合物其量甚微。因其半衰期短，可能要求初始放射性水平高達(dá) 100 GBq，以便最后能得到臨床研究需要的有用數(shù)量，因?yàn)橛糜谏a(chǎn)的時(shí)間或 許要 2? 4個(gè)半衰期。一是這些化 合物生產(chǎn)時(shí)必須涉及高水 165。不僅無(wú)菌、無(wú)熱原檢查是如此，某些化學(xué)質(zhì)量試驗(yàn)也是 如此。其他的如 S[N甲基 C]氨苯甲異喹卻是不穩(wěn)定的，最終純化后必須立即使用。此外，尚需考慮其他限制因素，特別是對(duì)氧化和輻射敏感的化合物。大多數(shù)情況下，不要求定期檢驗(yàn)。每批制品的實(shí)際 pH值應(yīng)標(biāo)示在標(biāo)簽上， 且 pH值應(yīng)在生理上可接受的范圍（ 5. 5? 8)內(nèi)。 ? ③ pH值放射性藥物制劑的 pH值，批與批之間可能變化甚大。這些檢驗(yàn)不僅應(yīng)在研制階段而且在常規(guī)生 產(chǎn)時(shí)也應(yīng)定期進(jìn)行。另一方面，在 ? 分離和 純化階段所用的離子交換材料或膠體物質(zhì)如Sephadex?，均是熱原的潛在載體， 要特別注意。工藝過(guò)程應(yīng)采用無(wú)熱原的水溶液、試劑和玻璃器皿。一般地說(shuō)，熱原是細(xì)菌的副產(chǎn)物，且熱原 這一術(shù)語(yǔ)可以用細(xì)菌內(nèi)毒素替代。每一種人體用放射性藥物，其滅菌的有效性必須通過(guò)合格職業(yè)人員采用合 格流程獨(dú)立地予以證實(shí)。 然而，在高壓滅菌之前，放射性藥物對(duì)高壓滅菌的穩(wěn)定性必須予以證實(shí)。這里應(yīng)當(dāng)提及的是，放射 性藥物不會(huì)因本身的輻射而自行滅菌。為保證產(chǎn)品符合藥典的要求，應(yīng)當(dāng)對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)。 ? 藥物學(xué)質(zhì)量 ? 注射用放射性藥物，必須對(duì)藥物學(xué)質(zhì)量 (無(wú)菌、無(wú)熱原、等滲性、 PH值 )及穩(wěn)定 性進(jìn)行控制。如在葡萄糖衍生 物、氨基酸、脂肪酸和其他示蹤劑等制劑中，含有大量的生理對(duì)應(yīng)物質(zhì)，此時(shí)對(duì)比活 度進(jìn)行有代表性的測(cè)量就足夠了。在許多情況下，其他方法亦 能用于放射化學(xué)純度的測(cè)定，這些方法包括紙色層、放射性氣相色譜、放射性薄層 色譜和酶分析。后一問(wèn)題是 由于與分析型 HPLC相比，制備型 HPLC本身的選擇性較低造成的。進(jìn)行準(zhǔn)確的質(zhì)量控制必須對(duì)分離后的 成品進(jìn)行單獨(dú)分析，最好是盡可能接近用于人體前。由于時(shí)間的限制，常規(guī)質(zhì)量保證 通常是建立在可靈敏探測(cè)放射性的色譜法基礎(chǔ)上的。 雜質(zhì)可能對(duì)主動(dòng)運(yùn)輸機(jī)理、酶或受體結(jié)合產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)。 ? 化學(xué)純度的第二個(gè)要求是，制劑中不含有任何不希望的化合物。必需的參 考化合物不僅包括所要求的化合物，還包括它的立體異構(gòu)體。放射性藥物化學(xué)量少，有時(shí)不能 或妨礙采用標(biāo)準(zhǔn)分析流程，化學(xué)同一性往往通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)品比較而得到確認(rèn)。測(cè)定時(shí)根據(jù)實(shí)際情況的要求，或直接測(cè)定或通過(guò)化學(xué)分離后進(jìn) 行測(cè)定。對(duì)放射性藥物核純度的 任何要求應(yīng)是充分地滿足預(yù)期的使用要求。應(yīng)強(qiáng)調(diào)的是，生產(chǎn)放射性核素的靶材料是重要的原料，其純度必須 滿足藥物質(zhì)量的要求。 ? ? 原輔料、包裝容器的控制是 GMP的一部分。 ? 工藝規(guī)程與作業(yè)指導(dǎo)書(shū)應(yīng)形成文件。 ? 一般工藝規(guī)程至少應(yīng)包括：品名，劑型，生產(chǎn)工藝操 作要求，中間產(chǎn)品、成品的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)，貯存注意事項(xiàng)，包裝容器與材料要求等。 ? ? 任何滿足要求的放射性藥物質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，均取決于經(jīng)過(guò)良好培 訓(xùn)、具有經(jīng)驗(yàn)的高素質(zhì)人員。 ? (二）放射性藥物質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的一般準(zhǔn)則 ? 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，放射 性藥物生產(chǎn)廠家必須嚴(yán)格實(shí)施，以達(dá)到可靠的質(zhì)量保證。含碘或 含溴藥物會(huì)使甲狀腺吸 134受抑，用 Na 1311治療甲狀腺疾 病時(shí)將降低 療效。 ? 普通藥物與放射性藥物的相互作用 ? 某些藥物會(huì)影響人體對(duì)放射性藥物的吸收、分布和排泄，使診斷結(jié)果失真或影 響療效 [3]。 ? 因此，一種新的放射性藥物的穩(wěn)定性研究特別重要。 ? 藥物穩(wěn)定性好 ? 放射性藥物的穩(wěn)定性，對(duì)保證其有效性和安全性至關(guān)重要，因?yàn)榉派湫运幬锏? 分解將導(dǎo)致下述后果（ 2） ? 引起藥物生物學(xué)行為（生物分布）的改變； ? 導(dǎo)致器官和全身劑量增加等副作用； ? 使膠體類(lèi)藥物顆粒的均勻性改變； ? 造成藥物溶液顏色改變； ? 產(chǎn)生雜質(zhì)，如放射性核素從標(biāo)記化合物上解離； ? 與容器發(fā)生吸收 吸附作用。當(dāng)靶器官 不是肝臟和腎臟時(shí)，放射性藥物應(yīng)盡快排除體外，以使肝膽和泌尿系統(tǒng)不顯影或顯 影不明顯，減少對(duì)靶器官或組織影像的干擾。 ? 優(yōu)良的生物學(xué)性質(zhì) ? 良好的定位性能 ? 放射性藥物應(yīng)能特異地濃集于特定的靶器官或病變部 位，使靶 /非靶器官放射 性比值高，即定位性能好，這無(wú)論對(duì)診斷還是治療都是重要的?；瘜W(xué)雜質(zhì)可能降低標(biāo)記率，影 響藥物的體內(nèi)分布，還可能產(chǎn)生對(duì)人體的有 害反應(yīng)以及藥物學(xué)或者毒性作用。放射性核素雜質(zhì)可能干擾活度測(cè)量和顯像結(jié)果，增加病人輻射劑 量 。 ? 治療用放射性藥物其核素半衰期，不能太短也不宜太長(zhǎng)，一般為幾天至十幾天。短 壽命核素的優(yōu)點(diǎn)是 :一次可注人較高活度的藥物，使顯像質(zhì)量和測(cè)量準(zhǔn)確度提高； 短期內(nèi)可重復(fù)檢查；污染和廢物處理較容易，但半衰期太短，使 ? 用時(shí)間會(huì)受到限制。 α 粒子的電離生物 效應(yīng)比 β — 粒子強(qiáng)得多，用于治療更為有利，正引起研究者的關(guān)注。因此，在治療核醫(yī)學(xué)中應(yīng)用的主要是那些發(fā)射 粒子的放射性藥物，發(fā)射俄歇電子的藥物正在探索研究中。例如 SPECT顯像和 γ 照相動(dòng)態(tài)觀察均采用發(fā)射 γ 射線的放射性藥物；正電子湮沒(méi)時(shí)放出 ? MeV的光子適于 PET顯像，所以正電子藥物亦是優(yōu)良的診斷藥物。 ? (1)輻射類(lèi)型與能量合適 ? 診斷用放射性藥物其核素發(fā)射的射線應(yīng)是能量為 100? 300 keV的 γ 射線。為此，在藥物 設(shè)計(jì)時(shí)，要充分考慮放射性藥物的核物理性能與生物學(xué)性能。 ? (一 )放射性藥物有效性與安全性 ? 一種較理想的放射性藥物，應(yīng)能正確地診斷疾病或者對(duì)疾病有明顯的治療作 用，同時(shí)毒、副作用很小。 ? 二、放射性藥物的質(zhì)量控制 ? 放射性藥物的質(zhì)量直接影響診斷或治療效果，應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行控制。 ? ? 售后服務(wù)主要是及時(shí)滿足顧客在使用過(guò)程中的服務(wù)要求，例如提供產(chǎn)品使用 說(shuō)明書(shū)，及時(shí)提供備品配件，舉辦顧客培訓(xùn)班，介紹使用方法，提供技術(shù)咨詢和技術(shù) 服務(wù)，定期訪問(wèn)用戶，收集分析質(zhì)量信息。合同規(guī)定在現(xiàn)場(chǎng)交付的產(chǎn)品，應(yīng)指派專(zhuān)人負(fù)責(zé)在 ? 指定地點(diǎn)的交付工作，并保證 交付質(zhì)量。 ? 交付控制 ? 在產(chǎn)品交付顧客使用的各個(gè)環(huán)節(jié)中，應(yīng)制定出保護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的規(guī)定，并貫徹實(shí) 施。貯存時(shí)間較長(zhǎng)的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控，如定期檢查并作好記錄。產(chǎn)品出、人庫(kù)和保管應(yīng)按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。結(jié)構(gòu)