【文章內(nèi)容簡介】 行檢驗。 ? ①無菌滅菌是指破壞和（或）除去細菌和微生物。這里應當提及的是，放射 性藥物不會因本身的輻射而自行滅菌。如果溶液用于注射，可用高壓滅菌鍋滅菌。 然而，在高壓滅菌之前，放射性藥物對高壓滅菌的穩(wěn)定性必須予以證實。 ? 許多藥物是對熱不穩(wěn)定的化合物，滅菌一般是通過無菌過濾（ pm膜）實 現(xiàn)的。每一種人體用放射性藥物，其滅菌的有效性必須通過合格職業(yè)人員采用合 格流程獨立地予以證實。 ? ②無熱原熱原是引起發(fā)燒的物質(zhì)。一般地說，熱原是細菌的副產(chǎn)物，且熱原 這一術(shù)語可以用細菌內(nèi)毒素替代。熱原不能通過溶液的簡單煮沸，也不能經(jīng)過微 孔膜過濾除去。工藝過程應采用無熱原的水溶液、試劑和玻璃器皿。在要求用礦 物酸水解除去保護基的合成中，可以獲得一個附加的安全性，因為在 pH1時，加 熱溶液至 80 1以上，超過 10 mm即可相當有效地破壞熱原。另一方面，在 ? 分離和 純化階段所用的離子交換材料或膠體物質(zhì)如Sephadex?，均是熱原的潛在載體， 要特別注意。 ? 從特定生產(chǎn)流程得到的產(chǎn)品，其無熱原的認定應當由合格的職業(yè)人員按可接 受流程，通過產(chǎn)品的單獨檢驗來證實。這些檢驗不僅應在研制階段而且在常規(guī)生 產(chǎn)時也應定期進行。熱原檢驗一般采用兔法和鱟試驗法。 ? ③ pH值放射性藥物制劑的 pH值，批與批之間可能變化甚大。由于 pH值 可以方便地快速檢驗，應當按常規(guī)進行。每批制品的實際 pH值應標示在標簽上， 且 pH值應在生理上可接受的范圍（ 5. 5? 8)內(nèi)。 ? ④等滲性等滲性通常可以在制備結(jié)束時的純化和配制階段，通過適當?shù)恼{(diào) 制來保證。大多數(shù)情況下，不要求定期檢驗。 ? ⑤穩(wěn)定性大多數(shù)短壽命放射性藥物的穩(wěn)定性受到放射性核素物理半衰期的 限制。此外，尚需考慮其他限制因素，特別是對氧化和輻射敏感的化合物。某些放 射性藥 ? 物，例如 18FDG和 L[S甲基 11C]蛋氨酸，對輻射分解作用是很穩(wěn)定的，直 至放射性濃度為 1 GBq/mL(27 mCi/mL)。其他的如 S[N甲基 C]氨苯甲異喹卻是不穩(wěn)定的，最終純化后必須立即使用。 ? (三 )短壽命放射性藥物質(zhì)量控制的特點 ? 短壽命放射性核素（如加速器生產(chǎn)的 11 C， F等）的特殊情況是，必須在嚴格的 時間限制內(nèi)生產(chǎn)和就近使用，而且在生產(chǎn)與應用之間沒有足夠時間進行目前認可 的所有質(zhì)量控制試驗。不僅無菌、無熱原檢查是如此，某些化學質(zhì)量試驗也是 如此。 ? 短壽命放射性藥物的另兩個特點使得其質(zhì)量控制測量變得復雜。一是這些化 合物生產(chǎn)時必須涉及高水 165。的放射性。因其半衰期短，可能要求初始放射性水平高達 100 GBq，以便最后能得到臨床研究需要的有用數(shù)量，因為用于生產(chǎn)的時間或 許要 2? 4個半衰期。這意味著所有生產(chǎn)工序必須遙控。 ? 妨礙質(zhì)量控制測量的另一個特點是，所研究的化合物其量甚微。生產(chǎn)的絕大 多數(shù)短壽命放射性藥物都在所謂不加載體范圍，通常相當于納摩爾量級。這在測 定生理機能時具有不產(chǎn)生藥效效應的優(yōu)點，例如受體結(jié)合部位測定或高毒性物質(zhì) 研究就是這種情況。但是，這迫使用于質(zhì)量控制的分析方法必須具有更低的探測下限。 ? 三、放射免疫分析試劑盒的質(zhì)量控制 ? 隨著放射免疫分析試劑盒在臨床診斷和醫(yī)學研究中的廣泛應用，放射免疫分 析的質(zhì)量控制也日益受到普遍關(guān)注。質(zhì)量控制成為免疫分析有關(guān)國際會議的中心 議題之一 [3]。 量控制及有關(guān)問 題作了全面的論述 M。普遍認為質(zhì)量控制旨在避免或盡可能地減少誤差，提高方 法的準確性。質(zhì)量控制應該是全面的，即對可能影響質(zhì)量的全部因素均應進行控 制。特別是要對放射免疫分析試劑盒的設計與研 制、生產(chǎn)、應用等過程進行嚴格的 質(zhì)量控制。這樣才能保證分析結(jié)果的準確性、連續(xù)性和可比性，以滿足臨床診斷和醫(yī)學研究的需要。 ? (一 )誤差分析 ? 國際臨床化學家協(xié)會提出質(zhì)量控制就是研究誤差，鑒定和減少誤差的方法。 因而研究質(zhì)量控制首先應進行誤差分析。測定值與真值之差稱為測定誤差。主要 以方法的準確度和精密度來衡量測定誤差的大小。放射免疫分析中的誤差與其他 ? 定量分析一樣可分為隨機誤差和系統(tǒng)誤差。 ? 隨機誤差 ? 隨機誤差是由不確定原因所引起的，在放免分析中通常呈高斯分布，即正態(tài)分 布。其特點是正誤差和負誤差出現(xiàn)的概率相等，小誤差出現(xiàn)的概率大，大誤差出現(xiàn) 的概率小，極大誤差出現(xiàn)的概率極小，可見隨機誤差服從統(tǒng)計規(guī)律，是一種具有抵 償性的誤差。因此多次測定的算術(shù) 165。均值應是最可能的值，它較個別測定值的可 靠性更大。隨機誤差主要影響方法的精密 度。 ? 系統(tǒng)誤差 ? 系統(tǒng)誤差是由某種固定原因產(chǎn)生的誤差，它會使測定結(jié)果系統(tǒng)地偏高或偏低， 且重復測定會重復出現(xiàn)，誤差的大小及正負是可以測定的。系統(tǒng)誤差主要影響方 法的準確度。 ? 放免分析中主要誤差（隨機誤差和系統(tǒng)誤差）來源 ? 試劑：標記抗原損傷變性，比活度的改變，抗體稀釋度改變，標準品和分離 試劑的變性等。實驗操作：稀釋和移液誤差，溫育溫度和時間不正確，分離不完全等。儀器和計數(shù) :儀器污染，本底過高，計數(shù)效率改變等。計算誤差：劑量反應曲線擬和不正確等。 ? (二 )試劑盒的質(zhì)量評價 —— 試劑盒設計和研制過程中質(zhì)量 控制的準則 ? 1980年世界衛(wèi)生組織生物標準化專家委員會第 31屆 會議提出了評價醫(yī)用放 射免疫分析試劑盒的性能準則，指出應根據(jù)生 ? 產(chǎn)廠家的說明書把試劑盒作為一個 整體進行評價，而不是根據(jù)每種試劑是否符合標準來評價試劑盒的性能和質(zhì)量。 具體指標為： ? 隨機誤差的估計 :批內(nèi)和批間精密度，最低可測劑量。 ? 系統(tǒng)誤差的估計 :偏倚 (差），回收率，肀行性。 ? 特異性。 ? 臨床診斷的有效性。 ? 試劑盒組分及試劑盒性能的穩(wěn)定性。 ? 在此基礎(chǔ)上國內(nèi)外許多學者也提出了試劑盒質(zhì)量的評價準則，目前多按照分 析方法的精密度（重現(xiàn)性）、準確度、特異性、靈敏性、穩(wěn)定性和臨床的有效性進行試 劑盒的質(zhì)量評價。 ? 精密度 ? 精密度是對同一樣品重復測定產(chǎn)生相同結(jié)果的能力的統(tǒng)計學指標，它通常用 變異系數(shù) cv(%)來表示。分析方法的精密度是試劑 盒質(zhì)量的重要指標，正如杰 夫考特指出的，不論是全面評價 一個分析方法的質(zhì)量，還是為了尋求誤差原因而評 價方法的某個組成部分，精密度測量都是最基本的手段。在某些臨床工作中，對于 醫(yī)生了解病人的病程來說，結(jié)果的重復性比絕對準確性更重要 [1]?？梢娋芏仍u 價在質(zhì)量控制中是至關(guān)重要的。通常批內(nèi)和批間變異系數(shù)應分別小于 10%和 15%(個別情況下可放寬至 20%)。當然精密度是與分析物的劑量相關(guān)的，對不同 的分析物，測定范圍的劑量大則易獲得較好的精密度。對一種特定的分析物，不同 的劑量點也有不同的精密度。因此 Ekms主張以精密度圖表示分析方法的精密 度。最重要的是要做到在臨床或科研感興趣的那一段劑量范圍內(nèi)具有滿意的精密 度，可將精密度圖中變異系數(shù)小于 15%的劑量范圍作為試劑盒的工作范圍。 ? 準確度 ? 準確度反映了測定值與真值接近的程度。換言之接近真值的測定為準確的 測定。 ? 定量分析的基本要求是結(jié)果的準確度。準確度包含精密度和偏差兩個因素， 可用下面的公式表示： ? 兩個因素中的任何一個較差均會造成準確度較差。只有精密度好偏差也小時 準確度才高。準確度可通過測定回收率和肀行性 (健全性 )來評價?；厥章实臏y定 需要一個“真值”作為標準，但是免疫分析測定的許多分析物化學結(jié)構(gòu)并不十分明 確，還可能有不均一性，真值是難以確定的。因此實際工作中常常以公認值、指定 值、標示值、靶值或期望值作為標準。有時也以肯定值（用肯定法測定的值并假定 是真值 )或參比值 (用參比法測定的值并假定是真值）作為標準。通常要求回收率 應在（ 100 — 10) %范圍內(nèi)，偏差不超過 — 10%。 ? 特異性 ? 分析方法的特異性主要取決于抗體在免疫反應中不受交叉反應物干擾的能 力?？贵w的交叉反應小、特異性好是保證方法準確性的基本條件之一。與類似物 的交叉反應和“ 0” 水 165。測定可評價分析方法的特異性。 ? 靈敏性 ? 靈敏性是分析方法可測出分析物最小劑量的程度。可測值越小越靈敏。對靈 ? 敏性的要求因分析物和分析目的而異，不能認為靈敏性越高越好，能否測定出臨床 和科研所需的最小劑量應是評價靈敏性的標準。 ? 穩(wěn)定性 ? 控制分析方法的穩(wěn)定性是獲得可靠結(jié)果的重要保證?？捎脴藴是€及其主要 參數(shù) (最大結(jié)合率，非特異結(jié)合率，曲線的斜率、截距和相關(guān)系數(shù)等）的穩(wěn)定性進行 評價。在有效期內(nèi)，于規(guī)定的存放條件下，要求各項技術(shù)指標均應在規(guī)定范圍內(nèi)。 ? 臨床應用的有效性 ? 對于那些為了某種臨床目的而設計的試劑盒應該進行此項評價。通常以臨床符合率和正常值范圍作為評價準則。在試劑盒設計與研制過程中，應按照上述六項準則對試劑盒進行嚴格的質(zhì)量評價和質(zhì)量控制。 ? (三 )試劑盒生產(chǎn)中的