【正文】 質(zhì)量控制 ? 通常放射免疫分析試劑盒每周或每月生產(chǎn)一批，確保每一批試劑盒質(zhì)量穩(wěn)定 是實(shí)現(xiàn)測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性與有效性的基本條件之一。試劑盒生產(chǎn)過程中須對(duì)原材 料、關(guān)鍵工序、計(jì)量器具和測(cè)試設(shè)備等方面進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，才能生產(chǎn)出符合 設(shè)計(jì)和規(guī)范要求的產(chǎn)品。為規(guī)范試劑盒的生產(chǎn)， 1995年起國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局陸續(xù)頒 布了一些放射免疫分析試劑盒的中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) M，對(duì)試劑盒的術(shù)語(yǔ)、組 成、技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、包裝、貯存和運(yùn)輸?shù)茸髁藝?yán)格的規(guī)定。 1997年衛(wèi)生部藥政管理局也頒布了“放射免疫藥盒通則”，規(guī)定了對(duì) ? 試劑盒生產(chǎn)與 檢驗(yàn)的各項(xiàng)要求 M。各生產(chǎn)廠家應(yīng)該嚴(yán)格按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及通則的要求對(duì)每一批試 劑盒進(jìn)行質(zhì)量控制。 ? 當(dāng)試劑盒生產(chǎn)工藝流程、原材料無變更時(shí)，應(yīng)對(duì)每批試劑盒的非特異結(jié)合率、 最大結(jié)合率、劑量反應(yīng)曲線及質(zhì)量控制血清的測(cè)定值進(jìn)行檢驗(yàn)，因?yàn)檫@些檢驗(yàn)項(xiàng)目 可較全面地反映試劑盒及主要組分的技術(shù)質(zhì)量。 ? 非特異結(jié)合率 (NSB) ? 為無抗體存在時(shí)標(biāo)記抗原與其他試劑結(jié)合的放射性計(jì)數(shù)率與加人的總放射性 計(jì)數(shù)率的比值，以百分?jǐn)?shù)表示。非特異結(jié)合率的高低與分離方法相關(guān)，通常應(yīng)不大 于 5%，某些分離方法如 PEG沉淀法可放寬至不大于 10%，它是標(biāo)記抗原的質(zhì)量 指標(biāo)，標(biāo)記抗原損傷變性會(huì)使之升高。 ? 最大結(jié)合率（ B0) ? 為零劑量時(shí)標(biāo)記抗原與抗體結(jié)合的放射性計(jì)數(shù)率與加人總放射性計(jì)數(shù)率的比 值，以百分?jǐn)?shù)表示，又稱零標(biāo)準(zhǔn)管結(jié)合率。最大結(jié)合率多在 35%? 70%之間，應(yīng)不低于 20%?？? 依分析物和方法確定最大結(jié)合率，但每批試劑盒的最大結(jié)合率不宜 波動(dòng)過大。 B0,是標(biāo)記抗原和抗體的質(zhì)量指標(biāo)，當(dāng)標(biāo)記抗原的比活度、放射化學(xué)純度、損傷程度或抗體的親和力、特異性及稀釋度發(fā)生改變時(shí)，均會(huì)導(dǎo)致最大結(jié)合率 的變化。 ? 劑量反應(yīng)曲線的相關(guān)系數(shù) γ 和有效劑量值 ? 相關(guān)系數(shù)可以表示兩個(gè)變量 (結(jié)合率與劑量）線性相關(guān)的密切程度， I r|越大， 越接近 1，相關(guān)越好。通常當(dāng)劑量反應(yīng)曲線按 Logit(B/B0Log(dose)數(shù)學(xué)模型計(jì) 算時(shí)，其線形相關(guān)系數(shù)的絕對(duì)值應(yīng)大于 0. 99。 ? 有效劑量值 ED75， ED50,和 ED25為劑量反應(yīng)曲線上結(jié)合率B/B0,分別為 75%， 50%和 25%時(shí)相應(yīng)的劑量值，由它可判斷劑量反應(yīng)曲線的位置是否穩(wěn)定，有無漂 移。劑量反應(yīng)曲線的穩(wěn)定性是獲得較好準(zhǔn)確度和精密度的重要條件，也是試劑盒 穩(wěn)定性的標(biāo)志，應(yīng)對(duì)不同的試劑盒規(guī)定有效劑量值的允許波動(dòng)范圍。 ? 質(zhì)量控制血清測(cè)定值 ? 質(zhì)量控制血清是用來評(píng)價(jià)和檢定分析試劑和試劑盒的血清。 ? 應(yīng)按劑量反應(yīng)曲 線的范圍設(shè)置高、中、低三種劑量，預(yù)先至少做十批測(cè)定求出肀均值作為靶值（ X)， 并計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差 SD。它可評(píng)價(jià)試劑盒的準(zhǔn)確度和精密度。對(duì)每批試劑盒進(jìn)行質(zhì)量 檢驗(yàn)時(shí)均須同時(shí)測(cè)定三種質(zhì)量控制血清值，并繪制質(zhì)控圖，其測(cè)定值符合下列條件 為合格產(chǎn)品： ? 高、中、低三種質(zhì)控血清測(cè)定值均高于或均低于靶值，但均在 X — 2SD范圍 ? 三個(gè)測(cè)定值中有 1? 2個(gè)高于或低于靶值，但均在 X —2SD范圍內(nèi)。 ? 必須指出，當(dāng)試劑盒的主要原材料或生產(chǎn)工藝流程發(fā)生變更時(shí)，僅僅進(jìn)行上述 檢驗(yàn)顯然是不夠的，而應(yīng)按試劑盒評(píng)價(jià)準(zhǔn)則進(jìn)行全面的檢驗(yàn)和質(zhì)量控制。 ? (四 )內(nèi)部質(zhì)量控制與外部質(zhì)量控制 ? 免疫分析中的質(zhì)量控制可分為內(nèi)部質(zhì)量控制和外部質(zhì)量控制兩大類： ? 內(nèi)部質(zhì)量控制 ? 主要指應(yīng)用內(nèi)質(zhì)控血清對(duì)實(shí)驗(yàn)的批內(nèi)和批間的精密度、準(zhǔn)確度進(jìn)行檢測(cè)，決定 結(jié)果的取舍。 ? 外部質(zhì)量控制（評(píng)價(jià)） ? 在政府機(jī)關(guān)或公認(rèn)權(quán)威專業(yè)機(jī)構(gòu)的領(lǐng)導(dǎo)下，有計(jì)劃地組織若干實(shí)驗(yàn)室在規(guī)定 的時(shí)間內(nèi)，測(cè)定同一批質(zhì)控血清，并匯總結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以評(píng)價(jià)和校正各實(shí) 驗(yàn)室分析的準(zhǔn)確性和精密度。 ? 四、密封放射源的質(zhì)量控制 ? 一個(gè)合格的密封放射源應(yīng)當(dāng)是，其射線在使用的條件下可以被充分利用，且能 保證其中放射性物質(zhì)不泄漏。為此，必須從原料、設(shè)計(jì)及制備等環(huán)節(jié)上實(shí)施質(zhì)量控制。 ? (一 )研制與制造過程中的質(zhì)量控制 ? 密封放射源的質(zhì)量保證始于研制，實(shí)現(xiàn)于制備過程，優(yōu)良的設(shè)計(jì)和好的制造工藝方能保證源的適用、安全和輻射發(fā)射率高。 ? 為了保證放射源的質(zhì)量，研制過程要注意以下問題： ? 合理選擇源芯的放射性物質(zhì)形態(tài) ? 源芯采用何種形式，要根據(jù)源的射線類型、活度大小、使用條件及所需要的保 護(hù)層等綜合考慮，并通過試驗(yàn)驗(yàn)證。例如，低活度 137 Cs源可設(shè)計(jì)制成銫榴石這類 穩(wěn)定的化合物，一旦保護(hù)層受損，其中的 137 Cs不致彌散。輻照用高活度 137 Cs源必須采用高比活度的氯化銫等化合物形式。 ? 設(shè)計(jì)合適的源殼或保護(hù)層 ? ? 要求是保證放射性物質(zhì)不泄漏，同時(shí)盡量不影響輻射的發(fā)射。例如：發(fā)射 γ 射 線或中子的密封源，可設(shè)計(jì)金屬包殼來密封。發(fā)射 α 、 β 或低能 γ 、 X射線的密封 源，只能用低原子序數(shù)材料，如 Be、 TuAl等做源窗或用有機(jī)樹脂層等來保護(hù)。密 封源必須符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB/T 4075?2023《密封放射源 —— 般要求和分級(jí)》和 GB/T 11806?2023《放射性物質(zhì)安全運(yùn)輸規(guī)定》；有些源巳有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)盡量 采用。 ? 確定合理使用壽命 ? 源的使用壽命不僅取決于核素半衰期，也取決于所含放射性雜質(zhì)量和保護(hù)層 的耐久力。對(duì)此，往往很難用短時(shí)間內(nèi)的試驗(yàn)結(jié)果來證實(shí)，設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)從各種資料估 算源的合理使用壽命，并進(jìn)行跟蹤驗(yàn)證。 ? 原型源驗(yàn)證 ? 研制工作結(jié)束時(shí)應(yīng)按研制結(jié)果生產(chǎn)樣品（原型源）并進(jìn)行型式檢驗(yàn)，以驗(yàn)證源 的設(shè)計(jì)是否合理、安全、可靠， ? 所確定的制源工藝是否完善，能否符合預(yù)期要求。這 方面的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)以后也可用于相同結(jié)構(gòu)的源中，以減少重復(fù)類似的試驗(yàn)。 ? ? 密封源制造過程的質(zhì)量控制重點(diǎn)是： ? 使用合格原材料。所有原材料必須預(yù)先檢驗(yàn)合格，或有合格證明才可使用。 ? 制訂并嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程。操作過程控制采用的參數(shù)和步驟要符合各種 作業(yè)規(guī)范的規(guī)定，并通過冷試驗(yàn)證實(shí)后，不得任意改動(dòng)。 ? 制源設(shè)備能力應(yīng)通過冷試驗(yàn)證明能穩(wěn)定制造出達(dá)到設(shè)計(jì)質(zhì)量要求的源，設(shè) 備不應(yīng)因操作者不同而影響質(zhì)量。 ? 加工場(chǎng)所應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB/T18871?2023《 電離輻射防護(hù)與電離源 基本防護(hù)標(biāo)準(zhǔn) 》 ，避免交叉污染。除非另有要求，一般要確保密封源表面污染小于 200Bq。 ? 不合格源處理應(yīng)按有關(guān)程序文件執(zhí)行，并預(yù)先考慮廢 品的處置辦法。 ? 成品源應(yīng)有去除表面污染的措施，此措施應(yīng)預(yù)先試驗(yàn)證明其既能有效去 污，又不腐蝕源表面材料。 ? (二 )密封源的主要質(zhì)量指標(biāo) ? 密封源的質(zhì)量指標(biāo)主要包括尺寸規(guī)格、輻射特性參數(shù)、安全性能等。 ? 尺寸規(guī)格 ? 源的尺寸規(guī)格在設(shè)計(jì)時(shí)已確定，但制作時(shí)可能有變化。例如焊封后，焊道的凹 進(jìn)或凸出。必要時(shí)要作處理，并采用專用的量具檢查。 ? 活度 ? 活度是放射源重要的質(zhì)量指標(biāo)，其測(cè)量結(jié)果的不確定度應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定或合 同要求。由于自吸收和保護(hù)層屏蔽，從源外部所測(cè)得的結(jié)果與源內(nèi)活度并不一致； 同時(shí)， ? 在許多實(shí)際應(yīng)用中最關(guān)心的是輻射發(fā)射率，為此，通常用名義活度、等效活 度、照射量率及表面粒子發(fā)射率表示。 ? ? 為了商業(yè)需要提出的術(shù)語(yǔ)，它系從照射量率、投料活度等推算得出，并不代表 源內(nèi)真實(shí)活度。 ? ? 與一已知活度的同類源在嚴(yán)格相同的條件下比較其照射量率而計(jì)算得到的 ? 活度。 ? ? 系指）或 X射線在單位時(shí)間空氣電離所產(chǎn)生的所有離子總電荷。高活度） 放射源一般是利用其電離輻射能力，因此在實(shí)際應(yīng)用上照射量率是最重要的指標(biāo)。 ? ? 是一定立體角（如 2W內(nèi)單位時(shí)間源外部測(cè)到的粒子數(shù)值。如固體《，卩源即 是以表面粒子發(fā)射率作為其重要質(zhì)量指標(biāo)的。 ? 給出表面粒子發(fā)射率時(shí)，要同時(shí)給 出測(cè)量結(jié)果的不確定度。 ? （ 1)項(xiàng)外其他數(shù)值應(yīng)給出誤差范圍。 ? 源芯的均勻性 ? 活性區(qū)面積較大的放射源（尤其是大面積源），活性區(qū)內(nèi)各處放射性分布的均 勻性是使用要求的指標(biāo)，必要時(shí)，應(yīng)用合適方法測(cè)定。 ? 能譜及射線純度 ? 源的能譜與射線純度應(yīng)滿足使用要求。 ? )源的能譜在選定放射性核素時(shí)已確定， 《 源因覆蓋層吸收其能譜往往發(fā)生 變化，必要時(shí)應(yīng)控制并測(cè)定。射線純度由原料決定，為保證射線純度，應(yīng)嚴(yán)格控制 原料中放射性核素雜質(zhì)含量。 ? 安全性能 ? 密封性 ? 應(yīng)保證源內(nèi)放射性物質(zhì)不泄漏，并通過嚴(yán)格檢驗(yàn)來證實(shí)。 ? 表面污染 ? 源表面應(yīng)無放射性沾污。如無特殊要求，以源表面的放射性污染小于 200 Bq 為合格。 ? (三 )密封放射源的檢驗(yàn)及其方法 ? 密封放射源應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格檢驗(yàn)，以確認(rèn)其質(zhì)量水肀。源的檢驗(yàn)分為型 式檢驗(yàn)和出廠檢驗(yàn)。前者在研制結(jié)束后或工藝發(fā)生重大改變時(shí)進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目包 括全部技術(shù)指標(biāo) 。后