【正文】 58個(gè)品種。u單一成分作為質(zhì)量控制指標(biāo)不符合中藥質(zhì)量控制的要求。53Ⅵ .實(shí)現(xiàn)中藥的多成分，多指標(biāo)質(zhì)量控制n 手性流動(dòng)相添加劑解決了積雪草總苷等的同分異構(gòu)體色譜分離難題n 指紋圖譜的控制保證了茵陳從基原、生產(chǎn)工藝 ,提取物及制劑的 質(zhì)量n 有關(guān)物質(zhì)的控制完善了薄荷腦的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)54的同分異構(gòu)體色譜分離難題u積雪草苷u羥基積雪草苷u多對烏蘇烷型和齊墩果烷型結(jié)構(gòu)異構(gòu)的同分異構(gòu)體 主要成分 原標(biāo)準(zhǔn)存在問題u含量測定方法為紫外分光光度法，專屬性較差uHPLC采用常規(guī)流動(dòng)相，羥基積雪草苷難以與其同分異構(gòu)體分離解決方案u加入手性流動(dòng)相添加劑 β 環(huán)糊精，實(shí)現(xiàn)積雪草苷、羥基積雪草苷多成分同系統(tǒng)定量困擾已久的難題55積雪草總苷標(biāo)準(zhǔn)特征圖譜羥基積雪草苷 積雪草苷 羥基積雪草苷（ medecassoside） C48H78O20 積雪草苷 B（ asiaticoside B） C48H78O20u 實(shí)現(xiàn)了積雪草總苷的質(zhì)量全面可控u 新增了指紋圖譜、重金屬及有害元素 檢查等全面的質(zhì)控內(nèi)容56指紋圖譜的控制保證了茵陳從基原、生產(chǎn)工藝到提取物及制劑的質(zhì)量u“ 綿茵陳 ” 及 “茵陳蒿 ” 性狀完全不同u有效成分差異較大藥材基原劃分 藥材質(zhì)量控制u以具利膽作用的綠原酸和對羥基苯乙酮為指標(biāo)u建立綿茵陳的多成分含量測定u藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大幅提高提取物質(zhì)量控制u對茵陳提取物進(jìn)行深入透徹的研究u比較不同提取方法的指紋圖譜，提出最優(yōu)的提取工藝u從根本保證了該提取物質(zhì)量的穩(wěn)定可控57綠原酸 u 指紋圖譜及多成分含量測定等項(xiàng)目的建立，全面控制茵陳提取物質(zhì)量茵陳提取物的對照指紋圖譜1 2 3456 7S8910茵陳金銀花梔子黃芩苷茵梔黃注射液指紋圖譜的 11個(gè)共有峰的來源58有關(guān)物質(zhì)的控制完善了薄荷腦的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)u采用 GCMS對其中三個(gè)主要的雜質(zhì)峰進(jìn)行歸屬u闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)薄荷腦中雜質(zhì)歸屬 全面的方法學(xué)考察u對三個(gè)雜質(zhì)峰進(jìn)行全面的考察u專屬性試驗(yàn)u穩(wěn)定性試驗(yàn)全面反映提取物質(zhì)量u有關(guān)物質(zhì)的檢查u含量測定u重金屬及有害元素的檢查u溶解性、熔點(diǎn)、比旋度薄荷腦有關(guān)物質(zhì)測定的氣相色譜圖薄荷腦溶液的總離子流圖Isopulegol Cyclohexanol Cyclohexanol 59注射用雙黃連指紋圖譜60注射用雙黃連藥材、提取物、成品的相關(guān)性61HPLC 指紋圖譜HPLC 指紋圖譜上的 10 個(gè)峰均得到了明確的指認(rèn)，指認(rèn)的峰面積之和已占總峰面積的 89%。特征圖譜方法n 認(rèn)證 確認(rèn)其具有特征性n 驗(yàn)證 考察專屬性、 重現(xiàn)性、可操作性 ,符合特征圖譜測定的要求。對色譜峰多的樣品，參照物最好能有 2－ 3個(gè)，以便與對照圖譜定位。u藥材、中藥制劑特征圖譜應(yīng)具相關(guān)性，藥材圖譜中的特征峰在制劑色譜圖上應(yīng)能指認(rèn)。u建立中藥制劑特征圖譜的同時(shí)應(yīng)建立藥材的相應(yīng)圖譜。測定方法的選擇應(yīng)能確保圖譜具有特征性，使制劑中的成分較多地在特征圖譜中反映出來，并達(dá)到較好的分離。u收集有代表性的樣品（中藥制劑、中間體、原料藥材）各10批次以上，每批樣品需重復(fù)三次實(shí)驗(yàn)，樣品應(yīng)均勻并具代表性；以確保建立的圖譜具有特征性。49u 中成藥收載指紋圖譜 6項(xiàng)，特征圖譜 2項(xiàng)。48u 色譜指紋圖譜l確實(shí)能夠反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化情況和質(zhì)量的均一程度l本質(zhì)上是藥典色譜技術(shù)在應(yīng)用上的延伸l控制產(chǎn)品批與批間的穩(wěn)定切實(shí)可行。u色譜圖中各色譜峰的順序、面積、比例、保留時(shí)間可以表達(dá)某個(gè)品種特有的化學(xué)特征，對具體品種具有特異性，是綜合的量化的色譜鑒別手段。（如安宮牛黃丸、散）43如何區(qū)分天然牛黃 ,培植牛黃 ,體外培育牛黃和人工牛黃u存在牛黃 ,培植牛黃 ,體外培育牛黃與人工牛黃混亂投料的情況u現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)無法區(qū)分中成藥現(xiàn)狀u 建立豬去氧膽酸的薄層鑒別方法，區(qū)分牛黃和人工牛黃(豬去氧膽酸為人工牛黃所特有） Au A解決方案含牛黃及其代用品中成藥缺乏專屬性檢測方法膽紅素含量可以區(qū)別牛黃及其人工牛黃u體外培育牛黃、培植牛黃與牛黃的膽紅素含量大于 35%u人工牛黃的膽紅素含量為 %）有效成分膽紅素對光、熱不穩(wěn)定，是制約含牛黃制劑質(zhì)控的瓶頸44創(chuàng)新性加入 EDTA－ 2Na溶液，建立專屬穩(wěn)定的膽紅素 HPLC測定法，突破技術(shù)檢測的瓶頸u引入 EDTA－ 2Na溶液使結(jié)合和共價(jià)膽紅素游離，易于提取u采用 EDTA－ 2Na溶液，排除提取過程中金屬離子的干擾，保證膽紅素的穩(wěn)定 ZZ解決方案u削弱膽紅素與共價(jià)或結(jié)合物的作用力，使膽紅素游離；u絡(luò)合金屬離子形成穩(wěn)定的配位化合物，阻止金屬離子與膽紅素結(jié)合而使膽紅素氧化推測機(jī)理u 建立穩(wěn)定的膽紅素測定方法 ,有效區(qū)分人工牛黃與其他牛黃u 能判斷制劑中是否存在人工牛黃與其他牛黃摻雜的情況u 解決了含牛黃制劑品種混亂的問題u 可應(yīng)用于含牛黃的中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高45BR－－ COMB.COMB.BR COMB.－ EDTA2NaEDTA2Na+EDTA2Na溶液的作用機(jī)理（ 1）COMB.46Mechanism of EDTA2Na solution（ 2）BRM+M+M+M+ M+ +EDTA2NaBR MEDTA2Na+uCombine with the metal ions or some oxides so as to prevent the oxidation of bilirubin. 47Ⅴ .新方法、新技術(shù)應(yīng)用注重中藥質(zhì)量控制的整體性和均一性 —— 指紋圖譜、特征圖譜的應(yīng)用u色譜指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中具有整體、宏觀分析的特點(diǎn)，符合中藥的特點(diǎn)。u1批三七中汞含量為其余三七樣品的 10倍。u 12批菊花中 8批中砷超出 2 mg/kg； 12批汞均超出u 6批水蛭中 4批銅超出 20 mg/kg20種藥材 192批樣品的檢測結(jié)果表明：u中藥材種植、采收、加工或運(yùn)輸?shù)冗^程可能會受到一定的污染u對特定元素可能具有一定的富集作用u應(yīng)加強(qiáng)對土壤、水質(zhì)等生長環(huán)境的監(jiān)控某個(gè)元素的偏高 元素的異常偏高u1批白術(shù)中汞含量為其余白術(shù)樣品的 500倍。20%之間，制定上下限應(yīng)有充分依據(jù)。u有毒成分及中西藥復(fù)方制劑中化學(xué)藥品的含量應(yīng)規(guī)定上下限，一般應(yīng)在 177。28u平消片（膠囊） 測定馬錢子中的士的寧，并制定含量上下范圍u消渇丸 測定處方中的化學(xué)藥格列本尿，按標(biāo)示量計(jì)u維Ｃ銀翹片 測定處方中的化學(xué)藥維生素Ｃ、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那酚，均按標(biāo)示量計(jì)29含量測定項(xiàng)u含量限度應(yīng)根據(jù)中藥制劑實(shí)測結(jié)果與原料藥材的含量情況確定。u在標(biāo)準(zhǔn)中大幅度增加或完善安全性檢查項(xiàng)目，進(jìn)一步加強(qiáng)對重金屬及有害元素、有害成分、樹脂殘留等的控制，加強(qiáng)了有害物質(zhì)的檢測，使標(biāo)準(zhǔn)的安全性控制加強(qiáng)。u 戊已丸l 05版： UV法測定黃連總生物堿含量l 10版： HPLC法測定鹽酸小檗堿和芍藥苷含量u 黃氏響聲丸l 05版： TLCS法測定貝母素乙含量l 10版： HPLC法測定貝母素甲和貝母素乙含量u HPLC用于烏頭堿限量檢查l 如：原烏頭堿限量檢查基本用 TLC，l 二十五味珊瑚丸用 HPLC檢查烏頭堿限量u 含量測定增加了較多的新對照品l 青葉膽片測定獐牙苦苷l 金蓮花潤喉片測定葒草苷25Ⅲ .藥品安全性得到進(jìn)一步保障u眼用制劑按無菌制劑要求；u用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用劑型均按無菌要求 ；u口服酊劑增訂甲醇限量檢查 。 90%以上的中藥制劑均有定量檢測指標(biāo)。u2023版藥典共收載檢測項(xiàng)目 6236項(xiàng)，其中新增檢測項(xiàng)目 3553項(xiàng)，是歷版藥典中新增檢測項(xiàng)目數(shù)量最多的一版。22四 . 2023年版藥典增修訂的特點(diǎn)中藥質(zhì)量控制的主要特點(diǎn)u 注重中藥的安全性質(zhì)量控制 u 實(shí)現(xiàn)中藥的多成分、多指標(biāo)質(zhì)量控制u 加強(qiáng)有毒有效中藥的質(zhì)量控制 u 完善中藥及其代用品的質(zhì)量控制23Ⅰ .標(biāo)準(zhǔn)整體水平全面大幅度提高u首次對原標(biāo)準(zhǔn)（包括擬新增品種和 2023年版全部修訂品種）收載的方法進(jìn)行了全面驗(yàn)證和復(fù)核，使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整體水平和系統(tǒng)性、可行性、規(guī)范性大大提高。n 122023年版藥典一部立項(xiàng)情況u新增品種來源：? 基本藥物目錄? 醫(yī)保目錄? 臨床用藥須知u增修訂項(xiàng)目： ? 提高標(biāo)準(zhǔn)的可控性? 提高標(biāo)準(zhǔn)的可行性? 提高標(biāo)準(zhǔn)的安全性 u專項(xiàng)研究課題n 含朱砂、雄黃中成藥中游離砷、汞檢測