【正文】 標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)單獨專庫或?qū)９翊娣拧? ⑧ 毒、麻、精、放特殊藥品需按國家有關(guān)規(guī)定雙人雙鎖管理 . 3/1/2023 76 需分開存放的物料 ① 固體物料與液體物料應(yīng)分庫存放。 ⑥ 庫房的帳、卡、物應(yīng)相符。 ④ 特殊要求的物料按規(guī)定條件儲存。 ③ 各種物料應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。 3/1/2023 75 儲存 1儲存的基本要求： ① 物料應(yīng)按其屬性分類，分庫或分區(qū)存放。 不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標(biāo)記。 3/1/2023 74 請驗：進(jìn)廠的原輔料應(yīng)批批請驗。 2 入庫：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗標(biāo)記。 ② 驗收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、無受潮發(fā)霉變質(zhì)等。使每批進(jìn)廠的物料都有一個唯一的編號伴隨其整個生產(chǎn)過程。名稱與代號一一對應(yīng)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與代號一一對應(yīng)；規(guī)格與代號一一對應(yīng)。其目的是防止混淆和差錯，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。帶 *8條。 3/1/2023 70 第四章 物料 1. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998年修訂）中第五章物料共 10條。 3． 保存好校驗合格證書并及時整理計量器具臺帳。 3/1/2023 69 計量器具的管理 1． 應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具都經(jīng)校驗合格并在有效期內(nèi)。 三、 純化水輸送管道再設(shè)計和安裝時，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 3/1/2023 68 純化水的制備、儲存和分配： 一、 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 四、 貯罐總送水管路上安裝過濾器。 清洗過程：純化水預(yù)沖洗 →1% 氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗 → 純化水沖洗 → 鈍化 → 純化水再次沖洗 → 純蒸汽消毒。 3/1/2023 67 純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求： 一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用 316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受 121℃ 消毒。 ? 十四、建立設(shè)備事故管理制度、 ? 十五、建立設(shè)備調(diào)撥、報廢管理制度。 ? 十二、建立機(jī)械設(shè)備、設(shè)施、常用的備品、備件管理制度。 ? 十、生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎；易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。 3/1/2023 66 ? 九、關(guān)鍵設(shè)備如液體無菌過濾器、空氣過濾系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、蒸鎦器等，應(yīng)經(jīng)驗證合格方可使用。 ? 八、制訂計量管理制度。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；同一設(shè)備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品，換批時要清洗滅菌，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應(yīng)定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。明確洗滌方法和洗滌周期；明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗證方法；記錄并保存清洗過程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)。 3/1/2023 65 ? 六、進(jìn)入 100級、 10000級潔凈區(qū)內(nèi)維護(hù)設(shè)備的有關(guān)人員應(yīng)穿著該潔凈區(qū)規(guī)定的服裝，使用已經(jīng)消毒無菌的工具和設(shè)備。維修、保養(yǎng)是根據(jù)檢查的極時消除設(shè)備的故障、隱患，做到無滴漏跑冒，適時添加或更換轉(zhuǎn)動部件的潤滑劑，確保設(shè)備經(jīng)常處于完好狀態(tài)，延長設(shè)備使用壽命。 ? 四、制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計劃記錄等）與具體實施計劃。 3/1/2023 64 ? 三、對所有管線，特別是隱蔽工程，應(yīng)繪制動力系統(tǒng)圖。檔案內(nèi)容包括： ? 1. 設(shè)備名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家； 2. 設(shè)備圖紙、說明書、易損件備品清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單。固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺賬、卡片。 3/1/2023 63 設(shè)備管理內(nèi)容和要求 ? 一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理部門，并負(fù)責(zé)設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作、建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和組織實施。 3/1/2023 61 本章實施要點 1. 設(shè)備設(shè)計、選型 (略 ) 2. 設(shè)備安全和使用 (略 ) 3. 設(shè)備管理 4. 工藝用水設(shè)備 3/1/2023 62 設(shè)備管理 (要點 ) ? 從設(shè)備選型、采購（或設(shè)計、加工）、調(diào)試、驗證、運行使用、檢修、維護(hù)、保養(yǎng)、調(diào)撥，到鑒定、報廢的全過程管理稱為設(shè)備管理。 1 在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。 1潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。 1 潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。系統(tǒng)關(guān)閉時聯(lián)鎖程序反之。 3/1/2023 59 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。 2． 生產(chǎn)性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。 四、 含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。 二、 潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨的局部除塵和排風(fēng)裝置。 一、 青霉素等強(qiáng)致敏性藥品 二、 β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品 三、 避孕藥品 四、 激素類藥品 五、 抗腫瘤類藥品 六、 強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品 七、 放射性藥品 八、 有菌（毒）操作區(qū) 3/1/2023 57 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則不應(yīng)利用回風(fēng)。 3/1/2023 55 空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求： 一、初效空氣過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器； 二、中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正壓段； 三、高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達(dá)到相應(yīng)潔凈區(qū)的參數(shù)要求。 四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。 二、 在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時迅速疏散。 七、 潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。 三、 天花板、內(nèi)墻盡量采用無間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。 3/1/2023 52 對施工的要求 ： 一、 內(nèi)墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。 四、 潔凈室內(nèi)的色彩宜淺雅柔和。 二、 地面 ： 不剝離，不易產(chǎn)生裂縫；強(qiáng)度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。廠房變形縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。 ? 緩沖室或傳遞窗應(yīng)有防止同時打開的措施。 ? 緩沖室不可存放物料。 四、 危險品庫及石油液化氣等可燃?xì)怏w存放室的排風(fēng)需有防爆設(shè)施。 防鼠板或電子貓。 3/1/2023 47 倉儲區(qū)所需設(shè)施： 一、 應(yīng)有照明、通風(fēng)等設(shè)施。 六、 不便移動的設(shè)備要有在線清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有在線滅菌的設(shè)施。 四、 稱量室或備料室空氣應(yīng)有捕塵設(shè)施。 二、 空氣凈化度級別不同的相鄰房間之間應(yīng)設(shè)指示壓差裝置 。 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。 如風(fēng)幕、電子貓。三十萬級的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺設(shè)備洗滌。 三、清潔工具洗滌、存放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)級別的衛(wèi)生潔具室，作為儲存、清潔衛(wèi)生潔具用。并應(yīng)設(shè)純化水供應(yīng)設(shè)施。 二、設(shè)備及容器具清洗、存放室：應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同的設(shè)備及容器具清洗、存放室。） 3/1/2023 43 有空氣潔度要求的房間按下列要求布置： 一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房； 二、不同空氣潔凈度等級或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級的高低由里及外布置； 三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中； 四、不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。及傳送帶不得越區(qū)。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應(yīng)； 三、生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計。 直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。 （ 3）其它無菌藥品： 10,000級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。 10,000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。 100,000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。 3/1/2023 39 無菌藥品 無菌藥品：是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑。 （ 9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 （ 7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。 （ 5） 100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。 （ 3） 100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時，手部應(yīng)及時消毒。 3/1/2023 36 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表 潔凈度 級 別 塵粒最大允許數(shù) /立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ ≥5μm 浮游菌 /立方米 沉降菌 /皿 100級 3,500 0 5 1 10,000級 350,000 2,000 100 3 100,000級 3,500,000 20,000 500 10 300,000級 10,500,000 60,000 1,000 15 3/1/2023 37 潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求： （ 1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。 3/1/2023 35 各區(qū)域環(huán)境參數(shù) ： 潔凈廠房應(yīng)以微粒和微生物為主要控制對象，同時還應(yīng)對其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等參數(shù)作出規(guī)定。 3/1/2023 33 本章實施要點 1. 原則 2. 各區(qū)域環(huán)境參數(shù) 3. 廠址選擇 4. 總平面布置 5. 工藝布局 6. 設(shè)施 7. 人員、物品凈化 * 8. 室內(nèi)裝修 9. 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施 * 3/1/2023 34 原則 醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產(chǎn)均需要潔凈廠房。 2. 藥品 GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中廠房與設(shè)施共 69條。 年度培訓(xùn)檔案包括：培訓(xùn)計劃 、 培訓(xùn)簽到表 、 培訓(xùn)記錄表 、 培訓(xùn)教材 、 培訓(xùn)成績匯總表等 。 3/1/2023 30 培訓(xùn)實施 培訓(xùn)形式及內(nèi)容 新員工培訓(xùn) 崗位培訓(xùn) 實操培訓(xùn) 繼續(xù)培訓(xùn) 考核和培訓(xùn)檔案 考核的形式可以是：筆試 、 口試 、 現(xiàn)場操作 。 2 、 培訓(xùn)計劃 每年度應(yīng)制定一份 培訓(xùn)計劃 ， 其中包括日期 、 培訓(xùn)內(nèi)容和對象 、人數(shù) 、 講課人 、 課時 、 考核形式及負(fù)責(zé)部門等 。 培訓(xùn)檔案包括：個人培訓(xùn)記錄、考卷、上崗證等。 人事檔案包括：履歷表、各種證書復(fù)印件、各項人事考核記錄、合同等。 部分技術(shù)人員需持證上崗。 3/1/2023 27 確定人員 1 、 各級人員都要符合《規(guī)范》的要求，企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量、與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 按《規(guī)范》要求確定部門職責(zé)。 3 、 企業(yè)組織機(jī)構(gòu) 、 生產(chǎn)機(jī)構(gòu) 、 質(zhì)量管理機(jī)構(gòu) 遞交的申報資料中需要。 2 、應(yīng)注意質(zhì)量管理部門的特殊地位。 ? 藥品 GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中機(jī)構(gòu)與人員共13條，帶“ *” 2條。硬件、軟件達(dá)標(biāo)與否，比較容易識別，而人達(dá)標(biāo)與否，就很難分辨得清。 3/1/2023 21 硬件、軟件和人三大要素之間的關(guān)系 在 GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計、使用的。