【正文】 、肝和骨髓，診斷時通常已廣泛播散，易發(fā)生血行播散。淋巴細(xì)胞削減型少見，約１％。臨床表現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)及脾臟病變更常見，就診時約半數(shù)患者已處晚期（Ⅲ、Ⅳ期）。混合細(xì)胞型歐美國家約占１５％～３０％。常表現(xiàn)縱隔及膈上其他部位淋巴結(jié)病變。經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的結(jié)節(jié)硬化型在發(fā)達(dá)國家最常見，占60%～80％。富于淋巴細(xì)胞型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤約占6%，平均年齡較大，男性多見。治療完全緩解率可達(dá)90%，10年生存率約90%。病變通常累及周圍淋巴結(jié)，初診時多為早期限局性病變，約80%屬Ⅰ、Ⅱ期。 （四）不同組織學(xué)類型的臨床表現(xiàn)　結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型約占HL的4%~5%。發(fā)熱可為低熱，有時為間歇高熱（PelEbstein　熱）。 （二）淋巴結(jié)外器官受累的臨床表現(xiàn)　霍奇金淋巴瘤原發(fā)淋巴結(jié)外器官或組織少見（〈10%），原發(fā)結(jié)外或病變晚期累及淋巴結(jié)外器官可造成相應(yīng)器官的解剖和功能障礙，引起多種多樣的臨床表現(xiàn)（參閱非霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)）。二、臨床表現(xiàn) （一）淋巴結(jié)腫大　淋巴結(jié)腫大是霍奇金淋巴瘤的最常見臨床表現(xiàn)，90%患者以淋巴結(jié)腫大就診，約70%表現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大，50%具有縱隔淋巴結(jié)腫大。WHO分類較好的反映了不同組織學(xué)類型與其病程、臨床生物學(xué)特征及預(yù)后的相關(guān)性。經(jīng)典霍奇金淋巴瘤又分為結(jié)節(jié)硬化型(Nodular sclerosis)、富于淋巴細(xì)胞型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(lymphocyterich classical HL)、混合細(xì)胞型(Mixed cellularity HL)和淋巴細(xì)胞削減型(lymphocyte depletion HL)四個亞型，與Rye分類雷同。典型的ＲＳ細(xì)胞罕見，大多數(shù)為變異的淋巴細(xì)胞性和組織細(xì)胞性細(xì)胞稱L/H細(xì)胞，細(xì)胞核呈多形性有空泡，核仁小近核周，似“爆玉米花樣”故又稱爆玉米花（popcorn）細(xì)胞，L/H細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原（ＣＤ１９、CDＣＤ２２、ＣＤ７９ａ）陽性，上皮細(xì)胞膜抗原（EMA）陽性，但CD15為陰性。新近提出的WHO分類（表10）將霍奇金淋巴瘤分為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型（Nodular lymphocytepredominant HL）和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(classical HL)。最近應(yīng)用單細(xì)胞顯微技術(shù)結(jié)合免疫表型和基因型檢測證明RS細(xì)胞來源于淋巴細(xì)胞，主要來源于B淋巴細(xì)胞。若細(xì)胞表現(xiàn)對稱的雙核稱“鏡影細(xì)胞”。在多種反應(yīng)性細(xì)胞成分背景中散在數(shù)量不等的經(jīng)典RS細(xì)胞及其變異型（圖1）。一、病理組織學(xué)及分類 （一）病理組織學(xué) 霍奇金淋巴瘤病理組織學(xué)主要表現(xiàn)：。 。 。 ，原發(fā)淋巴結(jié)外少見。 　霍奇金淋巴瘤要點 （Hodgkin Lymphoma，HL） 又稱霍奇金?。℉odgkin disease，HD）是發(fā)生于淋巴組織的惡性腫瘤。1. 治療：應(yīng)用CHOP等方案化療雖有效，但常復(fù)發(fā)，生存率較低于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，預(yù)后較差。臨床表現(xiàn)多樣，常累及淋巴結(jié)、皮膚、肝、脾或其他內(nèi)臟，偶見噬血綜合征。成年人多見。 。 ：CD3+/、CD2+/、CD5+/、CD7/+、CD4+較CD8+多見、可呈CD4和CD8（雙陰性），B細(xì)胞相關(guān)抗原（），TdT（）。 ：細(xì)胞形態(tài)多樣，可為小、中等或大的不典型T淋巴細(xì)胞，多為混合性，核圓或不規(guī)則。近來報道少數(shù)病例經(jīng)大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植長期存活。播散性病變療效差，多于2年內(nèi)死亡（ 2年生存率15%）。目前推薦放療及化療綜合治療。富侵襲性可表現(xiàn)噬血細(xì)胞綜合征?？砂l(fā)生遠(yuǎn)隔播散。 原發(fā)鼻腔為鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤。中年男性多見。幾乎均存在EBV感染證據(jù)（如EBER1/2 +）。 ：95%病例EBER（+）。 　　?。篊D56+、CD2+、胞漿CD3+、SCD3/+、CD5+/、CD7+/、CD4+/、CD8+/、穿孔素+、Granzyme B +、TIA1（GMP17）+。特征性表現(xiàn)血管浸潤性、破壞性生長，壞死病變和凋亡常見。近年隨免疫組織化學(xué)技術(shù)及分子遺傳學(xué)的發(fā)展，已知本病屬NK/T細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤。 治療應(yīng)用CHOP類聯(lián)合化療，系統(tǒng)型治療5年生存率70%；皮膚型5年生存率90%。 　　 免疫表型：CD30（+）、PanT（/+）、EMA(上皮細(xì)胞膜抗原)（/+）。 （anaplastic large cell lymphoma）T/null細(xì)胞 臨床表現(xiàn)：系統(tǒng)型 多見兒童和成人，可累及淋巴結(jié)及結(jié)外，侵襲性病程； 皮膚型 原發(fā)皮膚，可累及淋巴結(jié)及結(jié)外多見成人，侵襲性較低，預(yù)后好?！　》肿蛹?xì)胞遺傳學(xué)：Ig基因重排（+）?！　喰停涸l(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤；血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤；原發(fā)滲出性淋巴瘤。侵襲性病程。上述治療長期生存率80%左右 。抗幽門螺旋桿菌治療療效不佳的早期患者可應(yīng)用局部放療或化療；較晚期宜化療。 免疫表型：ｓIg（+）但I(xiàn)gD（）、PanB（+）、CD5（）、CD10（） 分子細(xì)胞遺傳學(xué)：3三體、t（11；18）、Ig基因重排（+） 近年認(rèn)為胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)病與幽門螺旋桿菌感染引起自家免疫紊亂有關(guān)，瘤細(xì)胞為抗原（幽門螺旋桿菌）依賴性生長。胃鏡胃粘膜活體組織病理檢查是主要診斷方法。瘤細(xì)胞來源于粘膜相關(guān)淋巴組織的邊緣帶B細(xì)胞，可轉(zhuǎn)化為大細(xì)胞淋巴瘤。 治療宜應(yīng)用含蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療， CR率約30%，療效不佳，5年生存率約10%。 分子細(xì)胞遺傳學(xué)：t（11；14），Ig基因重排（+），bcl1基因（+）。 形態(tài)學(xué)：小～中等大細(xì)胞，核不規(guī)則形、核仁不明顯，常為彌漫型，相應(yīng)細(xì)胞來源于淋巴濾泡的套細(xì)胞。綜上所述，目前非霍奇金淋巴瘤的治療趨向根據(jù)淋巴瘤的疾病類型（entity）結(jié)合國際非霍奇金淋巴瘤預(yù)后指數(shù)制定合理的個體化治療方案，以提高療效、改善預(yù)后。成人治療5年生存率30%～40%，新近應(yīng)用新的強(qiáng)化化療方案療效明顯提高。完全緩解后給予鞏固化療。新近認(rèn)淋巴母細(xì)胞淋巴瘤與急性淋巴母細(xì)胞白血病為同一疾病的不同臨床表現(xiàn)。治療應(yīng)給予短期積極的強(qiáng)化聯(lián)合化療，近年應(yīng)用包括較大劑量環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤或阿糖胞苷以及聯(lián)合阿霉素、長春新堿、依托泊苷及潑尼松等組成聯(lián)合化療方案，并予中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防治療，療效顯著提高，二年無病生存率50%～70%。化療敏感者療效較好，長期無病生存率30%～40%。完全緩解率僅約20%～30%，且緩解期短。高危病例可選擇強(qiáng)化的聯(lián)合化療。巨大腫塊或殘存病灶可加局部病灶野放療。迄今CHOP方案公認(rèn)為是治療侵襲性淋巴瘤的金標(biāo)準(zhǔn)化療方案（表7）。由于侵襲性淋巴瘤的上述生物學(xué)特點治療以積極的多藥聯(lián)合化療為主，可配合局部放療（如巨大腫塊、腦病變等）。此類淋巴瘤病情進(jìn)展較快，迅速經(jīng)淋巴路及血行播散，自然病程短，不治療多于１、２年內(nèi)死亡。若有巨大腫塊、或腫大淋巴結(jié)引起壓迫癥狀可局部病灶野放射治療。干擾素配合化療可鞏固延長療效。晚期患者治療過程中常反復(fù)發(fā)作，目前尚難以治愈。以上治療完全緩解率30%～60%（療效標(biāo)準(zhǔn)參閱表12）?；煶２捎脝我凰幬锘熑绫蕉∷岬妫╟hlorambucil）4ｍｇ～6ｍｇ/日或 環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）100ｍｇ～200ｍｇ/日，口服，連服2～ 3周，間歇應(yīng)用，可聯(lián)合服用潑尼松。目前多主張密切觀察暫時不治療，以避免長期反復(fù)化療引起耐藥性及過度治療的并發(fā)癥。聯(lián)合化療也可達(dá)到相近療效。照射劑量30～40Gy。惰性淋巴瘤早期（Ⅰ、Ⅱ期）很少見，不超過10%，且主要為濾泡型。 （一）惰性（indolent）非霍奇金淋巴瘤的治療 惰性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma)、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤(lymphoplasmacytic lymphoma)、邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤(marginal zone Bcell lymphoma )、濾泡型淋巴瘤(follicular lymphoma I、II級)及蕈樣霉菌病(mycosis fungoides)。因此非霍奇金淋巴瘤多認(rèn)為是全身性疾病。通過全面的分期檢查（表5）可以準(zhǔn)確的了解腫瘤的病變侵犯范圍及患者的機(jī)體狀況，從而制定合理的最佳治療方案。目前本病的病理學(xué)診斷已發(fā)展為在傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)上結(jié)合免疫學(xué)標(biāo)志、細(xì)胞遺傳學(xué)及基因標(biāo)志的多指標(biāo)綜合診斷，從而提高診斷的正確率?；铙w組織病理學(xué)檢查是非霍奇金淋巴瘤鑒別診斷及確診的主要依據(jù)，必不可少。四、診斷與鑒別診斷非霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)多種多樣應(yīng)提高對本病的警覺，對原因不明的進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大、胸腔或腹部腫塊、不明原因發(fā)熱（特別是伴有腫塊）應(yīng)想到本病，進(jìn)行活體組織檢查。細(xì)胞遺傳學(xué)及基因標(biāo)志可用于非霍奇金淋巴瘤的診斷、分型及評估預(yù)后。非霍奇金淋巴瘤是發(fā)生于單一親本細(xì)胞的單克隆惡性增殖，瘤細(xì)胞的基因重排高度一致，不同于正常淋巴組織和良性淋巴組織增生性疾病呈多克隆性，因此可作為非霍奇金淋巴瘤的基因標(biāo)志。 （四）細(xì)胞遺傳學(xué) 細(xì)胞遺傳學(xué)研究表明90%的非霍奇金淋巴瘤存在非隨機(jī)性染色體核型異常，常見為染色體易位、部分缺失和擴(kuò)增等。常用的單克隆抗體標(biāo)記物包括CD45（白細(xì)胞共同抗原）用于鑒定其白細(xì)胞來源，陽性率70%～80%；CD1CDCD2CD45RA、CD CD10 、CD2免疫球蛋白輕鏈κ及 λ 等用于鑒定B淋巴細(xì)胞表型，陽性率約90%；CDCDCDCDCD45RO、CDCD8等鑒定T淋巴細(xì)胞表型，陽性率約90%；CD34及 TdT常見于淋巴母細(xì)胞淋巴瘤表型。 （二）生化檢查 可有血沉、血清乳酸脫氫酶、β2微球蛋