【正文】 排石顆粒整體風(fēng)險微小，少數(shù)中高風(fēng)險環(huán)節(jié)管理措施完善，完全可接受，但注意加強中等及高風(fēng)險環(huán)節(jié)的管理。設(shè)備、工用具、容器等清潔消毒，配料錯誤因可檢測性非常不強，存在高風(fēng)險，在生產(chǎn)過程重在嚴(yán)格檢查、復(fù)核，一絲不茍的執(zhí)行有關(guān)操作規(guī)定，進一步完善操作與管理，避免失效。有物料維護措施；有詳細物料使用管理措施16生產(chǎn)監(jiān)控不完善2監(jiān)控點不完善，存在漏洞，監(jiān)控不力，監(jiān)測方法不合理，限度標(biāo)準(zhǔn)不合理2已制定監(jiān)控管理相關(guān)規(guī)程，每班均有QA人員監(jiān)控，純化水、空氣等主要影響質(zhì)量的因素監(jiān)控方法合理完善14消毒失效3消毒液未按照規(guī)定濃度配制、未在有效期內(nèi)使用，未按時更換消毒液；消毒效果未驗證等2消毒嚴(yán)格按照配制操作規(guī)程配制，在效期內(nèi)使用，按時更換，所有消毒液均對消毒效果驗證并定期監(jiān)測驗證318工用器具、容器、設(shè)備所用工用器具、容器、設(shè)備等不清潔、未消毒或消毒不到位3使用未清潔的工用器具、容器、設(shè)備；未對工用器具、容器、設(shè)備等進行消毒或未認真消毒2有相關(guān)管理措施，但必須嚴(yán)格執(zhí)行，認真操作318稱量配料稱量不準(zhǔn)確導(dǎo)致投料錯誤3計量器具未經(jīng)校驗或超過校驗有效期或稱量范圍不適用2加強檢查16物料品名、規(guī)格、數(shù)量差錯3備料錯誤或數(shù)量錯誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格2必須嚴(yán)格進行復(fù)核管理318稱量后物料扎口不嚴(yán)或PE袋破損3造成物料泄露或污染，產(chǎn)品異常2注意檢查16采用了錯誤的生產(chǎn)文3配料比錯誤，導(dǎo)致產(chǎn)品報廢1注意加強復(fù)核39物料標(biāo)簽錯誤或無標(biāo)簽可能導(dǎo)致下道工序異常2物料標(biāo)簽填寫錯誤或脫落，未貼標(biāo)簽2加強自檢與互檢14前處理，提取藥材揀選、清洗不干凈2未認真揀選和清洗2投料對揀選清洗情況進行檢查14提取溶劑用量、提取時間、提取次數(shù)影響有效成分提取3未嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定工藝參數(shù)1工藝規(guī)程規(guī)定了詳細工藝參數(shù)13醇沉濃度或溫度達不到要求導(dǎo)致雜質(zhì)多2工藝參數(shù)執(zhí)行不嚴(yán)格，操作不當(dāng)2加強復(fù)核檢查，嚴(yán)格執(zhí)行工藝參數(shù)312濃縮不當(dāng)至焦化或相對密度不符合3溫度高，濃縮時間長2嚴(yán)格控制濃縮溫度和濃縮時間16制顆粒軟材不符合導(dǎo)致顆粒不好1潤濕劑用量與濃度控制不好；混合時間控制不當(dāng)2工藝規(guī)定量潤濕劑用量及濃度，以及制軟材混合時間12顆粒不符合1篩網(wǎng)使用不符合或破損2加強篩網(wǎng)使用前的檢查確認12干燥水分不符合1干燥溫度低，干燥時間短，蒸氣進排不暢2工藝規(guī)定了嚴(yán)格的干燥溫度和時間12選粒粒度不符合，影響分裝1操作不當(dāng)，加料太快，篩網(wǎng)目數(shù)不正確或篩網(wǎng)堵塞2粒度均經(jīng)過檢測12總混合不均勻至產(chǎn)品質(zhì)量不均勻3混合參數(shù)設(shè)計不合理，未按規(guī)定混合參數(shù)操作2總混合參數(shù)均經(jīng)過驗證合格，嚴(yán)格按照規(guī)定參數(shù)操作16分裝熱封不嚴(yán)，影響產(chǎn)品質(zhì)量3熱封溫度控制不好，熱封軌道有附著物，分裝速度太快，設(shè)備故障2進行熱封效果測試16批號打印不明或有誤1字頭安裝不好或字頭有附著物，字頭使用不正確2隨時檢查12裝量不符合2裝量調(diào)整狀態(tài)不佳，設(shè)備異常，顆粒粒度不均勻，細分太多，包裝材料靜電太強。212物料不符合3原輔料質(zhì)量不合格或質(zhì)量差；物料未按規(guī)定養(yǎng)護；無標(biāo)簽或標(biāo)簽不符合；包裝標(biāo)簽設(shè)計不規(guī)范；2物料質(zhì)量經(jīng)過質(zhì)量、生產(chǎn)、倉儲等部門多環(huán)節(jié)管理。212生產(chǎn)控制生產(chǎn)操作失誤3未按照規(guī)定操作，未培訓(xùn)到位，操作人員粗心大意，帶著情緒操作；未復(fù)核?！》椒赡艿氖∧Ｊ絿?yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPNSOP無SOP或SOP操作性不強3未制定操作SOP；1任何操作均有SOP132操作SOP制定不合理2主要操作SOP經(jīng)過驗證確認14無工藝工程或工藝規(guī)程不適用3未制定工藝規(guī)程；工藝規(guī)程制定不合理2均制定了工藝規(guī)程并驗證合格16工藝及主要操作方法未驗證3工藝規(guī)程及操作方法未驗證；清潔方法未驗證；檢驗方法未驗證等。16儲存條件不符合要求2環(huán)境溫濕度不符合要求；未按遮光、密閉、密封、通風(fēng)等要求存放2溫濕度每日監(jiān)控2次，按照遮光、密封等條件儲存，庫管員每日檢查，QA定期進行巡檢監(jiān)督檢查14物料、產(chǎn)品過了有效期3物料未按照先進先出，近效期先出原則使用或者市場計劃變化2嚴(yán)禁使用過效期物料，庫管員每日檢查，QA定期進行巡檢監(jiān)督檢查16蟲鼠污染3倉庫設(shè)施未定期維護、未做好防蟲防鼠措施2有管理規(guī)程，定期維護，QA定期檢查監(jiān)督16發(fā)放發(fā)放錯誤3發(fā)錯品種、批號；發(fā)出不合格、待驗物料2有物料發(fā)放管理規(guī)定，按指令發(fā)放；復(fù)核需加強16物料數(shù)量發(fā)放錯誤2未按照指令發(fā)放；2有物料發(fā)放管理標(biāo)準(zhǔn)，按指令發(fā)放163稱量錯誤2定期對稱量儀器進行校驗、稱量時QA 監(jiān)督復(fù)核16銷售投訴、召回3包裝問題2每批檢驗、已建立成品放行管理制度、質(zhì)量授權(quán)人放行制度133質(zhì)量缺陷2每批檢驗、已建立成品放行管理制度、質(zhì)量授權(quán)人放行制度133不良反應(yīng)2建立不良反應(yīng)報告與監(jiān)測管理制度及操作規(guī)程13結(jié)論：排石顆粒物料質(zhì)量管理制度健全，各環(huán)節(jié)均有效控制，風(fēng)險微小，完全可接受。整體風(fēng)險可接受，但應(yīng)注意設(shè)備驗證、清潔方法驗證、設(shè)備維護保養(yǎng)潤滑、檢驗儀器驗證及檢定的監(jiān)督管理，設(shè)備不易清潔位置應(yīng)詳細規(guī)定清潔方法，應(yīng)有別于一般表面清潔；管道、輸送藥