【正文】 7 177。 7 NO（ nmol/g) 金爾倫組 對照組 兩組相比，＃ P＜ ＃＃ P＜ 金爾倫（鹽酸納洛酮注射液）對犬心臟驟停后缺血性腦損害的復(fù)蘇作用 高鴻，安裕文等。 CK(u/g) 177。 LPO （ nmol/g) 177。 4 LDH (u/g) 177。 心肺復(fù)蘇 3小時(shí)腦組織 NO、 LPO、 CK、 LDH的比較 177。 心肺腦復(fù)蘇 發(fā)病機(jī)理 作用機(jī)制 ?金爾倫配合腎上腺素使心臟電 機(jī)械分離轉(zhuǎn)為竇性節(jié)律。 ★ 8mg/d的用量是安全而有效的 ， 可廣泛應(yīng)用于急性昏迷 。 ? 高血壓腦出血 、 顱腦損傷有一定療效 ， 但并不明顯 ， 需加大劑量 ， 延長使用時(shí)間 。 ? 對代謝和呼衰昏迷 ， 有明顯的促醒作用 。 金 爾 倫 療 效 ? 對不同原因引起的昏迷有良好的促醒作用 ，4小時(shí)最顯著 。 昏 迷 促醒機(jī)制 眾多學(xué)者認(rèn)為 任何原因所致的神志改變均與內(nèi)啡肽有關(guān) 中等劑量金爾倫 （鹽酸納洛酮注射液） 治療急性昏迷的臨床研究 —附 225例病例報(bào)告 治療急性昏迷的 多中心 臨床 研究組 李 斌 承解靜 朱 燕 戴國興 周 彬 史習(xí)勤 孫永剛 徐 偉 夏志潔 徐忠萍 石琴章 周 華 朱根法 郭 莉 霍正碌 鄭明芳 朱順和 王榮升 于 妍 劉中民 楊興易 陸一鳴 楊涵銘 上海市崇明中心醫(yī)院 上海市普陀中心醫(yī)院 上海市寶鋼醫(yī)院 上海市甘泉醫(yī)院 上海市長海醫(yī)院 上海市第一人民醫(yī)院 上海市仁濟(jì)醫(yī)院 上海市第六醫(yī)院 上海市華山醫(yī)院 上海市東方醫(yī)院 上海市長征醫(yī)院 上海市瑞金醫(yī)院 上海醫(yī)學(xué)會急診學(xué)會 責(zé)任單位 ： 參加單位： 病例選擇：昏迷發(fā)病 ≤ 24h， GCS ≤8 分 8mg， 8mg， 4mg， . 注入負(fù)荷量，以后 24h 內(nèi) 4mg， 第三天 ： 第二天 ： 第一天 ： 兩組病人進(jìn)行相同和相應(yīng)的治療和蘇醒常規(guī)治療。 mg/d + 5%GS 250ml，靜滴，持續(xù) 10d。兩組比較差異顯著 *P ?。與對照組比較 *P， **P。且顱內(nèi)血腫對局部動脈的壓迫也導(dǎo)致組織缺血缺氧 金爾倫通過拮抗內(nèi)阿片肽和 GABA， 以及有效的非阿片受體作用 ， 改善組織缺血缺氧 ， 減輕繼發(fā)性損傷并具有中樞催醒的效果 。 ? 治療越早，療效越好，療效與用藥劑量有一定的相關(guān)性 患者血漿和 CSF中 ?EP及強(qiáng)啡肽含量明顯增高 ， 參與了腦及蛛網(wǎng)膜下腔出血的病理生理過程 ， 并可能加重其繼發(fā)性損害 。療程 10~15天 金爾倫治療腦梗塞 ? 可作為缺血性腦梗死治療的首選藥物。 治療組：金爾倫 4mg/日靜滴，療程 14天；對照組：低右 +川芎治療 腦與神經(jīng)疾病雜志 2022, 8: 8789 （宋承偉、丁素菊等。 金 I組與常規(guī)組比較 P， 金 I與 II組比較 P， 金 II與常規(guī)比較 P。 金 I組與 II組治療后血漿 ?EP含量比較 P， 治療前后均高于對照組 。 * P P **0102030金I組 金II組 常規(guī)組治療前治療后* P P **0200400600800金I組 金II組 常規(guī)組 正常對照組治療前治療后圖 各組例數(shù)均為 31， 金 I與 II組分別于發(fā)病 24h與 23天用藥 。 ? Czionkowska（ 1988年 ） 在臨床雙盲對照研究中顯示：發(fā)病 24小時(shí)內(nèi)分次注射納洛酮使治療組急性腦梗塞患者神經(jīng)功能缺損 （ 特別是 2周后神經(jīng)功能缺損評分 ） 明顯好轉(zhuǎn) 。 金爾倫治療急性脊髓損傷 ? 金爾倫為脊髓損傷的有效協(xié)同和備選藥物可減少激素的用量 ? 療效存在量效關(guān)系，強(qiáng)調(diào)大劑量使用，小劑量無效 ? 安全無毒性 腦缺血、腦梗塞 阻斷阿片 受體作用 阿片受體 外的作用 金 爾 倫 ① 增加腦灌注 ,改善腦組織血流量，減輕腦再灌注損害 ②解除內(nèi)啡肽對神經(jīng)感覺及運(yùn)動傳導(dǎo)通路抑制 ①膜穩(wěn)定作用： ? cAMP含量 + ? Na+K+ATP酶活性 + 穩(wěn)定細(xì)胞膜對 Ca2+通透性 ②抑制氧自由基生成和釋放，阻止脂質(zhì)過氧化 ③抑制興奮性氨基酸釋放，減輕腦組織損害 作用途徑 效 應(yīng) 基礎(chǔ)及臨床研究 ? Baskin等 （ 1981年 ） 首次報(bào)道 2例腦缺血病人在靜注納洛酮后 ， 其意識障礙和偏癱癥狀均得到顯著緩解 ， 甚至其中 1例肢體完全恢復(fù)正常 。 45min后以 4 181。金爾倫 15min內(nèi)靜滴 ?g/kg, 45min后 4?g/kg/h維持 23h（李明等 . 中國矯形外科雜志 1997, 4: 280） 療效評價(jià) 推薦劑量與用法 首劑 181。 ? 改善微循環(huán)，增加脊髓損傷部位血流量 ? 拮抗中樞系統(tǒng)廣泛的抑制，促進(jìn)脊髓上、 下行傳導(dǎo)功能的恢復(fù) ? 阻斷內(nèi)阿片肽，促進(jìn)神經(jīng)功能及誘發(fā)電位恢復(fù) 急性脊髓損傷 病理 作用及機(jī)制 內(nèi)阿片肽 有害因子 微循環(huán)障礙 細(xì)胞毒性作用 中樞系統(tǒng)廣泛的抑制 進(jìn)一步加重脊髓損傷 6 weeks 6 months 組別 運(yùn)動功能 痛覺 觸覺 運(yùn)動功能 痛覺 觸覺 強(qiáng)的松龍 ?** ?* ?** ?** ?** ?** 金爾倫 ? ?* ?* ?* ?* ?* 5%GS ? ? ? ? ? ? 金爾倫治療脊髓損傷 6wk和 6m后神經(jīng)功能評分結(jié)果 注 : 各組例數(shù)均為 16。 金爾倫治療急性顱腦損傷 全國多中心隨機(jī)雙盲臨床研究 中華神經(jīng)外科學(xué)會 中華神經(jīng)外科雜志 雙盲臨床研究簡介 ?王忠誠院士牽頭 ， 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)會會和中華神經(jīng)外科雜志編輯部共同組織 、由全國北京 、 上海 、 天津 、 廣州等 14個(gè)城市的 18家大型醫(yī)院共同完成 ?驗(yàn)證金爾倫在治療急性中 、 重型顱腦損傷患者的療效和安全性 ?? 啟動會議 (深圳 ) ? ~ 18個(gè)研究中心共完成病例 觀察 530例 ? 揭盲會議 (貴陽 ) ? ~ 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) ,并總結(jié)成文 ? 總結(jié)會議（海南） 病例入選指征 – 15～ 65歲 – GCS 3～ 12分 – 傷后 24小時(shí)以內(nèi) – 病員或家屬同意書 雙盲研究報(bào)告 病例入選禁忌癥 ? 懷孕或哺乳期婦女 ? 嚴(yán)重慢性病史 ? 嚴(yán)重復(fù)合傷 ? 影響納洛酮代謝藥物 ? 納洛酮類似藥物 ? 未參加其他藥物實(shí)驗(yàn) ? 不能完成研究實(shí)驗(yàn)病人 隨機(jī)化原則 ?符合入選的病人 ?按隨機(jī)號入選 ?試劑編號為雙盲 用藥方案 ?編號試劑 3天 改為 : 7天 ?生理鹽水或平衡液 500ml ?輸液器控制滴速 24小時(shí)持續(xù)滴注 觀察指標(biāo) ? 生命體征 ? GCS評分 ? GOS評分 ? CT掃描 ? 語言功能和運(yùn)動功能分級 ? 常規(guī)生化檢查 ? 心肝腎等臟器毒副反應(yīng) 隨訪時(shí)間和指標(biāo) ? ３個(gè)月 ? GOS評分 ? 語言功能分級 ? 運(yùn)動功能分級 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 ? SPSS+ ? t 檢驗(yàn) ? X２ 檢驗(yàn) 兩組臨床一般情況比較 金爾倫組 安慰劑組 P值 病例 256 255 男 202 192 女 54 63 平均年齡 ? ? 入院時(shí) GCS評分 ? ? 重型顱腦傷例數(shù) 127 125 中型顱腦傷例數(shù) 129 130 受傷至入院時(shí)間 ? ? 兩組臨床情況比較 金爾倫組 安慰劑組 P值 硬腦膜外血腫 70 80 硬腦膜下血腫 84 69 腦挫裂傷 180 167 腦干傷 21 14 復(fù)合傷 63 55 手術(shù)例數(shù) 130 122 治療前血壓呼吸異常 99 101 05101520死亡率金爾倫組 安慰劑組 (%)%%*兩組死亡率比較 治療早期療效評價(jià) 051015第1天 第2天 第3天 第5天 第7天 第10天GCS評分(%)金爾倫組安慰劑組***012345GOS 語言功能 運(yùn)動功能評分金爾倫組安慰劑組*治療第 10天療效評價(jià) 1113151 2 3 5 7 10金爾倫組安慰劑組中型顱腦損傷 －金爾倫組與安慰劑組治療期間 GCS評分變化 金爾倫治療顱腦外傷－實(shí)驗(yàn)結(jié)果 68101 2 3 5 7 10金爾倫組安慰劑組金爾倫治療顱腦外傷－實(shí)驗(yàn)結(jié)果 重型顱腦損傷－金爾倫組與安慰劑組治療期間 GCS評分變化 隨訪結(jié)束時(shí)療效評價(jià) 0246GOS 語言功能 運(yùn)動功能 生活質(zhì)量評分金爾倫組安慰劑組***安 全 性 ? 1例藥物皮疹停藥為安慰劑組 ? 8例肝腎功能異常 , 但與藥物無關(guān) ? 金爾倫 (納洛酮 )針劑安全性能良好 結(jié) 論 ? 金爾倫對急性中重型顱腦創(chuàng)傷具有顯著的治療效果： 降低死亡率，促進(jìn)意識恢復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量。17:164) 有效降低死亡率，快速促醒、減少腦血管痙攣發(fā)生率、降低顱內(nèi)高壓、緩解呼吸抑制、預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生，逆轉(zhuǎn)損傷或腦缺血引起的神經(jīng)功能障礙。 6 .6 9 2 2 .3 4 177。 3 .7 6 2 1 .4 1 177。 5 .1 7 * 1 7 .4 4 177。 3 .1 7 1 8 .7 4 177